10月，諾和諾德宣布以52億美元高價收購Akero Therapeutics，將FGF21類似物Efruxifermin收入麾下。9月，羅氏以最高35億美元對價并購89bio，囊獲另一款FGF21類似物Pegozafermin。5月，GSK以20億美元拿下Efimosfermin alfa……

2025年，MNC在FGF21領(lǐng)域的交易高頻落地。這一系列密集推進的高估值交易，彰顯了制藥巨頭對該靶點臨床價值的高度認可，也反映了FGF21靶點在代謝疾病治療領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景。

一場圍繞FGF21靶點的全球研發(fā)與商業(yè)化競賽已然拉開序幕。

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FGF21的破局邏輯

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）是一種代謝相關(guān)的肝臟疾病，這種由肥胖、糖尿病等代謝問題引發(fā)的肝臟疾病，會逐步經(jīng)歷脂肪變性、炎癥、纖維化，最終可能導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。

隨著全球肥胖率、糖尿病患病率的持續(xù)攀升，MASH的發(fā)病群體正不斷擴大。根據(jù)Frost & Sullivan預(yù)測，基于當前3.2%的年發(fā)病率增速，2030年中國及全球的MASH患病人數(shù)將分別達到0.56億人和4.9億人，對應(yīng)的藥物市場規(guī)模有望分別突破355億元人民幣和322億美元，巨大的患者基數(shù)與未滿足需求，催生了極具吸引力的商業(yè)化潛力。

但MASH的治療研發(fā)堪稱“荊棘之路”，過去數(shù)十年間更是被冠以“研發(fā)黑洞”的稱號，超百款在研藥物折戟沉沙。MASH的發(fā)病機制涉及代謝紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多重通路的交叉作用，初次打擊由肝臟脂肪聚集引發(fā)，二次打擊則來自炎癥因子與氧化應(yīng)激的疊加損傷，這種多維度的病理特征，讓單一靶點藥物難以實現(xiàn)全面覆蓋。

2024年3月，Madrigal Pharmaceuticals的Resmetirom（THR-β激動劑）獲FDA批準，成為全球首款MASH藥物，實現(xiàn)了“從0到1”的突破；2025年8月，諾和諾德的司美格魯肽獲批用于伴中度至重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化MASH成人患者，成為首個獲批該適應(yīng)癥的GLP-1療法。

Resmetirom藥品概覽

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

盡管如此，現(xiàn)有療法仍遠未滿足全部臨床需求，尤其是針對不同疾病階段、不同病理特征的個性化治療仍缺位。

在這一背景下，成纖維細胞生長因子21（FGF21）作為代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵信號蛋白，日益受到關(guān)注。

FGF21屬于內(nèi)分泌FGF亞家族，核心功能是調(diào)節(jié)葡萄糖與脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)以及能量代謝。肝臟作為體內(nèi)FGF21的主要來源器官，通過其作用可改善肝臟脂質(zhì)代謝、減輕脂肪變性，并增強脂肪細胞對葡萄糖的攝取。研究顯示，F(xiàn)GF21能夠減輕肝細胞應(yīng)激、抑制肝臟脂肪變性，并延緩MASH相關(guān)的炎癥與纖維化進程，因此被視為繼GLP-1之后最值得期待的MASH潛力靶點之一。

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最熱門的賽道

如果說FGF21的生物學(xué)優(yōu)勢是其崛起的基礎(chǔ)，那么海外藥企的百億級收購則徹底點燃了這一賽道的熱度。

2025年以來，海外藥企對FGF21資產(chǎn)的追逐進入白熱化階段。諾和諾德、羅氏、GSK三大巨頭半年內(nèi)累計投入超107億美元；國內(nèi)民為生物也與丹麥Sidera Bio公司達成合作，總交易金額達10.45億美元。粗略統(tǒng)計，2025年海外藥企在FGF21賽道的交易總額已超117億美元，該賽道已然成為今年創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的并購方向。

10月31日，樂普醫(yī)療旗下民為生物與丹麥Sidera Bio達成合作，將GLP-1/GIP/FGF21三重激動劑MWN105注射液的海外權(quán)益以10.45億美元的總交易額許可給對方，其中包括3500萬美元首筆投資款及最高10.1億美元里程碑付款，民為生物同時獲得Sidera 9.99%的股權(quán)。

10月9日，諾和諾德宣布以52億美元高價對Akero Therapeutics進行收購，將每周一次皮下注射的FGF21類似物Efruxifermin收入麾下，該藥目前正處于全球III期臨床試驗階段。在IIb期研究中，Efruxifermin取得76%的MASH緩解率，并在F4期患者中實現(xiàn)39%的肝硬化逆轉(zhuǎn)，顯著優(yōu)于安慰劑。

諾和諾德的司美格魯肽已于2025年8月獲批用于非肝硬化中重度肝纖維化（F2-F3期）MASH患者。如今，通過收購Akero，諾和諾德正在快速加強在MASH領(lǐng)域的布局。盡管司美格魯肽已經(jīng)獲批MASH，但Efruxifermin在臨床研究中顯示出對更晚期代償性肝硬化（F4期）患者的治療潛力，此次收購有望幫助諾和諾德建立一個覆蓋所有MASH疾病階段的完整產(chǎn)品組合。

另外，諾和諾德收購Akero的戰(zhàn)略意圖并非單一藥物競爭，而是追求協(xié)同增效。早期研究提示，GLP-1與FGF21藥物在機制上具有協(xié)同潛力，司美格魯肽主要主要通過調(diào)節(jié)食欲和改善胰島素敏感性來控制系統(tǒng)性代謝，而Akero的Efruxifermin是一種FGF21類似物，它能直接作用于肝臟，改善脂質(zhì)代謝并逆轉(zhuǎn)肝纖維化。這也為諾和諾德探索聯(lián)合療法埋下伏筆。

9月18日，羅氏宣布以每股14.5美元現(xiàn)金加最高6美元非交易價值權(quán)收購89bio，總價值最高達35億美元，從而獲得其每周一次給藥的FGF21類似物Pegozafermin。該藥物目前處于III期臨床，目標適應(yīng)癥覆蓋中度至重度纖維化（F2-F3期）及肝硬化（F4期）MASH患者。

羅氏指出，Pegozafermin兼具抗纖維化與抗炎作用，有望為中重度MASH患者提供更優(yōu)療效，同時也為與公司現(xiàn)有心血管、腎臟及代謝疾病管線的聯(lián)合用藥創(chuàng)造可能。

5月14日，GSK宣布以最高20億美元收購Boston Pharmaceuticals的核心資產(chǎn)Efimosfermin alfa，這是一種每月一次皮下給藥的FGF21類似物，同樣處于III期研發(fā)階段。

Efimosfermin alfa最初由諾華研發(fā)，2020年授權(quán)予Boston Pharmaceuticals。II期數(shù)據(jù)顯示，Efimosfermin alfa能快速、顯著逆轉(zhuǎn)F2/F3期MASH患者的肝纖維化并阻止其進展，且耐受性良好。值得注意的是，其纖維化改善效果被認為可能優(yōu)于其他療法，且不受背景是否使用GLP-1藥物影響。

GSK的戰(zhàn)略意圖十分明確，借助Efimosfermin快速切入MASH賽道，并計劃將其與在研siRNA療法GSK4532990聯(lián)用，形成“抗纖維化+基因調(diào)控”的協(xié)同組合，在晚期患者細分市場建立競爭優(yōu)勢。2025年10月，GSK已啟動兩項III期臨床試驗（ZENITH-1與ZENITH-2），共納入近2500名患者，全面評估其在各階段MASH患者中的療效。

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國內(nèi)藥企的突圍

在MNC重金布局FGF21單靶點藥物的同時，國內(nèi)藥企亦加速跟進，但策略上更傾向于開發(fā)FGF21與GLP-1、GCGR、GIP等靶點的雙靶或三靶激動劑，通過機制協(xié)同提升療效，并構(gòu)建差異化競爭力。

華東醫(yī)藥控股子公司道爾生物的DR10624，是國內(nèi)FGF21賽道的代表性產(chǎn)品。DR10624是一款靶向 FGF21R、GCGR、GLP-1R 的長效三特異性激動劑。2025年11月9日，道爾生物公布了DR10624用于治療重度高甘油三酯血癥（SHTG）的II期研究主要結(jié)果：在12周治療期內(nèi)，各劑量組均實現(xiàn)甘油三酯快速、顯著下降，中位降幅最高達74.5%；同時肝臟脂肪含量（LFC）中位降幅最高為67%，并伴隨多項代謝指標（如脂聯(lián)素、尿酸、體重、HbA1c等）的改善。該藥耐受性良好，主要不良事件為輕至中度。

目前，DR10624已在中、美兩國獲批多項臨床試驗，覆蓋SHTG、MASH、肥胖、糖尿病等多個適應(yīng)癥，其中MASH適應(yīng)癥處于II期臨床階段，預(yù)計 2026年上半年讀出核心數(shù)據(jù)。

東陽光藥的HEC88473是一款FGF21/GLP-1雙受體激動劑，通過協(xié)同調(diào)節(jié)糖脂代謝并抑制肝纖維化，展現(xiàn)出綜合代謝獲益潛力。一項中國Ib/IIa期研究顯示，治療5周后，30.6 mg劑量組患者肝臟脂肪含量（MRI-PDFF）平均相對降幅達47.21%，顯著優(yōu)于安慰劑組；高劑量組（68mg）全部患者脂肪含量降幅超30%。

2024年11月，東陽光藥與Apollo達成授權(quán)協(xié)議，將HEC88473在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益授權(quán)予后者，潛在交易總額達9.38億美元，包括1200萬美元首付款。

2022年4月，正大天晴與安源醫(yī)藥合作，引進AP025（FGF21單靶點）與AP026（FGF21/GLP-1雙靶點）在亞洲區(qū)域的權(quán)益，交易總額達3.42億元加個位數(shù)銷售分成。

TQA2225（AP025）是一款全人源長效FGF21融合蛋白，采用全人源FGF21與IgG2 FC融合的設(shè)計，在保留天然FGF21生物學(xué)活性的同時，延長了體內(nèi)半衰期。TQA2225已成為中國生物制藥肝病管線的關(guān)鍵產(chǎn)品。

AP026 是FGF21/GLP-1雙功能蛋白，利用安源醫(yī)藥特有的連接子平臺技術(shù)與抗體FC端融合，有效提升分子穩(wěn)定性，目前正處于國內(nèi)臨床申報階段。

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結(jié)語

未來，隨著III期臨床數(shù)據(jù)的陸續(xù)披露、聯(lián)合療法的深入探索，F(xiàn)GF21不僅有望重塑MASH的治療格局，更可能延伸至肥胖、糖尿病、高脂血癥等多個代謝相關(guān)適應(yīng)癥，成為代謝健康管理領(lǐng)域的核心支柱。

MASH千億藍海之戰(zhàn)已拉開序幕，F(xiàn)GF21靶點的競逐才剛剛開始。無論是MNC的積極布局，還是國內(nèi)藥企的差異化突圍，最終受益的將是廣大患者。隨著研發(fā)的不斷深入，F(xiàn)GF21類藥物有望為MASH患者帶來治療革命。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

1. 藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)
   
2. 華福證券、開源證券
   
3. 各公司官網(wǎng)、財報
   

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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