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本文重點(diǎn)摘要

今日跟大家分享一則與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體抗衰相關(guān)的最新研究進(jìn)展。新文獻(xiàn)表明：

1、 相比其他組織（比如脂肪）來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體具有更強(qiáng)的抗衰潛力；

2、與脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基相比，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）擁有更豐富的營(yíng)養(yǎng)因子：

（1）肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）高8.19倍；

（2）膠原蛋白I高6.74倍；

（3）堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）高5倍；

（4）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）高2.12倍。

3、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基具有安全性，且通過(guò)了嚴(yán)格的安全性測(cè)試，包括皮膚刺激、眼黏膜刺激等，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

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本期撰文：中山大學(xué) 淺藍(lán)

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

皮膚老化是自然規(guī)律，皺紋、松弛、色斑等老化表現(xiàn)常讓人困擾。傳統(tǒng)抗衰方法如防曬、抗氧化劑、醫(yī)美手段雖有效，但仍有局限。近年來(lái)，一種來(lái)自“生命之初”的物質(zhì)——臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體，正為皮膚抗衰開(kāi)辟新路徑。

最近，Hyunjun Ahn等學(xué)者發(fā)表在World J Stem Cells的文章中就評(píng)估臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（UCMSC-CM，富含外泌體）在預(yù)防和治療皮膚老化方面的有效性和安全性，并與目前研究較多的脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（ADMSC-CM）進(jìn)行比較。

下面，本文將從有效性和安全性兩個(gè)方面，為讀者系統(tǒng)梳理和解釋臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基的抗衰特性。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體具有更強(qiáng)的抗衰潛力

當(dāng)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)時(shí)，會(huì)分泌多種生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等生物活性物質(zhì)到培養(yǎng)液中。收集這些富含“生命信號(hào)”的培養(yǎng)液，去除細(xì)胞和雜質(zhì)后，就是“條件培養(yǎng)基”（CM），里面富含著大量的外泌體，它如同干細(xì)胞留下的“青春能量液”，能促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)再生。

圖2（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)1）

研究表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）含有多種有效因子:

如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子（KGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子-AA（PDGF-AA）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、纖維連接蛋白及I型膠原蛋白，這些因子對(duì)衰老皮膚具有有益效果。

這些因子通過(guò)影響細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的增殖、分化、遷移和合成，從而刺激皮膚的再生功能[2,3]。

研究發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞會(huì)分泌加速鄰近細(xì)胞老化的物質(zhì)，而臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞取自新生兒組織，生物學(xué)年齡“年輕”，其分泌的條件培養(yǎng)基（富含外泌體）可能比成人脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基具有更強(qiáng)抗衰潛力[1]。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的“抗衰三重奏”

在了解了什么是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）后，接下來(lái)讓我們一起來(lái)了解一下為什么它能發(fā)揮抗衰老的功效。

1.營(yíng)養(yǎng)因子更豐富：

對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，如上圖所示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基中關(guān)鍵抗衰因子含量全面超越脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基，這些因子共同構(gòu)成強(qiáng)大的“抗衰配方”：

（1）肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）高8.19倍；

（2）膠原蛋白I高6.74倍；

（3）堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）高5倍；

（4）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）高2.12倍。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1

2.激活細(xì)胞動(dòng)力，抑制色素沉著：

除了營(yíng)養(yǎng)因子豐富以外，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）還可以促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，實(shí)驗(yàn)顯示，添加臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）后，人皮膚成纖維細(xì)胞數(shù)量增加 2.16倍，細(xì)胞倍增時(shí)間縮短至 13.98小時(shí)（對(duì)照組為17.27小時(shí)），顯著加速皮膚修復(fù)。

再者，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）可以抑制黑色素生成，在黑色素細(xì)胞模型中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）使黑色素合成減少 63%，效果優(yōu)于脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（35%），有助于改善色斑。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1

3.逆轉(zhuǎn)老年皮膚表型：

除以上講述到的特征之外，越來(lái)越多的的臨床研究也證實(shí)了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）的抗衰老效應(yīng)。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1

例如，在96周齡老年小鼠模型中（相當(dāng)于人類老年），經(jīng)過(guò)2周臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基干預(yù)后結(jié)果顯示：一是皮下注射組效果最佳，表皮厚度增加 305.26%，真皮厚度增加 35.22%，Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞（增殖標(biāo)志）增加 87.99%，膠原沉積增加 47.23%。

二是深層改善衰老標(biāo)志，β-半乳糖苷酶（細(xì)胞衰老標(biāo)志）表達(dá)顯著降低，皮下注射組降幅達(dá) 78.52%，證明UCMSC-CM在細(xì)胞層面實(shí)現(xiàn)“逆齡”。

臨床多維度證實(shí)：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體安全

除去有效性，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基的安全性也得以驗(yàn)證。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基通過(guò)了嚴(yán)格的10項(xiàng)安全性測(cè)試（涵蓋7項(xiàng)皮膚毒性、3項(xiàng)基因毒性），包括皮膚刺激、眼黏膜刺激等，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

小結(jié)

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（富含外泌體）憑借其豐富的生長(zhǎng)因子組合，在促進(jìn)皮膚細(xì)胞再生、抑制黑色素、改善老年皮膚結(jié)構(gòu)方面展現(xiàn)出顯著潛力，且安全性良好。它代表了再生醫(yī)學(xué)與抗衰老領(lǐng)域的前沿融合。未來(lái)的研究需聚焦于人體試驗(yàn)、遞送技術(shù)優(yōu)化及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化。若這些問(wèn)題得以解決，源自新生兒臍帶的這份“生命能量液”，或許將成為科學(xué)抗衰的新里程碑。

參考文獻(xiàn)

[1] Ahn H, Han HS, Lee KH. Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell-conditioned media for preventing and treating skin aging. World J Stem Cells. 2025 Sep 26;17(9):108049. doi: 10.4252/wjsc.v17.i9.108049IF: 3.6 Q2 . PMID: 41025104; PMCID: PMC12476799.

鏈接:Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell-conditioned media for preventing and treating skin aging

[2] Meng Y, Li C, Liang Y, Jiang Y, Zhang H, Ouyang J, Zhang W, Deng R, Tan Q, Yu X, Luo Z. Umbilical Cord Mesenchymal-Stem-Cell-Derived Exosomes Exhibit Anti-Oxidant and Antiviral Effects as Cell-Free Therapies. Viruses. 2023 Oct 15;15(10):2094. doi: 10.3390/v15102094IF: 3.5 Q2 . PMID: 37896871; PMCID: PMC10612094.

鏈接:Effects of Extracellular Vesicles Secreted by TGFβ-Stimulated Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Skin Fibroblasts by Promoting Fibroblast Migration and ECM Protein Production - PubMed

[3] Li D, Liu Q, Qi L, Dai X, Liu H, Wang Y. Low levels of TGF-β1 enhance human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell fibronectin production and extend survival time in a rat model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury. Mol Med Rep. 2016 Aug;14(2):1681-92. doi: 10.3892/mmr.2016.5416. Epub 2016 Jun 21. PMID: 27357811.

鏈接:Low levels of TGF-β1 enhance human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell fibronectin production and extend survival time in a rat model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury - PubMed

[4] Huang, Y., Yu, H., Wang, L., Shen, D., Ni, Z., Ren, S., Lu, Y., Chen, X., Yang, J., & Hong, Y. (2022). Research progress on cosmetic microneedle systems: Preparation, property and application. European Polymer Journal, 163, 110942. https://doi.org/10.1016/j.eurpolymj.2021.110942Huang, Y., Yu, H., Wang, L., Shen, D., Ni, Z., Ren, S., Lu, Y., Chen, X., Yang, J., & Hong, Y. (2022). Research progress on cosmetic microneedle systems: Preparation, property and application. European Polymer Journal, 163, 110942. https://doi.org/10.1016/j.eurpolymj.2021.110942

鏈接:Research progress on cosmetic microneedle systems: Preparation, property and application,European Polymer Journal - X-MOL

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