2025年12月4日,百時美施貴寶（BMS）宣布，美國FDA已批準(zhǔn)其靶向 CD19 的CAR-T產(chǎn)品Breyanzi（lisocabtagene maraleucel;liso-cel），用于治療已接受至少兩條系統(tǒng)性治療線的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成年患者。

圖源：BMS官網(wǎng)

Breyanzi的批準(zhǔn)基于TRANSCEND FL（NCT04245839）中MZL隊列的結(jié)果，這是一項開放標(biāo)簽、全球性、多中心、二期單臂研究，旨在評估Breyanzi在復(fù)發(fā)或難治性惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中的療效和安全性，包括濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤。研究的主要評價指標(biāo)是患者的 總體反應(yīng)率（ORR），即達(dá)到部分或完全緩解的比例；次要指標(biāo)則包括 完全緩解率、反應(yīng)持續(xù)時間 和 無進展生存期。

在三線加治療組接受 Breyanzi治療并納入主要療效分析組（n=66）的患者中，總體反應(yīng)率（ORR）為95.5%（95%置信區(qū)間：87.3-99.1）。

完全反應(yīng)率（CR）為62.1%（95%置信區(qū)間：49.3-73.8）。未達(dá)到中位響應(yīng)持續(xù)時間（mDOR）（95%置信區(qū)間：25.59-NR），并且90.1% 的響應(yīng)者在 24 個月時仍維持緩解狀態(tài)。

安全性方面，Breyanzi 在 MZL 中的表現(xiàn)與其他適應(yīng)癥一致：在TRANSCEND FL研究的MZL隊列中，76%的患者發(fā)生任何級別細(xì)胞激素釋放綜合征（CRS），其中4.5%的患者≥出現(xiàn)3級CRS。任何級別的神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括：頭痛（21%）、震顫（21%）、腦病變（21%）、頭暈（16%）和失語癥（10%），包括≥3級頭痛（1.5%）和≥3級腦病（1.5%）。

Breyanzi是一種靶向CD19的CAR T細(xì)胞療法，具有4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域，能夠增強CAR T細(xì)胞的擴增和持久性。Breyanzi由患者自身的T細(xì)胞制成，這些細(xì)胞經(jīng)過收集和基因改造，形成CAR T細(xì)胞，以一次性輸注方式給藥，治療過程包括血液采集、CAR T細(xì)胞的創(chuàng)建、潛在的橋接治療、淋巴細(xì)胞耗盡、給藥及副作用監(jiān)測。

圖源：BMS官網(wǎng)

此前，Breyanzi 已在美國獲批用于多項 B 細(xì)胞惡性腫瘤的治療，包括：至少一線治療后復(fù)發(fā)或難治性的大 B 細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）；經(jīng)兩線及以上治療后復(fù)發(fā)或難治性的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）（加速批準(zhǔn)）；以及兩線以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性的濾泡性淋巴瘤（FL）和外套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。

在全球范圍內(nèi)，Breyanzi還被日本、歐盟、瑞士、以色列、英國和加拿大批準(zhǔn)用于治療至少一線既往治療后復(fù)發(fā)或難治性LBCL。

在 CD19 靶點 CAR-T 賽道中，Breyanzi 的增速表現(xiàn)突出。2025 年第三季度單季銷售額達(dá)到 3.59 億美元，前三季度累計銷售額達(dá) 9.66 億美元，同比增長 100%，有望在今年首次實現(xiàn)年銷售額突破 10 億美元，躋身“重磅藥物”行列。

邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一個亞型，約占所有NHL病例的7%。大多數(shù)MZL患者在67歲的中位年齡被診斷。MZL是在白細(xì)胞聚集形成淋巴結(jié)或器官中的腫塊時產(chǎn)生的。初次治療通常能緩解，但復(fù)發(fā)很常見，有時會在多年內(nèi)發(fā)生多次。少部分MZL病例會轉(zhuǎn)變?yōu)閺浡源驜細(xì)胞淋巴瘤，這是一種更具侵襲性的淋巴瘤。

隨著新適應(yīng)癥獲批，Breyanzi 的患者覆蓋范圍進一步擴大，也為其帶來新的增長引擎。