肝臟衰老的特征包括脂質(zhì)沉積、慢性炎癥加劇和細胞死亡增加。雖然運動干預已被證明能有效延緩肝臟衰老，但其基本的生化機制仍不清楚。

2025年12月，來自上海體育大學的研究團隊在Aging Cell雜志發(fā)表題為“β-Hydroxybutyrate Acts as an Exercise Mimetic to Protect the Aging Liver”的文章。

該研究利用自然衰老小鼠模型和體外細胞衰老系統(tǒng)，首次揭示了有氧運動誘導的核心保護介質(zhì)——β-羥基丁酸鹽(β-HB)，可通過調(diào)節(jié)巨噬細胞-肝細胞聯(lián)系發(fā)揮延緩肝臟衰老的功效。

研究人員首先對老齡小鼠進行了運動干預，發(fā)現(xiàn)有氧運動可顯著提高血液β-HB水平。此外，有氧運動顯著降低了老齡小鼠的體重增長，改善了血清甘油三酯、總膽固醇、LDL-C和HDL-C水平，降低了AST、ALT和促炎細胞因子以及衰老標志物的水平。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，在老年小鼠的肝臟中，線粒體動力學平衡的破壞會導致 mtDNA 釋放的增加。增加的胞質(zhì)游離 dsDNA 通過誘導 cGAS-STING 信號通路，促進巨噬細胞向M1促炎表型極化，而有氧運動可以恢復線粒體動力學平衡，抑制 cGAS-STING 通路激活，逆轉(zhuǎn)巨噬細胞的促炎表型。

緊接著，研究人員探究了β-HB對D-gal誘導的小鼠肝細胞損傷的直接影響，并評估了運動誘導的β-HB增加是否對衰老肝臟發(fā)揮保護作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，β-HB并不是直接保護肝細胞免受D-gal誘導的衰老，而是通過減輕D-gal誘導的巨噬細胞M1極化和炎癥反應。

最后，研究人員在體內(nèi)驗證β-HB的肝臟保護作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補充β-HB顯著降低了血脂指標和肝損傷標志物的酶活性，并下調(diào)了促炎因子和衰老標志物的水平，表明外源性β-HB補充劑對老齡小鼠的肝臟具有顯著的保護作用。

總而言之，該研究確定β-HB是一種內(nèi)源性運動模擬物，介導有氧運動對年齡相關的肝臟退化的保護作用。

參考文獻：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70314