阿爾茨海默病（AD）是癡呆癥最常見(jiàn)的類(lèi)型，是一種與衰老密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。其特征是進(jìn)行性認(rèn)知功能下降和行為障礙，最終導(dǎo)致患者喪失社會(huì)功能并縮短預(yù)期壽命。

刺五加是一種傳統(tǒng)藥用植物，已被證實(shí)具有抗衰老和抗神經(jīng)炎癥活性。刺五加苷B（EB）是從刺五加的根莖中提取的一種主要生物活性酚苷，已被證明可以保護(hù)腦缺血損傷模型中的神經(jīng)元。然而，其對(duì)阿爾茨海默病病理的治療效果及其潛在機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

近日，來(lái)自北京中醫(yī)藥大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Free Radical Biology and Medicine雜志發(fā)表題為“Eleutheroside B ameliorates AD-like pathological features in Caenorhabditis elegans by inducing autophagy and combating oxidative stress”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，EB能夠改善線(xiàn)蟲(chóng)中由β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau蛋白聚集引起的認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)功能障礙和壽命縮短，并降低Aβ、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白（p-Tau）的相對(duì)表達(dá)水平。

Aβ積累是AD發(fā)病的前兆。研究人員首先在CL4176線(xiàn)蟲(chóng)體內(nèi)表達(dá)人Aβ，發(fā)現(xiàn)線(xiàn)蟲(chóng)表現(xiàn)出溫度敏感性：在25℃時(shí)，Aβ表達(dá)增加，蠕蟲(chóng)逐漸癱瘓，而EB治療可顯著降低了癱瘓率，延遲了癱瘓的發(fā)生，并延長(zhǎng)了壽命。

Tau蛋白異常磷酸化引起的神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs）是阿爾茨海默?。ˋD）的關(guān)鍵病理特征。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，EB能有效抑制Tau蛋白聚集及其相關(guān)毒性。

最后，研究人員探究了EB的安全性及其對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)健康狀況的影響，通過(guò)對(duì)野生型N2線(xiàn)蟲(chóng)施加了高濃度的EB，發(fā)現(xiàn)EB對(duì)N2線(xiàn)蟲(chóng)沒(méi)有急性毒性，并且對(duì)其產(chǎn)卵量或孵化率也沒(méi)有顯著影響。

值得一提的是，常規(guī)劑量的EB不僅顯著延長(zhǎng)了N2線(xiàn)蟲(chóng)的壽命，而且增加了其體長(zhǎng)和體寬，提高了咽部泵吸頻率，并增加了身體彎曲頻率。這些結(jié)果表明，EB具有促進(jìn)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)抗衰老和延長(zhǎng)壽命的潛力。機(jī)制上，EB可顯著增強(qiáng)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗力和自噬水平。

總而言之，該研究結(jié)果表明，天然產(chǎn)物EB能夠改善秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的阿爾茨海默?。ˋD）相關(guān)病理表型，延長(zhǎng)其健康壽命并提高壽命。這些有益作用可能由EB誘導(dǎo)的自噬激活和氧化損傷的減輕介導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584925014595