歷史性一刻！

全球首個進(jìn)入Ⅲ期臨床的AI抗體出現(xiàn)！

12月1日，Generate:Biomedicines宣布，其抗TSLP長效抗體GB-0895啟動兩項(xiàng)全球三期臨床試驗(yàn)，SOLAIRIA-1以及SOLAIRIA-2。

該試驗(yàn)將在全球40多個國家，評估該藥在約1600名嚴(yán)重哮喘成人和青少年的療效與安全性。

要知道，藥物研發(fā)有個非常無奈的雙十定律：成功研發(fā)一款新藥，平均需要耗時超10年，耗資超10億美元。

而與之相對的，GB-0895展現(xiàn)出了驚人的研究速度，從分子合成開始，僅在短短四年內(nèi)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。

公司表示：“沒有生成式AI，我們甚至現(xiàn)在才進(jìn)入臨床I期。”

如果一切順利，GB-0895有望于2029年批準(zhǔn)上市，比競爭對手至少早12–18 個月。

它成功推進(jìn)至III期臨床，意味著我們有可能邁向一個新藥研發(fā)新時代，AI賦能藥物將從模型，轉(zhuǎn)化為真正的產(chǎn)品。

四年時間，直通III期臨床

GB-0895是一種通過人工智能優(yōu)化的抗體，旨在實(shí)現(xiàn)超高親和力TSLP結(jié)合、延長半衰期和高特異性。

TSLP是多種炎癥級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵上游細(xì)胞因子，在哮喘、特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎等過敏性疾病中發(fā)揮核心作用。

必須要指出的是，GB-0895不是一款從頭設(shè)計(jì)的抗體，而是根據(jù)安進(jìn)的重磅藥物Tezspire（tezepelumab）的基礎(chǔ)上優(yōu)化而來。

目前Tezspire被批準(zhǔn)用于治療重度哮喘和鼻竇炎，要求患者一個月注射一次。

對于患者而言，一個月去一次醫(yī)院太貴也太麻煩，不少公司擠破腦袋都想要開發(fā)更長效的藥物。

最開始，Generate的目標(biāo)是延長藥物的半衰期，將給藥頻率從每月延長到每三個月一次。

因此，Generate用 AI 對其結(jié)合區(qū)（CDR）進(jìn)行系統(tǒng)性重寫。傳統(tǒng)抗體工程遵循“最小改動原則”，最多只改動10%的CDR序列，保留天然抗體的穩(wěn)定性和可開發(fā)性。

而Generate 通過其生成式AI平臺直接重寫達(dá)到20%，探索傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)無法觸及的結(jié)構(gòu)區(qū)域。

這個優(yōu)化直接讓親和力提升了20倍，達(dá)到了飛摩爾級別（約100 fM），支持長達(dá)六個月一次的給藥。

圖：GB-0895的臨床藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)

它在臨床研究中的表現(xiàn)沒有讓投資者失望。

在針對96名輕度至中度哮喘患者的I期研究中，GB-0895在10毫克至1200毫克的廣泛劑量范圍內(nèi)總體耐受良好，顯示出劑量比例的藥代動力學(xué)，半衰期約為89天，并且關(guān)鍵生物標(biāo)志物持續(xù)減少，符合阻斷TSLP至少六個月。

公司甚至采取了一個激進(jìn)的臨床策略：跳過II期臨床。

公司給出的解釋是，II期臨床一般用于確定最佳劑量并檢查安全性。然而I期的數(shù)據(jù)足以讓每六個月選擇300毫克劑量。（劑量最高1200毫克，但效果不大）

此外，GB-0895還正在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的1期臨床試驗(yàn)中接受評估。

而從2021年GB-0895第一次在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)合成，到如今進(jìn)入III期臨床僅僅只過了4年時間。

這也是為什么首席醫(yī)學(xué)官Laurie Lee說的：“沒有生成式AI，我們現(xiàn)在才進(jìn)入臨床I期?！?/p>

對于有專利期限制的藥物而言，時間就是生命，而Generate成為所有長效TSLP 抗體推進(jìn)得最快一家，而對手輝瑞、阿斯利康、GSK的藥物都在早期臨床，更不要說一些雙抗三抗了。

如果一切順利，GB-0895有望于2029年批準(zhǔn)上市，比其他玩家至少早12–18 個月。

Flagship孵化公司，融了7億美元

Generate：Biomedicines是AI+蛋白質(zhì)療法的明星公司，成立于2018年，由生物醫(yī)藥頂級風(fēng)投機(jī)構(gòu)Flagship Pioneering孵化。

2020年，F(xiàn)lagship Pioneering在內(nèi)部孵化兩年后正式推出Generate：Biomedicines，并獲得5000萬美元的投資，目的是建立一個創(chuàng)造蛋白質(zhì)藥物的生成平臺。

2022年底，Generate開發(fā)的蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)模型Chroma模型引發(fā)了行業(yè)的震動，首次大規(guī)模將擴(kuò)散模型用于精確的蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)，能夠生成“自然界中完全不存在的蛋白質(zhì)?！?/b>

圖：由Generate Bio 公開的人工智能工具設(shè)計(jì)的對稱蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的計(jì)算機(jī)模型

2023年9月，Generate完成超2.73億美元的C輪融資，使得累計(jì)投資額達(dá)到近7億美元。

投資方包括未來資產(chǎn)、安進(jìn)、英偉達(dá)風(fēng)險(xiǎn)投資和瑞士百達(dá)集團(tuán)私募股權(quán)基金、阿布扎比投資局等多家國際知名機(jī)構(gòu)共同投資。

隨后，韓國三星也宣布戰(zhàn)略投資了該公司。

不僅如此，Generate還獲得了多家醫(yī)藥巨頭的青睞。牽手安進(jìn)，共同開發(fā)針對5個臨床靶標(biāo)開發(fā)蛋白療法，總潛在價(jià)值19億美元。

隨后合作諾華，利用生成式AI 發(fā)現(xiàn)和開發(fā)蛋白質(zhì)療法，該合作首付款為6500 萬美元，10億美元的里程碑付款以及分級特許權(quán)使用費(fèi)。

有趣的是，盡管公司的生成式AI技術(shù)行業(yè)領(lǐng)先，但具體落實(shí)到藥物研發(fā)，卻是“高高揚(yáng)起，平穩(wěn)落地。”

例如，該公司GB-7624的IL-13抗體也進(jìn)入了I期研究，該藥物也不是全新設(shè)計(jì)的抗體，而是經(jīng)由AI優(yōu)化而來。

首席執(zhí)行官M(fèi)ike Nally表示，公司擁有約2.4億美元現(xiàn)金，擁有310名員工。

AI正在變革藥物開發(fā)，估計(jì)許多人都聽出繭子了。

但現(xiàn)實(shí)是殘酷的，當(dāng)前還沒有一款A(yù)I發(fā)現(xiàn)的藥物獲得FDA批準(zhǔn)。

盡管醫(yī)藥行業(yè)一直在投資AI，但絕大多數(shù)分子仍然集中在臨床前、I期，進(jìn)入后期臨床的少之又少（有也基本都是老藥新用）。

圖：臨床階段的AI藥物階段分布

行業(yè)真正希望的是，能夠帶來更優(yōu)更好的藥物。

因此，GB-0895成為全球首個進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的、由生成式AI優(yōu)化設(shè)計(jì)的生物藥，將是一個具有歷史意義的里程碑。

證明生成式AI不僅是測試時的理想結(jié)構(gòu)，更有望產(chǎn)出實(shí)實(shí)在在的、可能改善患者生命的藥物。

當(dāng)然，最終的成功仍需III期臨床結(jié)果的最終驗(yàn)證和上市批準(zhǔn)。

但即便走到III期這一步，已足以在醫(yī)藥史上刻下標(biāo)志性的一筆。