12月29日，科濟(jì)藥業(yè)宣布已向國(guó)家藥監(jiān)局提交通用型BCMA CAR-T產(chǎn)品CT0596的兩項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，擬分別啟動(dòng)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤及原發(fā)性漿細(xì)胞白血病的Ib/Ⅱ期注冊(cè)臨床研究。

這是科濟(jì)藥業(yè)在通用型CAR-T細(xì)胞治療研發(fā)進(jìn)程中的又一重要進(jìn)展。

01

“功能性治愈”突圍之路

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是血液系統(tǒng)第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，隨著人口老齡化，其發(fā)病率持續(xù)上升。盡管近年來(lái)蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑以及抗CD38單抗等靶向藥物的陸續(xù)問(wèn)世，顯著延長(zhǎng)了初治患者的生存期，推動(dòng)了MM治療格局的迭代，但該疾病仍被認(rèn)為無(wú)法根治。絕大多數(shù)患者會(huì)經(jīng)歷多次復(fù)發(fā)，且隨著治療線(xiàn)數(shù)后移，緩解期逐漸縮短，治療選擇日益匱乏。

當(dāng)前，多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)的核心目標(biāo)是推動(dòng)疾病達(dá)到更深層次的緩解，實(shí)現(xiàn)深度且持久的疾病緩解，對(duì)改善患者長(zhǎng)期生存具有重要意義。CAR-T療法，因其有望實(shí)現(xiàn)更深、更持久的緩解，甚至推動(dòng)疾病走向“功能性治愈”，被視為更具突破潛力的武器。與傳統(tǒng)藥物相比，CAR-T不僅能夠高效清除腫瘤細(xì)胞，還可能重建長(zhǎng)期免疫記憶。

然而，現(xiàn)有自體CAR-T療法仍存在明顯瓶頸，例如，個(gè)性化制備周期長(zhǎng)達(dá)數(shù)周甚至更久，導(dǎo)致約90%的患者在等待治療期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展，部分患者甚至在輸注前死亡。同時(shí)，高昂的制備成本、復(fù)雜的生產(chǎn)工藝以及對(duì)患者自體T細(xì)胞質(zhì)量的高度依賴(lài)，進(jìn)一步壓縮了這類(lèi)療法的可及性。

相比自體CAR-T，通用型CAR-T的核心優(yōu)勢(shì)在于能實(shí)現(xiàn)即時(shí)使用和批量生產(chǎn)，從而顯著降低治療成本。在這樣的臨床需求和技術(shù)優(yōu)勢(shì)下，開(kāi)發(fā)通用型CAR-T，已成為行業(yè)突破瓶頸、惠及更多患者的重要方向。

02

CT0596：療效與安全性的初步驗(yàn)證

CT0596是科濟(jì)藥業(yè)基于自主研發(fā)的THANK-u Plus平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一款通用型BCMA CAR-T產(chǎn)品。該平臺(tái)通過(guò)敲除NKG2A、TRAC及B2M基因，降低移植物抗宿主病及宿主免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，并輔以額外基因編輯，進(jìn)一步阻斷宿主NK細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)，從而提升產(chǎn)品的持久性與安全性。

科濟(jì)藥業(yè)已在今年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，以壁報(bào)形式公布了CT0596治療R/R MM的首次人體研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，截至2025年8月31日，8例接受CT0596輸注的R/R MM患者均為可評(píng)估療效人群，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為4.14個(gè)月。6例患者達(dá)到部分緩解（PR）及以上療效：3例達(dá)到完全緩解/嚴(yán)格意義的完全緩解（CR/sCR）（均屬于全劑量清淋的患者），1例達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR），2例達(dá)到PR。

安全性方面，CT0596表現(xiàn)可控。4例患者出現(xiàn)1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征，未發(fā)生2級(jí)及以上CRS，也未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征或移植物抗宿主病。無(wú)劑量限制性毒性、治療中斷或死亡事件報(bào)告。

針對(duì)原發(fā)性漿細(xì)胞白血病，此前科濟(jì)藥業(yè)公布的初步臨床數(shù)據(jù)顯示，2例窮盡目前可及治療、疾病負(fù)荷重、進(jìn)展迅速的pPCL患者在接受CT0596治療之后，均達(dá)到sCR。

此次向國(guó)家藥監(jiān)局提交兩項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，旨在分別啟動(dòng)針對(duì)R/R MM及pPCL的Ib/Ⅱ期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，這標(biāo)志著CT0596開(kāi)始進(jìn)入注冊(cè)性臨床開(kāi)發(fā)階段，有望為這兩類(lèi)患者提供新的治療選擇?？茲?jì)藥業(yè)還計(jì)劃進(jìn)一步探索CT0596在其他漿細(xì)胞腫瘤以及漿細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病中的應(yīng)用潛力。

03

科濟(jì)藥業(yè)：通用型CAR-T管線(xiàn)布局

為消除NKG2A表達(dá)水平對(duì)療效的潛在影響，科濟(jì)藥業(yè)在原有THANK-u CAR通用型CAR-T技術(shù)的基礎(chǔ)上，升級(jí)開(kāi)發(fā)了THANK-u Plus平臺(tái)，進(jìn)一步提升臨床治療效果。

該平臺(tái)具備明顯優(yōu)勢(shì)：無(wú)論NK細(xì)胞表面NKG2A表達(dá)水平高低，THANK-u Plus修飾的CAR-T細(xì)胞均能持續(xù)擴(kuò)增，效率顯著優(yōu)于前代技術(shù)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，在NK細(xì)胞存在的生理環(huán)境下，該平臺(tái)CAR-T細(xì)胞抗腫瘤活性顯著增強(qiáng)；基于該平臺(tái)開(kāi)發(fā)的通用型BCMA靶向CAR-T、CD19/CD20雙靶CAR-T等產(chǎn)品，在NK細(xì)胞存在的情況下均表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗腫瘤活性，驗(yàn)證了該平臺(tái)在多靶點(diǎn)通用型CAR-T細(xì)胞療法研發(fā)中的廣泛應(yīng)用潛力。

基于THANK-u Plus平臺(tái)，科濟(jì)藥業(yè)已構(gòu)建起豐富的通用型CAR-T管線(xiàn)矩陣，治療領(lǐng)域涵蓋血液惡性腫瘤、實(shí)體瘤以及自身免疫性疾病等多個(gè)賽道。除了核心產(chǎn)品CT0596，公司還有多款通用型CAR-T產(chǎn)品處于積極研發(fā)階段。

科濟(jì)藥業(yè)部分管線(xiàn)進(jìn)展

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

KJ-C2219：靶向CD19/CD20，擬用于治療血液惡性腫瘤及自身免疫性疾病。2024年底啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，并已完成該試驗(yàn)的首例受試者給藥。2025年上半年啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和系統(tǒng)性硬化癥（SSc）的研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)。

KJ-C2320：靶向CD38，用于治療急性髓系白血?。ˋML），已于2024年底啟動(dòng)一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，并已完成該試驗(yàn)的首例受試者給藥。

KJ-C2114：針對(duì)實(shí)體瘤。

KJ-C2526：靶向NKG2DL，擬用于AML、其他惡性腫瘤及細(xì)胞衰老相關(guān)疾病。

為加速通用型CAR-T產(chǎn)品在中國(guó)內(nèi)地的研發(fā)與商業(yè)化，科濟(jì)藥業(yè)也積極通過(guò)資本合作賦能創(chuàng)新。2025年2月25日，科濟(jì)藥業(yè)引入珠海軟銀欣創(chuàng)投資，將其在子公司優(yōu)愷澤的股權(quán)稀釋至92%，優(yōu)愷澤生物獲得科濟(jì)藥業(yè)治療多發(fā)性骨髓瘤、漿細(xì)胞白血病的通用型BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品以及治療B細(xì)胞腫瘤的通用型CD19/CD20雙靶CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（不包括治療自身免疫性疾病的適應(yīng)證）在中國(guó)內(nèi)地的研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

除了通用型管線(xiàn)，科濟(jì)藥業(yè)的自體CAR-T產(chǎn)品也已取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。旗下自體CAR-T產(chǎn)品賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液）于2024年2月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。根據(jù)公司2025年半年報(bào)數(shù)據(jù)，賽愷澤已完成認(rèn)證及備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)覆蓋全國(guó)20多個(gè)省市，期間從華東醫(yī)藥獲得111份訂單。此外，舒瑞基奧侖賽注射液也進(jìn)展順利，2025年6月CDE已受理其新藥上市申請(qǐng)，用于治療CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌。舒瑞基奧侖賽注射是全球首款進(jìn)入NDA階段的用于治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

04

賽道競(jìng)逐

當(dāng)前，全球范圍內(nèi)，CAR-T療法在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的研發(fā)熱度逐漸增加。在2025年ASH年會(huì)上，CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤成為焦點(diǎn)，相關(guān)摘要超過(guò)140篇。據(jù)藥智數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，目前全球已獲批的CAR-T產(chǎn)品中，有多款針對(duì)多發(fā)性硬化癥適應(yīng)癥；同時(shí)，還有一大批在研療法正在加緊推進(jìn)。

例如，Kelonia公司開(kāi)發(fā)的在研體內(nèi)基因療法KLN-1010，通過(guò)直接輸注的方式給藥，旨在單次給藥后在體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞，從而有望消除漫長(zhǎng)的制備等待期。在2025年ASH年會(huì)上公布的Ⅰ期inMMyCAR研究首次人體試驗(yàn)結(jié)果顯示，4例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者接受治療后，微小殘留?。∕RD）陰性率達(dá)到100%。即使沒(méi)有淋巴清除化療，CAR-T細(xì)胞也能像體外療法一樣實(shí)現(xiàn)強(qiáng)勁擴(kuò)增。截至目前，所有觀察三個(gè)月的患者均表現(xiàn)出持久記憶性CAR-T效應(yīng)。

安全性方面，KLN-1010同樣表現(xiàn)優(yōu)異，無(wú)3級(jí)或以上CRS和ICANS發(fā)生，無(wú)延遲性神經(jīng)毒性，且細(xì)胞減少癥的發(fā)生率顯著低于傳統(tǒng)體外CAR-T療法。

阿斯利康從亙喜生物引進(jìn)的BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品AZD0120（GC012F），在2025年ASH年會(huì)上公布的Ib期研究早期數(shù)據(jù)顯示，其治療R/R MM的客觀緩解率（ORR）達(dá)到100%，這一突破性數(shù)據(jù)驗(yàn)證了雙靶點(diǎn)策略在提升療效方面的潛力。

在2025ASH年會(huì)上，傳奇生物公布了CARVYKTI（西達(dá)基奧侖賽）在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中開(kāi)展的CARTITUDE-1和CARTITUDE-4研究長(zhǎng)期隨訪(fǎng)的臨床及轉(zhuǎn)化研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在既往接受過(guò)三線(xiàn)治療且三重暴露（即接受過(guò)蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單抗治療）的患者中，單次輸注CARVYKTI后，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）長(zhǎng)達(dá)50.4個(gè)月。這是BCMA靶向CAR-T細(xì)胞治療在這類(lèi)重度治療人群中報(bào)告的最長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）之一。

盡管CAR-T療法前景廣闊，且在MM治療中取得了令人鼓舞的突破，但要實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到廣泛臨床應(yīng)用的落地，仍需克服一些挑戰(zhàn)。

例如，在生產(chǎn)可及性方面，傳統(tǒng)自體CAR-T從細(xì)胞采集到回輸?shù)钠骄芷跒?–6周，部分晚期患者可能在等待中錯(cuò)失治療時(shí)機(jī)。同時(shí)，高昂的治療成本、有限的治療中心資源也限制了CAR-T療法的普及。安全監(jiān)管層面的挑戰(zhàn)同樣不容忽視。2024年FDA要求所有BCMA和CD19 CAR-T產(chǎn)品標(biāo)注“黑框警告”，提示可能存在繼發(fā)性T細(xì)胞惡性風(fēng)險(xiǎn)。

05

結(jié)語(yǔ)

當(dāng)前，多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T治療賽道研究熱度非常高，雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)、通用型產(chǎn)品等多種技術(shù)路線(xiàn)并行發(fā)展，共同推動(dòng)著治療范式向更高效、更可及、更安全的方向演進(jìn)。挑戰(zhàn)固然存在，但每一次臨床突破都在重塑治療格局。未來(lái)，如何在療效、安全性與可及性之間取得平衡，將是所有CAR-T開(kāi)發(fā)者共同面臨的課題。

參考資料：

1、藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2、科濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng)

3、《mPFS 50.4個(gè)月，ORR 100%：多發(fā)性骨髓瘤CAR-T之爭(zhēng)》研發(fā)客

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