在當(dāng)前全球免疫治療領(lǐng)域，mRNA腫瘤疫苗的進(jìn)展正成為推動(dòng)癌癥治療創(chuàng)新的重要力量。

近日，默沙東與Moderna聯(lián)合發(fā)布的mRNA-4157(V940)在黑色素瘤的五年隨訪數(shù)據(jù)，為mRNA腫瘤疫苗的臨床價(jià)值提供了有力佐證。

KEYNOTE-942試驗(yàn)（NCT03897881）數(shù)據(jù)顯示，mRNA-4157與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，可將高危黑色素瘤患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低49%，療效與三年隨訪數(shù)據(jù)高度一致。

這是mRNA技術(shù)在非傳染病領(lǐng)域取得的首個(gè)長期生存獲益證據(jù)，不僅印證了mRNA腫瘤疫苗的機(jī)制可行性，更標(biāo)志著腫瘤免疫治療正式從“PD-1單藥”時(shí)代，邁向“PD-1+個(gè)體化mRNA新抗原疫苗”的精準(zhǔn)組合時(shí)代。

隨著mRNA產(chǎn)品臨床推進(jìn)，Moderna公司股價(jià)進(jìn)入上升通道。自去年12月起，Moderna股價(jià)漲幅超120%。

在國際巨頭加速布局的mRNA賽道上，中國創(chuàng)新藥企云頂新耀正憑借獨(dú)特優(yōu)勢快速崛起。

2025年3月，云頂新耀的個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16完成首例患者給藥，成為國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的AI驅(qū)動(dòng)的mRNA腫瘤疫苗。

憑借前瞻性布局，云頂新耀已成為國產(chǎn)mRNA腫瘤疫苗賽道的核心領(lǐng)跑者，這也標(biāo)志著中國在癌癥治療創(chuàng)新領(lǐng)域正從“跟跑”邁向“并跑”。

五年數(shù)據(jù)印證持久價(jià)值，聯(lián)用開啟泛癌種想象

mRNA-4157的五年隨訪數(shù)據(jù)之所以具有里程碑意義，核心在于其驗(yàn)證了mRNA腫瘤疫苗的療效不是早期“免疫波動(dòng)”的假象，而是能夠穩(wěn)定維持的長期獲益。

作為惡性程度極高的皮膚腫瘤，黑色素瘤晚期患者預(yù)后極差，盡管PD-1抑制劑已成為其治療的重要基石，但完全切除后的高危Ⅲ/Ⅳ期患者仍面臨較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，臨床迫切需要能進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率、延長患者生存期的創(chuàng)新治療方案。

通常，免疫療法的療效會(huì)隨時(shí)間推移逐漸衰減、回歸平庸，而mRNA-4157成功打破了這一行業(yè)桎梏——其五年無復(fù)發(fā)生存期（RFS）相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)仍維持約50%的降幅，已逼近“改寫臨床指南”的關(guān)鍵門檻。

當(dāng)前現(xiàn)有腫瘤治療方式均難以有效破解腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的核心痛點(diǎn)，此次研究數(shù)據(jù)清晰提示，mRNA技術(shù)有望在腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的預(yù)防中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

這一成果進(jìn)一步確立了腫瘤免疫治療的升級路徑——從“PD-1單藥”向“PD-1+個(gè)體化mRNA新抗原疫苗”的精準(zhǔn)組合轉(zhuǎn)型，為后續(xù)泛癌種治療探索奠定了基礎(chǔ)。

作為全球進(jìn)展最快、并獲得FDA突破性療法認(rèn)定的mRNA腫瘤疫苗之一，mRNA-4157的核心在于個(gè)體化新抗原療法（INT）的創(chuàng)新機(jī)制：通過測序分析患者腫瘤DNA序列的獨(dú)特突變特征，設(shè)計(jì)編碼多達(dá)34種新抗原的合成mRNA。

當(dāng)疫苗進(jìn)入體內(nèi)后，通過內(nèi)源性表達(dá)和抗原呈遞機(jī)制，訓(xùn)練患者免疫系統(tǒng)激活針對腫瘤特異性突變的T細(xì)胞反應(yīng)，從而精準(zhǔn)識別并攻擊與清除癌細(xì)胞。

這種多靶點(diǎn)設(shè)計(jì)大幅降低腫瘤逃逸概率，且6-8周的制造周期遠(yuǎn)快于傳統(tǒng)肽疫苗與TIL療法，具備顯著的成本與時(shí)間優(yōu)勢。

從協(xié)同機(jī)制看，mRNA-4157與Keytruda的聯(lián)合并非簡單的療效疊加，而是形成了“激活T細(xì)胞+解除免疫剎車”的協(xié)同效應(yīng)：mRNA疫苗負(fù)責(zé)提升腫瘤特異性T細(xì)胞數(shù)量，為免疫殺傷提供充足“兵力”；Keytruda則通過阻斷PD1/PD-L1通路，解除腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的抑制，讓T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中高效殺傷癌細(xì)胞，最終在“免疫熱腫瘤”中實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞殺傷強(qiáng)度的倍數(shù)放大。

目前，mRNA-4157的三期臨床試驗(yàn)已完成患者入組，試驗(yàn)規(guī)模遠(yuǎn)超二期，適應(yīng)癥范圍也從III/IV期黑色素瘤擴(kuò)展至更早期的IIb期。

與此同時(shí)，兩家公司正積極拓展該聯(lián)合療法的泛癌種潛力，目前共有八項(xiàng)不同階段的臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)，全力驗(yàn)證mRNA技術(shù)在各類癌癥治療中的應(yīng)用價(jià)值。

對默沙東與Moderna而言，這一合作兼具戰(zhàn)略意義：Moderna借此擺脫新冠疫苗的單一依賴，切入腫瘤這一高價(jià)值賽道，打造“第二增長曲線”；默沙東則通過聯(lián)用延長Keytruda的產(chǎn)品生命周期，應(yīng)對2028年專利到期壓力。

云頂新耀，國產(chǎn)mRNA腫瘤疫苗突圍者

當(dāng)國際巨頭在mRNA腫瘤疫苗賽道加速?zèng)_刺時(shí)，中國創(chuàng)新藥企也在積極布局、奮力追趕，其中云頂新耀脫穎而出，成為國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的先行者。

其自主研發(fā)的EVM16疫苗于2025年3月在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院完成首例患者給藥。

該臨床試驗(yàn)由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院共同發(fā)起，旨在評估EVM16單藥及聯(lián)合PD-1抗體治療晚期或復(fù)發(fā)實(shí)體瘤的安全性、耐受性、免疫原性和初步療效。

與mRNA-4157類似，EVM16的核心機(jī)制也是基于新抗原的個(gè)體化癌癥治療。它通過分析患者的腫瘤突變特征，選擇最具免疫原性的新抗原靶點(diǎn)，制備針對個(gè)體的mRNA疫苗，激活特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

據(jù)公開信息，EVM16的研究者發(fā)起臨床試驗(yàn)（IIT）已完成低、中劑量組劑量爬坡，初步數(shù)據(jù)積極，預(yù)計(jì)在未來6-12個(gè)月內(nèi)讀出完整的Ia期臨床數(shù)據(jù)，并啟動(dòng)Ib期臨床研究，標(biāo)志著中國個(gè)體化癌癥治療落地加速。

EVM16的核心競爭力在于深度融合了AI與mRNA技術(shù)。該疫苗利用云頂新耀自研的深度學(xué)習(xí)算法系統(tǒng)“妙算”（EVER-NEO-1）預(yù)測和篩選腫瘤特異性新抗原，從而設(shè)計(jì)高度個(gè)體化的疫苗。

臨床前研究表明，EVM16在恒河猴體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出“起效快、免疫應(yīng)答強(qiáng)、效果持久”的特性，接種后第161天給予加強(qiáng)針，仍能激發(fā)強(qiáng)力且持久的T細(xì)胞應(yīng)答。

更值得關(guān)注的是，EVM16與PD-1抑制劑的協(xié)同效應(yīng)已在動(dòng)物模型中得到驗(yàn)證。研究顯示，"先接種EVM16，再使用PD-1抑制劑"的序貫療法，能夠更徹底地激活腫瘤免疫微環(huán)境，在T細(xì)胞活化環(huán)節(jié)表現(xiàn)出明顯的協(xié)同效應(yīng)。

AI賦能+全產(chǎn)業(yè)鏈，云頂新耀構(gòu)筑技術(shù)護(hù)城河

云頂新耀能在mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域快速崛起，得益于其前瞻性的技術(shù)布局和全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)構(gòu)建。

在個(gè)體化疫苗開發(fā)中，精準(zhǔn)篩選新抗原是最大挑戰(zhàn)。

在這一環(huán)節(jié)，云頂新耀的“妙算”系統(tǒng)表現(xiàn)突出。據(jù)驗(yàn)證，該算法在預(yù)測的前20個(gè)候選新抗原中，命中率達(dá)到74.4%，高于斯隆-凱特琳癌癥中心算法的51.3%。

LNP遞送系統(tǒng)是mRNA疫苗的另一核心技術(shù)壁壘。在這方面，云頂新耀已構(gòu)建包含超過500種分子的專有可電離脂質(zhì)庫。

對比研究顯示，其自研脂質(zhì)分子與已在上市藥物中使用的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)脂質(zhì)MC3相比，誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)更強(qiáng)，腫瘤抑制率達(dá)到84%，高于MC3的63%，且其在體內(nèi)清除速度更快，有望降低潛在的脂質(zhì)蓄積毒性。

與此同時(shí)，云頂新耀已實(shí)現(xiàn)經(jīng)臨床驗(yàn)證的自研mRNA平臺(tái)本地化落地，構(gòu)建起涵蓋“抗原設(shè)計(jì)、mRNA序列優(yōu)化、LNP遞送、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)”的端到端全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)。

該平臺(tái)的價(jià)值不僅局限于個(gè)體化腫瘤疫苗，更孵化出包括通用現(xiàn)貨型腫瘤疫苗EVM14、自體生成CAR-T在內(nèi)的多元化管線，形成多層次的布局優(yōu)勢。

值得一提的是，云頂新耀的通用現(xiàn)貨型腫瘤疫苗EVM14已獲批中美臨床同步開展，成為公司首個(gè)實(shí)現(xiàn)“中美雙報(bào)”的mRNA產(chǎn)品。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，EVM14在MC38-TAA5荷瘤小鼠中，經(jīng)治療后腫瘤完全消退，且當(dāng)再次接種腫瘤細(xì)胞時(shí)，腫瘤未再生長。

這一結(jié)果證明了該疫苗在臨床前模型中能誘導(dǎo)形成免疫記憶，提示其具有降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的潛力。

此外，云頂新耀的自體生成CAR-T技術(shù)也備受期待。按其規(guī)劃，2026年其自體生成CAR-T候選分子將推進(jìn)全球臨床，進(jìn)一步鞏固領(lǐng)跑優(yōu)勢。

百億藍(lán)海開啟，mRNA資產(chǎn)價(jià)值重構(gòu)

隨著臨床數(shù)據(jù)的不斷驗(yàn)證和市場認(rèn)知的深化，mRNA腫瘤疫苗的市場潛力正在被行業(yè)重新評估。

麥高證券研報(bào)指出，mRNA腫瘤疫苗有潛力成為泛癌種、高可及性、現(xiàn)貨化與個(gè)體化兼具的新型腫瘤免疫療法，其可憑借廣泛的聯(lián)用，以輔助療法切入臨床，逐步釋放數(shù)百億美元市場潛力。

Precedence Research報(bào)告則顯示，全球mRNA治療市場規(guī)模正快速擴(kuò)張，預(yù)計(jì)從2024年的196.8億美元躍升至2034年的426.4億美元。

其中mRNA-4157有望成為該領(lǐng)域的重磅品種。

Jefferies分析師預(yù)測，僅黑色素瘤適應(yīng)癥，mRNA-4157的峰值銷售額可達(dá)數(shù)十億美元，非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌等適應(yīng)癥將進(jìn)一步打開市場天花板。

伴隨mRNA-4157預(yù)計(jì)2027年獲批上市，全球mRNA腫瘤疫苗市場將正式邁入爆發(fā)階段，有望開啟一個(gè)規(guī)模達(dá)數(shù)百億美元的全新市場格局，重塑實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的競爭版圖，同時(shí)吸引更多資本加碼布局該賽道。

對中國市場而言，未來6-12個(gè)月，云頂新耀EVM16的Ia期臨床數(shù)據(jù)，將成為國產(chǎn)mRNA腫瘤疫苗賽道的關(guān)鍵看點(diǎn)。

相較于同類mRNA企業(yè)，云頂新耀的布局更為縱深，既有滿足當(dāng)下市場需求的個(gè)性化腫瘤疫苗，也有瞄準(zhǔn)未來技術(shù)方向的現(xiàn)貨腫瘤疫苗、自體生成CAR-T，2026年將有多項(xiàng)進(jìn)展落地。

從Moderna五年隨訪數(shù)據(jù)的堅(jiān)實(shí)驗(yàn)證，到云頂新耀多層次管線的蓄勢待發(fā)，mRNA資產(chǎn)的集體重估已然拉開序幕。

這不再是一場概念炒作，而是基于科學(xué)理論與臨床數(shù)據(jù)的長坡厚雪賽道。

2026年，當(dāng)海外龍頭的關(guān)鍵數(shù)據(jù)陸續(xù)揭曉、國內(nèi)領(lǐng)跑者的臨床進(jìn)展逐步讀出，整個(gè)生物醫(yī)藥的投資地圖，或?qū)⒁騧RNA技術(shù)而重新繪制。