新冠疫苗的應(yīng)用與成功驗(yàn)證，讓mRNA技術(shù)闖入了大眾的視野。作為一種創(chuàng)新的免疫治療策略,mRMA疫苗因其獨(dú)特的優(yōu)勢和巨大潛力吸引了眾多研究人員的關(guān)注，目前正在積極探索其在癌癥治療領(lǐng)域中的效果。

什么mRNA疫苗

信使RNA（簡稱mRNA），通過將編碼腫瘤抗原的mRNA引入體內(nèi)，利用細(xì)胞中的翻譯機(jī)制產(chǎn)生抗原蛋白，這些抗原蛋白降解后形成的抗原表位通過MHC途徑呈現(xiàn)給T細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)，以實(shí)現(xiàn)腫瘤治療的目的。

紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心（MSK）的分子生物學(xué)家Christine Mayr表示：“如果說DNA是生命的遺傳藍(lán)圖，那么這套指令體系實(shí)則繁冗不堪。30億個(gè)由A、T、G、C四種堿基組合構(gòu)成的核苷酸‘字母’通過特定序列承載遺傳信息。這些字母組成的片段-基因-用于制造細(xì)胞的主力工作者：蛋白質(zhì)。但DNA駐守細(xì)胞核內(nèi)，而蛋白質(zhì)合成發(fā)生在周圍的細(xì)胞質(zhì)中。為跨越這道鴻溝，細(xì)胞需先將基因DNA轉(zhuǎn)錄為RNA副本。這種信使RNA（mRNA）隨后被運(yùn)輸出核，細(xì)胞通過解讀mRNA將其翻譯成蛋白質(zhì)。

通俗來講就是說，mRNA就像是人體細(xì)胞內(nèi)的“快遞員”。我們的身體由無數(shù)個(gè)細(xì)胞組成，每個(gè)細(xì)胞都有自己的“工作任務(wù)”，而細(xì)胞執(zhí)行任務(wù)所需要的“說明書”就是由DNA編寫的。但是DNA不能直接把“說明書”內(nèi)容傳遞給細(xì)胞，這時(shí)候mRNA就登場了。它會從DNA那里“拷貝”信息，然后把這些信息傳遞給細(xì)胞內(nèi)的“加工廠”-核糖體，核糖體根據(jù)mRNA帶來的信息生產(chǎn)出各種蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在我們身體里發(fā)揮著各種各樣的作用，比如維持身體正常運(yùn)轉(zhuǎn)、幫助我們抵抗病毒等。

圖片來源于MSK

mRNA癌癥疫苗的原理就是利用mRNA的這個(gè)特性。癌細(xì)胞和正常細(xì)胞不太一樣，它表面有一些特殊的蛋白質(zhì)，就像癌細(xì)胞的“獨(dú)特標(biāo)志”?？茖W(xué)家們把這些“獨(dú)特標(biāo)志”的信息“寫”到mRNA上，制成疫苗。當(dāng)把這種疫苗注射到人體后，人體細(xì)胞會把這個(gè)mRNA當(dāng)成正常的“快遞”接收，然后根據(jù)它帶來的信息生產(chǎn)出癌細(xì)胞的“獨(dú)特標(biāo)志”蛋白質(zhì)。

免疫系統(tǒng)看到這些蛋白質(zhì)后，就會把它們當(dāng)成“敵人”，迅速啟動防御機(jī)制，產(chǎn)生專門針對癌細(xì)胞的抗體和免疫細(xì)胞。這樣，當(dāng)免疫系統(tǒng)再遇到真正的癌細(xì)胞時(shí)，就能快速識別并攻擊它們，就像警察記住了小偷的樣子，下次再見到就能馬上抓住一樣。

目前，mRNA癌癥疫苗已經(jīng)在一些臨床試驗(yàn)中取得了令人鼓舞的成果。在治療黑色素瘤、肺癌等多種癌癥方面，都顯示出了一定的療效。

BNT122實(shí)現(xiàn)晚期實(shí)體瘤患者腫瘤消失

Autogenecevumeran（BNT122）是一款基于mRNA疫苗技術(shù)的可編碼個(gè)性化新抗特異性免疫療法。1月6日，英國皇家馬斯登醫(yī)院和癌癥研究所等研究人員在《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了BNT122的I期臨床試驗(yàn)（NCT03289962）結(jié)果，評估其在晚期實(shí)體瘤中的安全性和初步療效。

研究分為兩個(gè)治療方案：單藥治療組（僅接受BNT122疫苗）和聯(lián)合治療組（BNT122+阿替利珠單抗）。結(jié)果顯示：

單藥治療組：1例胃癌患者達(dá)到完全緩解（CR）。

聯(lián)合治療組：1例乳腺癌患者達(dá)到部分緩解（PR）。1例直腸癌患者達(dá)到完全緩解（CR）。

病例報(bào)告

患者21（直腸癌）：肺部靶病灶完全消失（CR）。

患者13（三陰性乳腺癌）：肺轉(zhuǎn)移病灶縮小，實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR）。

患者38（腎癌）：胸膜靶病灶從108mm縮小至10mm。

該試驗(yàn)展示了BNT122在晚期實(shí)體瘤患者中的可行性。

mRNA-4157顯著延長黑色素瘤患者生存期

mRNA-4157（V940）是一種基于信使核糖核酸（mRNA）的新型研究性個(gè)性化新抗原療法，由編碼多達(dá)34種新抗原的合成mRNA組成，這種個(gè)性化設(shè)計(jì)使疫苗能夠更精準(zhǔn)地識別并攻擊癌細(xì)胞，從而提高治療效果。2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項(xiàng)IIb期研究三年隨訪結(jié)果顯示出顯著生存效益，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了62%，2.5年的總生存期（OS）高達(dá)96.0%。

這些案例強(qiáng)有力地證明，mRNA疫苗有能力激活那些對傳統(tǒng)療法已產(chǎn)生抵抗的晚期癌癥患者的免疫系統(tǒng)，重新點(diǎn)燃生命之火。

結(jié)語

mRNA癌癥疫苗為癌癥治療帶來了新的希望和方向。盡管目前還面臨著一些困難和挑戰(zhàn)，并不是所有患者都能從mRNA癌癥疫苗中受益。由于每個(gè)患者的免疫系統(tǒng)和癌細(xì)胞情況都不同，疫苗的效果也會因人而異。有些患者可能對疫苗沒有反應(yīng)，或者反應(yīng)效果不佳。但隨著科技的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信mRNA癌癥疫苗會不斷完善，在未來成為癌癥治療的重要手段，幫助更多的癌癥患者戰(zhàn)勝病魔，重獲健康。