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撰文：MSHK

全球約有5.89億成人糖尿病患者，其中超過(guò)90%為2型糖尿病。胰島素仍是2型糖尿病治療的基石。然而，高達(dá)50%需要胰島素治療的2型患者會(huì)延遲起始治療超過(guò)兩年，這可能增加糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。即便開(kāi)始胰島素治療后，多數(shù)患者的病情仍未得到充分控制。對(duì)體重增加、低血糖以及治療復(fù)雜性的擔(dān)憂，常是延遲起始或強(qiáng)化胰島素治療的關(guān)鍵因素。

令人欣喜的是，諾和諾德近日宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)每周一次IcoSema用于接受基礎(chǔ)胰島素或胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）治療但血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助手段，與口服降糖藥物聯(lián)用。IcoSema為需要胰島素治療的2型糖尿病患者提供了新的治療選擇，有助于滿足個(gè)體需求并減輕治療負(fù)擔(dān)。

核心數(shù)據(jù)回顧

每周一次IcoSema是基礎(chǔ)胰島素周制劑依柯胰島素與胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）周制劑司美格魯肽的聯(lián)合制劑，單次每周一次注射的最大周劑量為350劑量單位（350U依柯胰島素/1.0mg司美格魯肽）。此次獲批的核心依據(jù)為COMBINE 3a期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的積極結(jié)果。

COMBINE 3a期臨床項(xiàng)目包括三項(xiàng)全球性3a期試驗(yàn)（COMBINE 1-3），旨在評(píng)估IcoSema每周一次給藥在對(duì)基礎(chǔ)胰島素或GLP-1RA控制不佳的2型糖尿病患者中的療效與安全性。該項(xiàng)目共納入超過(guò)2500例成人2型糖尿病患者。

COMBINE 1研究

COMBINE 1是一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、達(dá)標(biāo)治療、3a期臨床研究，旨在比較IcoSema與依柯胰島素單藥在基礎(chǔ)胰島素控制不佳的2型糖尿病患者中的療效和安全性。共納入1291例患者，主要終點(diǎn)為治療52周后糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線的變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括體重變化以及具有臨床意義或嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生率。

▎主要終點(diǎn)：

治療52周后，IcoSema組HbA1c較基線下降1.55%，依柯胰島素組下降0.89%，IcoSema顯示出優(yōu)效性[95% CI：-0.66%（-0.76~-0.57），p<0.0001]

▎關(guān)鍵次要終點(diǎn)：

1、體重變化：52周時(shí)，IcoSema組體重平均下降3.70kg，而依柯胰島素組增加1.89kg，差異具有優(yōu)效性[95% CI：-5.59kg（-6.14~-5.04），p<0.0001]。

2、低血糖事件：兩組具有臨床意義或嚴(yán)重低血糖發(fā)生率均低于1事件/患者年，IcoSema組發(fā)生率顯著更低（0.14 vs. 0.63，p<0.0001）。

COMBINE 2研究

COMBINE 2是一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、治療達(dá)標(biāo)、3a期臨床研究，旨在評(píng)估IcoSema與司美格魯肽單藥在GLP-1RA控制不佳患者中的療效與安全性，共納入683例患者。主要終點(diǎn)為第52周時(shí)HbA1c較基線的變化。

▎主要終點(diǎn)：IcoSema組HbA1c下降1.35%，司美格魯肽組下降0.90%，IcoSema呈現(xiàn)優(yōu)效性[95% CI：-0.44%（-0.56~-0.33），p<0.0001]。

▎支持性次要終點(diǎn)：兩組具有臨床意義或嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率相似，均低于1事件/患者年。

COMBINE 3研究

COMBINE 3是一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、治療達(dá)標(biāo)、3a期臨床研究，旨在比較IcoSema與基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素在基礎(chǔ)胰島素控制不佳患者中的療效與安全性，共納入679例患者。主要終點(diǎn)為第52周HbA1c較基線的變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括體重變化、低血糖事件發(fā)生率及每周胰島素總劑量。

▎主要終點(diǎn)：

IcoSema組HbA1c下降1.47%，基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素組下降1.40%，HbA1c降幅非劣效性達(dá)成[95% CI：-0.06%（-0.22~0.09），p<0.0001]。

▎關(guān)鍵次要終點(diǎn)：

1、體重變化：IcoSema組體重下降3.56kg，而基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素組增加3.16kg，體重降幅達(dá)到優(yōu)效[95%CI：-6.72kg（-7.58~-5.86），p<0.0001]。

2、低血糖事件：IcoSema組具有臨床意義或嚴(yán)重低血糖發(fā)生率<1事件/患者年顯著更低（0.21 vs 2.23，p<0.0001）。

3、每周胰島素總劑量：第50-52周，IcoSema組平均胰島素劑量為196U，基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素組平均胰島素劑量為466U，IcoSema組平均胰島素劑量顯著更低[95%CI：-270U（-303~-236），p<0.0001]。

小結(jié)

作為全球首個(gè)每周一次給藥的基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA的復(fù)方制劑，IcoSema的獲批為接受基礎(chǔ)胰島素或GLP-1RA治療后血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者提供了全新選擇。該方案在3a期臨床研究中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)：相較于基礎(chǔ)胰島素單藥治療，其在降糖效果、體重改善和低血糖風(fēng)險(xiǎn)控制上均實(shí)現(xiàn)優(yōu)效；與GLP-1RA單藥治療相比，降糖效果更優(yōu)；在與基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案的對(duì)比中，亦達(dá)成非劣效的血糖控制，同時(shí)兼具體重減輕和低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著降低的益處。IcoSema的每周一次給藥方式有望提升治療便利性與依從性，推動(dòng)糖尿病管理從“單純控制血糖”轉(zhuǎn)向追求“血糖、體重、安全性的多重獲益”這一更全面的目標(biāo)。

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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