許多人聽說過免疫療法，這是一種訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別并消滅癌細(xì)胞的醫(yī)學(xué)治療方式。但對(duì)癌癥疫苗了解的人相對(duì)較少，而這兩者本質(zhì)上目標(biāo)相同。多年來，科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界一直投入大量精力開發(fā)治療性癌癥疫苗，現(xiàn)在這些疫苗正開始觸及癌癥患者。

口服個(gè)性化疫苗NECVAX-NEO1：聯(lián)合免疫療法穩(wěn)定病情

12月10日，NEC生物公司公布了其口服癌癥疫苗NECVAX-NEO1與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療實(shí)體瘤患者的一期籃子臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究結(jié)果于ESMO免疫腫瘤學(xué)大會(huì)上展示。

NECVAX-NEO1是一種基于細(xì)菌的口服個(gè)性化DNA治療性疫苗，在這項(xiàng)一期研究中觀察到了令人鼓舞的免疫反應(yīng)：6名患有黑色素瘤、腎細(xì)胞癌或頭頸癌的患者，在接受至少三個(gè)月的CPI治療后，接受了NECVAX-NEO1治療。在24周治療期結(jié)束時(shí)，83%的患者病情穩(wěn)定，隨后進(jìn)行了12周的隨訪期。ELISPOT分析顯示，所有患者體內(nèi)均檢測(cè)到了疫苗所包含的具有免疫原性的新抗原表位。

這一進(jìn)展令人鼓舞，期待進(jìn)一步評(píng)估NECVAX-NEO1作為治療難治性腫瘤癌癥患者的潛在選擇。

新抗原疫苗PGV001：聯(lián)合PD-L1抑制劑顯著縮小腫瘤

2025年5月9日，西奈山醫(yī)學(xué)學(xué)院蒂施癌癥研究人員在頂級(jí)期刊《Nature Cancer》發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究（NCT03359239），報(bào)道了個(gè)性化新抗原疫苗PGV001聯(lián)合PD-L1抑制劑阿替利珠單抗在尿路上皮癌治療中的潛力。

這項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)（NCT03359239）研究結(jié)果顯示：

輔助治療組（4例）：3例（75%）無復(fù)發(fā)跡象。

轉(zhuǎn)移性疾病治療（6例）：2例（40%）腫瘤顯著縮小。

值得注意的是，其中1例（GU002）患者治療兩個(gè)周期后肝臟轉(zhuǎn)移病灶顯著縮小，幾乎消失不見，如圖所示：

GU002治療前后多發(fā)性肝臟病灶計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）對(duì)比圖

1例接受轉(zhuǎn)換維持治療的患者（GU010）在最后的隨訪期結(jié)束時(shí)（39.4個(gè)月）仍無疾病跡象，且已停止治療。

這些結(jié)果表明，個(gè)性化新抗原疫苗PGV001聯(lián)合PD-L1抑制劑阿替利珠單抗在尿路上皮癌的治療中具有一定的療效，為尿路上皮癌的治療提供了新的思路和方法。

肽疫苗Vx-001：晚期實(shí)體瘤患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期完全緩解

Vx-001是一款含有兩種端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）肽的癌癥疫苗，曾發(fā)表于《ELSEVIER》的II期研究結(jié)果中，Vx-001疫苗在晚期實(shí)體瘤患者中的臨床結(jié)果顯著改善。

其中一名乳腺癌患者既往接受過化療和激素治療，病情穩(wěn)定后加入了Vx-001疫苗的臨床研究。在接受6次Vx-001疫苗后肝臟病變達(dá)到完全緩解狀態(tài)，接種9次疫苗后，該患者保持完全緩解狀態(tài)達(dá)到3年時(shí)間！

另1例患有晚期肝細(xì)胞癌的患者廣泛累及局部淋巴結(jié)、梗阻性黃疸和肝功能衰竭的臨床癥狀，在膽道支架置入術(shù)后拒絕接受任何其他治療。接種6次Vx-001疫苗后，腫瘤縮小，所有肝功能不全癥狀消失。

這些數(shù)據(jù)表明Vx-001疫苗臨床療效良好，可有效改善患者的病情。

個(gè)性化疫苗GRANITE：延長(zhǎng)結(jié)直腸癌患者無進(jìn)展生存期

GRANITE(GRT-R902）是一款個(gè)性化新抗原癌癥疫苗，2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上公布了GRT-R902聯(lián)合GRT-C901治療方案用于微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）結(jié)直腸癌患者的2期研究結(jié)果。結(jié)果顯示：GRT-R902聯(lián)合治療組中位無進(jìn)展生存期（PFS）為12.88個(gè)月，對(duì)照組為12.12個(gè)月。

這項(xiàng)研究顯示出GRANITE可能有助于結(jié)直腸癌患者提高生存期。

綜上可見，癌癥疫苗在癌癥患者中展現(xiàn)出令人印象深刻的療效。那么什么是癌癥疫苗？

什么是癌癥疫苗？

癌癥疫苗旨在提醒免疫系統(tǒng)注意可能忽視的威脅。通過呈現(xiàn)腫瘤抗原，疫苗促使B細(xì)胞和T細(xì)胞進(jìn)行警戒巡邏，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并與其他療法結(jié)合時(shí)提升整體療效。

據(jù)格拉德斯通研究所的科學(xué)家Magnus Hoffmann介紹：

癌癥疫苗大致分為兩大類。第一種與我們常用來保護(hù)自己免受流感等病毒威脅的疫苗非常相似，因?yàn)橛行┌┌Y實(shí)際上是由病毒引起的。例如，HPV病毒與宮頸癌密切相關(guān)。因此，這些預(yù)防疫苗通過保護(hù)你免受病毒感染。

第二種疫苗則更新得多：治療性癌癥疫苗。這些疫苗是在患者已經(jīng)患癌時(shí)接種的，這使得“疫苗”這個(gè)詞有些混淆，因?yàn)樗袷且环N治療而非預(yù)防。但治療性疫苗本質(zhì)上也是通過訓(xùn)練免疫系統(tǒng)攻擊不需要的細(xì)胞來發(fā)揮作用。

Hoffmann表示，癌癥本質(zhì)上源于我們自身的細(xì)胞，但是這些細(xì)胞發(fā)生了變異并癌化。我們的免疫系統(tǒng)能夠利用某些標(biāo)記（腫瘤抗原）來識(shí)別并攻擊這些細(xì)胞。腫瘤抗原可能有多種類型。它們可以是正常蛋白質(zhì)，但其產(chǎn)量遠(yuǎn)超健康細(xì)胞的正常水平；也可能是癌細(xì)胞累積的突變蛋白質(zhì)。治療性癌癥疫苗的作用機(jī)制，正是通過訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別這些腫瘤抗原，進(jìn)而精準(zhǔn)攻擊攜帶這些抗原的癌細(xì)胞。

癌癥疫苗的挑戰(zhàn)與前景

但是癌細(xì)胞極其擅長(zhǎng)隱藏其抗原。它們還非常擅長(zhǎng)在免疫抑制微環(huán)境中保護(hù)自己，這會(huì)降低免疫細(xì)胞尋找并主動(dòng)破壞癌細(xì)胞的能力。因此，將癌癥疫苗與其他免疫療法（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑）結(jié)合使用是一種非常有前景的策略。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑本質(zhì)上解除了免疫細(xì)胞的“剎車”，這些剎車通常是為了防止免疫細(xì)胞攻擊健康細(xì)胞，但癌細(xì)胞卻借此躲避免疫系統(tǒng)的識(shí)別。因此，癌癥疫苗負(fù)責(zé)訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞，而檢查點(diǎn)抑制劑則釋放免疫細(xì)胞去消滅它們。理論上，這是一種完美的解決方案。

譬如Moderna研發(fā)設(shè)計(jì)的是一種基于信使核糖核酸（mRNA）的新型疫苗mRNA-4157（V940）在與帕博利珠單抗聯(lián)合用于高危III/IV期黑色素瘤后顯示出顯著生存效益，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了62%，2.5年的總生存期（OS）高達(dá)96.0%。

這種組合似乎能為患者的生存率帶來更好的結(jié)果。

不過值得了解的是，每個(gè)人的癌癥都不同，兩位癌癥類型相同的患者可能擁有不同的突變蛋白。因此，治療結(jié)果可能因人而異。因此，目前科學(xué)家正在開發(fā)個(gè)性化治療性癌癥疫苗，通過分析分析患者的腫瘤樣本，識(shí)別可針對(duì)的腫瘤抗原，然后為該患者生成個(gè)性化疫苗。不過這應(yīng)當(dāng)是一個(gè)非常昂貴的技術(shù)，哪怕上市也難以實(shí)現(xiàn)廣泛應(yīng)用。而且制作時(shí)間較長(zhǎng)，可能使患者錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)。

結(jié)語

目前，治療性癌癥疫苗在肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、胰腺癌、肝癌等許多實(shí)體腫瘤均有探索，部分已經(jīng)取得可觀的效果。但是癌癥疫苗的開發(fā)仍具有挑戰(zhàn)，仍需要時(shí)間來解決。但癌癥疫苗無疑是一個(gè)具有希望的治療選擇，其中mRNA技術(shù)在癌癥疫苗開發(fā)方面潛力巨大，Moderna研發(fā)設(shè)計(jì)mRNA-4157（V940）便使用該技術(shù)，并取得積極效果。曾有消息稱，Moderna研發(fā)設(shè)計(jì)mRNA-4157（V940）或即將上市，我們期待這一積極成果！