撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

嚴(yán)重的呼吸道病毒感染會導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞廣泛受損，并引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。免疫微環(huán)境如何與肺干細(xì)胞/祖細(xì)胞相互作用并影響肺泡再生，目前尚不清楚。

2025 年 12 月 23 日，上海科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院席瑩教授團(tuán)隊(duì)（陸甜甜、劉莉、王萍為論文共同第一作者）聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院任濤教授、廣州醫(yī)科大學(xué)/廣州實(shí)驗(yàn)室趙金存教授，在Cell Stem Cell期刊發(fā)表了題為：Dysplastic epithelial repair promotes the tissue-residence of lymphocytes to inhibit alveolar regeneration post viral infection 的研究論文。

該研究首次揭示了肺組織中異常修復(fù)的KRT5+基底樣細(xì)胞對T 細(xì)胞組織駐留的促進(jìn)作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)流感病毒清除后持續(xù)存在的 T 細(xì)胞會抑制氣道 Club 細(xì)胞介導(dǎo)的肺泡再生。該研究深化了對嚴(yán)重病毒感染后肺修復(fù)再生障礙的機(jī)制認(rèn)識，也為促進(jìn)感染后肺泡再生提供了潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重病毒感染后出現(xiàn)的發(fā)育不良的 KRT5+基底樣細(xì)胞（dysplastic KRT5+ basal-like cell），在病毒清除后以 CXCR3 和整合素 α4β7 依賴的方式促進(jìn) CD4+ 效應(yīng) T 細(xì)胞和 CD8+ T 細(xì)胞在肺部的募集和滯留。

持續(xù)存在的 CD4+ 效應(yīng) T 細(xì)胞和 CD8+ T 細(xì)胞通過分泌干擾素 γ（IFNγ）抑制氣道分泌細(xì)胞（Club 細(xì)胞）介導(dǎo)的肺泡再生，從而阻礙肺功能修復(fù)。重要的是，抗 IFNγ 治療在體內(nèi)可改善肺泡再生和肺功能。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• KRT5+ 基底樣細(xì)胞促進(jìn)病毒性感染后肺部 T 細(xì)胞駐留；

• 組織駐留 T 細(xì)胞抑制 Club 細(xì)胞介導(dǎo)的肺泡再生；

• 中和干擾素 γ 可改善肺泡再生和肺功能；

• CXCR3 或整合素 α4β7 的阻斷促進(jìn)肺泡再生。

總的來說，這項(xiàng)研究研究揭示了發(fā)育不良的 KRT5+ 細(xì)胞在肺泡再生中的致病作用，其充當(dāng)了組織駐留淋巴細(xì)胞的生態(tài)位，這些淋巴細(xì)胞會特異性地抑制肺泡再生。此外，這項(xiàng)研究還為改善病毒性肺炎后的肺泡再生提供了一種潛在治療策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00439-4