2025年是HIV研究領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破與挑戰(zhàn)并存的一年。預防端，一年僅需注射兩次的來那帕韋（LEN）正式獲批，開啟了長效預防的新時代；治療端，多種口服及長效新藥研發(fā)進展順利，免疫療法（如廣譜中和抗體）正向“功能性治愈”邁進。

臨床突破方面，全球新增兩例干細胞移植治愈病例，使治愈總數(shù)達到10例。

然而，挑戰(zhàn)依然嚴峻：美國新增診斷病例出現(xiàn)反彈，尤其是南部及少數(shù)族裔群體受影響最重；Mpox（猴痘）病毒的本地傳播風險依然存在。

此外，科研重點開始轉(zhuǎn)向代謝健康，心血管疾病、脂肪肝（MASLD）以及GLP-1減重藥物在HIV感染者中的應(yīng)用成為討論熱點。

01

來那帕韋PrEP

PURPOSE 1 和 PURPOSE 2 試驗的結(jié)果于 2024 年公布，顯示一年兩次給藥的來那帕韋暴露前預防（PrEP）具有極高的有效性。

《Science》雜志因此將其評為“年度突破”，而這一預防領(lǐng)域的突破在 2025 年持續(xù)占據(jù)新聞頭條。美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 于 6 月批準了以 Yeztugo 為商品名的來那帕韋 PrEP，美國疾病控制與預防中心 (CDC) 則在 9 月將其推薦為一種新的預防選擇。

研究顯示，來那帕韋 PrEP 對青少年、跨性別人群以及使用毒品或酒精的人群同樣有效。新的數(shù)據(jù)還提示，每年僅注射一次的方案可能也能達到同樣效果。但隨著來那帕韋 PrEP 在美國及全球范圍內(nèi)逐步推廣，費用和可及性仍然是令人擔憂的問題。

02

新的 PEP 指南

盡管 PrEP 獲得了最多關(guān)注，2025 年卻見證了近十年來首次對暴露后預防（PEP）指南的調(diào)整。PEP 是在發(fā)生性行為或其他 HIV 暴露后盡快啟動、為期一個月的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療程。

直到今年，CDC 仍推薦使用較老的 HIV 藥物方案，即拉替拉韋 (艾生特) 或多替拉韋 (特威凱) 聯(lián)合替諾福韋/恩曲他濱 (舒發(fā)泰或其仿制藥) 作為 PEP。但在 5 月，該機構(gòu)批準使用必妥維 (比克替拉韋/丙酚替諾福韋/恩曲他濱)，這是一種每日一次服用的完整單片復方方案。

03

新型抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物

現(xiàn)代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案已具備高效、安全且使用方便等特點，因此新藥研發(fā)的重要性有所下降，但HIV的研發(fā)管線遠未枯竭。

2025年，研究人員公布了新型整合酶抑制劑VH184的口服版本，以及實驗性衣殼抑制劑VH499的口服版本的積極數(shù)據(jù)，為開發(fā)長效注射制劑奠定了基礎(chǔ)。一種每周一次口服的來那帕韋（LEN）與伊斯拉曲韋（ISL）組合方案——后者是首個核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑——可在兩年內(nèi)維持病毒抑制。

研發(fā)管線中還包括：新型非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑尤洛韋林（ulonivirine）；有望成為首個HIV成熟抑制劑的HRF-10071；以及每周一次口服的PrEP候選藥物MK-8527。

04

免疫治療

除了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物之外，研究人員正在探索新型免疫治療策略，其目標是增強免疫系統(tǒng)對HIV的應(yīng)答能力，并有可能讓感染者在較長時間內(nèi)無需繼續(xù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，這種狀態(tài)被稱為“功能性治愈”。

廣譜中和抗體可能會與來那帕韋（LEN）、卡替拉韋 （CAB）等抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，形成更長效的治療方案；在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，它們也可能幫助HIV維持在緩解狀態(tài)。

目前正在研究、旨在實現(xiàn)功能性治愈的新型藥物還包括IL-15超級激動劑Anktiva(N-803)以及雙特異性T細胞連接器IMC-M113V。

05

又新增兩例“治愈”病例

盡管數(shù)十年來付出了巨大努力，HIV仍然沒有一種可廣泛適用的治愈方法。但2025年傳來消息，又有兩名在接受癌癥治療過程中進行干細胞移植的人被治愈，他們被稱為“Chicago Patient”和“Oslo Patient”，使已知的治愈病例總數(shù)增至10例。

由于風險極高，干細胞移植并不適用于那些未同時患有危及生命癌癥的HIV感染者，但每一個新增病例都為研究人員提供了線索，有助于開發(fā)一種可規(guī)?；瘧?yīng)用的功能性治愈策略。

06

HIV疫苗研究的進展

目前仍然沒有一種有效的HIV預防性疫苗，但研究人員并未放棄希望。在多種傳統(tǒng)疫苗候選方案在大型臨床試驗中未能阻止HIV感染后，科學家開始轉(zhuǎn)向更為復雜的研究路徑。

其中一種被稱為“生發(fā)系靶向”（germline targeting）的策略，通過分階段接種一系列疫苗，來誘導產(chǎn)生能夠生成廣譜中和抗體（bnAbs）的特定B細胞。

研究人員正在取得緩慢進展，但在大型試驗真正檢驗這些新型疫苗是否能夠預防HIV之前，可能仍需多年時間，尤其是在Trump政府削減疫苗研究經(jīng)費的背景下。

07

HIV新診斷病例上升

在COVID-19大流行擾亂HIV檢測和監(jiān)測、造成數(shù)年不確定性之后，CDC最新公布的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2023年美國全國新增HIV診斷病例約增加了1,000例。根據(jù)這份最新報告，當年美國及其屬地共有39,201人被診斷感染HIV，高于2022年的37,981人。

新確診人群中，超過一半居住在美國南部地區(qū)，38%為黑人，超過三分之一為拉丁裔。男性占新增診斷病例的81%，女性占19%；與以往報告不同的是，本次數(shù)據(jù)中未提及跨性別人群，這與聯(lián)邦政府最新提出的清除“性別意識形態(tài)”的政策要求相一致。

這些數(shù)據(jù)尚未反映Trump政府削減HIV服務(wù)經(jīng)費所帶來的影響，倡導者擔心未來病例數(shù)可能進一步上升。此外，HIV專科醫(yī)生本就供不應(yīng)求，專家估計，美國還需要新增1,500多名經(jīng)驗豐富的HIV醫(yī)療服務(wù)提供者，才能實現(xiàn)HIV檢測和治療目標。

08

猴痘仍然構(gòu)成威脅

2022年，男同性戀和雙性戀男性中暴發(fā)的大規(guī)模mpox（也稱monkeypox）疫情曾成為重大新聞，但這種病毒并未消失。那次疫情由猴痘病毒CladeII引起，該分支似乎病情較輕，傳播方式也不同于目前在非洲持續(xù)暴發(fā)疫情的CladeI類型。CladeII目前仍在美國以較低水平傳播。

美國首例CladeI mpox病例于2024年底在加利福尼亞州報告，2025年又出現(xiàn)了另外三例，這三名患者近期均未出國旅行，提示可能已經(jīng)發(fā)生本地人際傳播。盡管公共衛(wèi)生官員認為CladeI在美國引發(fā)大規(guī)模疫情的可能性較低，但仍敦促高風險人群接種兩劑Jynneos疫苗。遺憾的是，STOMP試驗的結(jié)果顯示，抗病毒藥物tecovirimat(TPOXX)對CladeII mpox并無療效。

09

代謝健康

隨著HIV治療水平的提升，關(guān)注重點逐漸轉(zhuǎn)向老齡化HIV人群的共存疾病和合并癥管理。心血管疾病和癌癥已成為HIV感染者的主要死因之一，而且這些風險往往在更年輕的年齡段出現(xiàn)。與肥胖和其他代謝異常相關(guān)的脂肪肝疾病——現(xiàn)已更名為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）——近年來發(fā)病率顯著上升，而HIV感染者可能比普通人群更易受到影響。

隨著時間推移，MASLD可能發(fā)展為肝硬化和肝癌。在最新版《成人和青少年HIV感染者抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療指南》中，美國HHS新增了一個關(guān)于心血管與代謝健康的章節(jié)。此外，不要忘記接種帶狀皰疹疫苗：一項最新研究顯示，除了預防疼痛的皮疹外，它還可以降低心臟病、癡呆和死亡風險。

10

減重藥物

2025年最受關(guān)注的公共健康新聞之一，是減重藥物（通常稱為GLP-1受體激動劑）的廣泛使用。大約每五名成年人中就有一人使用過司美格魯肽(Ozempic或Wegovy)或替爾泊肽(Mounjaro或Zepbound)等藥物，隨著新型口服制劑的推出以及價格下降，這一比例預計還將繼續(xù)上升。

這類藥物最初用于治療2型糖尿病，研究發(fā)現(xiàn)，它們不僅能抑制“進食沖動”、促進體重下降，還可降低心臟、腎臟和肝臟疾病風險（Wegovy已于今年獲批用于MASLD），減少與肥胖相關(guān)的癌癥發(fā)生率，改善睡眠呼吸暫停和關(guān)節(jié)炎，并可能具有有益的抗炎作用。

盡管相關(guān)研究仍然有限，這些藥物似乎同樣適用于HIV感染者，包括改善心血管生物標志物，并可能增強認知功能、減緩衰老進程。

文章標題：Top HIV Science Stories of 2025
信息來源：POZ
編譯：松鼠哥