這兩天，生物醫(yī)藥板塊似乎又要續(xù)上了。也許是MNC的BD部門暑假過完了，如今跨洋的BD潮重新點(diǎn)燃。

10月17日，翰森制藥一紙公告，宣告了與全球腫瘤巨頭羅氏（Roche）就其CDH17 ADC新藥HS-20110達(dá)成授權(quán)合作。羅氏將支付8000萬美元首付款和最高14.5億美元的里程碑付款，外加銷售分成，以獲得該藥物在大中華區(qū)外的全球權(quán)益。交易總金額高達(dá)15.3億美元。

對(duì)于翰森而言，8000萬美元（約合5.8億人民幣）的首付款，相當(dāng)于公司相當(dāng)一部分的季度研發(fā)開支，將直接增厚公司近期的利潤和現(xiàn)金流。

這已經(jīng)是翰森在ADC領(lǐng)域的第三次成功“出?！薄饲?，其B7-H3 ADC和B7-H4 ADC已先后授權(quán)給葛蘭素史克（GSK）。三筆重磅交易，合作伙伴均為全球頂級(jí)的跨國藥企，這有力地驗(yàn)證了翰森在ADC這一前沿技術(shù)領(lǐng)域的平臺(tái)能力，以及持續(xù)產(chǎn)出高質(zhì)量候選藥物（BD資產(chǎn)）的確定性。

今天，就來盤一盤為什么是CDH17這個(gè)靶點(diǎn)，以及羅氏為何要在這個(gè)時(shí)候出手買一個(gè)臨床早期的資產(chǎn)。

當(dāng)ADC“點(diǎn)化”沉睡的CDH17

這次交易的主角——CDH17靶點(diǎn)，其自身的研發(fā)歷史，就是一則關(guān)于“技術(shù)賦能靶點(diǎn)”的生動(dòng)案例。

CDH17（鈣粘蛋白17）作為一個(gè)潛在的腫瘤靶點(diǎn)，被科學(xué)界發(fā)現(xiàn)已有近二十年。它具備一個(gè)理想靶點(diǎn)的所有理論特質(zhì)：在胃癌、結(jié)直腸癌等消化道腫瘤中高度且均一地表達(dá)，而在健康成人組織中則幾乎不見蹤影。

這種特異性的表達(dá)差異為藥物開發(fā)提供了天然的“安全窗口”。

也正因如此，在業(yè)內(nèi)，CDH17也被稱作“下一個(gè)Claudin18.2”。這兩個(gè)靶點(diǎn)的崛起之路非常相似：同樣是胃腸道腫瘤的高表達(dá)靶點(diǎn)；同樣是被嗅覺敏銳的中國創(chuàng)新藥企率先發(fā)掘其開發(fā)潛力并掀起研發(fā)熱潮，迅速形成“內(nèi)卷”態(tài)勢；最終，同樣是通過與MNC的重磅交易完成了價(jià)值的“出圈”和全球驗(yàn)證。

在很長一段時(shí)間里，CDH17都處于“叫好不叫座”的尷尬境地。

早期的藥物開發(fā)者們嘗試了最經(jīng)典的路徑——單抗，希望通過直接阻斷信號(hào)通路或觸發(fā)免疫效應(yīng)（如ADCC）來抑制腫瘤。結(jié)果不盡人意，單抗藥物在實(shí)體瘤治療中固有的效力瓶頸，讓CDH17的潛力無從發(fā)揮。靶點(diǎn)雖好，但武器的殺傷力不足，這是當(dāng)時(shí)所有探索者面臨的共同困局。

真正的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，源于ADC這一技術(shù)形態(tài)的成熟。

我們知道，ADC的邏輯是將高特異性的單克隆抗體作為“生物導(dǎo)彈”，精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞，再通過精巧的Linker在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部釋放其攜帶的超強(qiáng)“細(xì)胞毒性彈頭”（Payload），對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行定點(diǎn)清除。而如今，新一代ADC技術(shù)還能產(chǎn)生“旁觀者效應(yīng)”，即殺傷周圍不表達(dá)靶點(diǎn)的癌細(xì)胞，這對(duì)于存在異質(zhì)性的實(shí)體瘤至關(guān)重要。

這個(gè)技術(shù)路徑，可以說正是為CDH17這樣的靶點(diǎn)量身定做?？贵w解決了精準(zhǔn)“制導(dǎo)”的問題，而高活性的“彈頭”則彌補(bǔ)了單抗藥物“殺傷力不足”的短板?？梢哉f，不是CDH17這個(gè)靶點(diǎn)不行，而是之前的技術(shù)形態(tài)無法將其潛力完全釋放。

ADC的出現(xiàn)，就像挽救了Claud in 18.2的內(nèi)卷一樣，同樣也對(duì)CDH17這個(gè)沉睡靶點(diǎn)完成了一次“救贖”。

這兩年，圍繞CDH17的火苗早已越燒越旺。就在今年，百奧賽圖與SOTIO Biotech、樂普生物與ArriVent已先后就CDH17相關(guān)項(xiàng)目達(dá)成授權(quán)合作。

盡管這些交易的體量無法與動(dòng)輒超十億美元的巨額授權(quán)相提并論，但它們更像是一塊敲門磚，是市場對(duì)靶點(diǎn)價(jià)值進(jìn)行早期驗(yàn)證和價(jià)格發(fā)現(xiàn)的過程。這些交易清晰地預(yù)示著全球制藥界對(duì)這一靶點(diǎn)價(jià)值的逐步認(rèn)可，為后續(xù)BMS和羅氏的重磅入場，做足了鋪墊。

巨頭的焦慮與默契

那么，羅氏為何愿意為一款僅僅處于I期臨床的藥物一擲千金？這背后，是這家行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者的深層焦慮和戰(zhàn)略必然。

從羅氏自身來看，其正面臨著“大象轉(zhuǎn)身”的壓力。

曾經(jīng)創(chuàng)下銷售神話的“三駕馬車”（赫賽汀、安維汀、美羅華）遭遇的專利懸崖影響深遠(yuǎn)，公司急需尋找新的增長引擎來填補(bǔ)巨大的收入缺口。雖然在ADC領(lǐng)域，羅氏憑借開創(chuàng)性的Kadcyla和后續(xù)的Polivy早已是核心玩家，但面對(duì)日益激烈的競爭，特別是來自第一三共（Daiichi Sankyo）等新一代ADC技術(shù)平臺(tái)的強(qiáng)力挑戰(zhàn)，它必須不斷吸納外部的尖端創(chuàng)新，以擴(kuò)充并升級(jí)其下一代ADC管線。

而在CDH17賽道，羅氏已經(jīng)慢了半拍。

早在2024年初，其主要競爭對(duì)手BMS就以13億美元的總價(jià)，從樂普生物手中引進(jìn)了全球首個(gè)達(dá)成海外授權(quán)的CDH17 ADC。在腫瘤藥這個(gè)“贏家通吃”的市場，尤其是在一個(gè)潛力巨大的新戰(zhàn)場上，如果被主要競爭對(duì)手搶占先機(jī)，后果將是其不愿看到的局面。

因此，在BMS下注之后，迅速鎖定另一個(gè)具有Best-in-Class潛力的CDH17 ADC資產(chǎn)，對(duì)羅氏而言，也不得不加快布局。

那為什么是翰森？

這源于市場的默契和對(duì)實(shí)力的認(rèn)可。首先，翰森的HS-20110是目前全球范圍內(nèi)，除樂普生物的產(chǎn)品外，少數(shù)幾個(gè)在臨床開發(fā)進(jìn)度上處于領(lǐng)先位置的候選藥物之一，這為羅氏提供了追趕并反超的可能。

其次，翰森此前與GSK的兩筆成功交易，已經(jīng)為其建立了極佳的行業(yè)信譽(yù)和合作口碑。對(duì)于MNC而言，選擇一個(gè)有過成功合作經(jīng)驗(yàn)、研發(fā)質(zhì)量和執(zhí)行力都得到過驗(yàn)證的伙伴，可以最大程度地降低交易的技術(shù)和運(yùn)營風(fēng)險(xiǎn)。

這場交易，是羅氏為未來消化道腫瘤管線“上保險(xiǎn)”的關(guān)鍵戰(zhàn)略布局，也是對(duì)翰森研發(fā)實(shí)力和BD聲譽(yù)的高度認(rèn)可。

中國“工程化創(chuàng)新”的黃金時(shí)代

將視線拉遠(yuǎn)，從翰森的個(gè)案，我們能看到整個(gè)中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的宏觀趨勢。

一個(gè)核心判斷是：中國創(chuàng)新藥的對(duì)外授權(quán)（BD）窗口期不僅沒有關(guān)閉，反而依舊旺盛。“購買中國最好的創(chuàng)新藥資產(chǎn)”，這一邏輯在過去幾年被反復(fù)驗(yàn)證，并且在未來很長一段時(shí)間內(nèi)，可能依然有效。

背后的根本原因在于，ADC這一波技術(shù)浪潮的本質(zhì)。它不同于PD-1或CRISPR那些新靶點(diǎn)，是源于對(duì)生命底層科學(xué)原理的顛覆性發(fā)現(xiàn)。ADC的創(chuàng)新，更多是一種“工程化”的創(chuàng)新。

它的核心，在于如何將已知的三個(gè)部件——抗體（Antibody）、連接子（Linker）、載荷（Payload）——進(jìn)行最優(yōu)化地排列組合，以達(dá)到療效和安全性的最佳平衡。

這就像制造一臺(tái)高性能跑車，發(fā)動(dòng)機(jī)、底盤和變速箱的原理都是已知的，但如何通過精巧的設(shè)計(jì)、優(yōu)良的材料和極致的調(diào)校，讓三者完美協(xié)作，壓榨出最強(qiáng)性能，考驗(yàn)的是頂尖的工程能力。哪種抗體靶向性最好？哪種連接子既穩(wěn)定又能在腫瘤細(xì)胞內(nèi)精準(zhǔn)斷裂？哪種載荷毒性最強(qiáng)而副作用最??？這些問題，考驗(yàn)的不是從0到1的科學(xué)發(fā)現(xiàn)能力，而是從1到100的工藝優(yōu)化、迭代創(chuàng)新和快速執(zhí)行的工程化能力。

而“工程化”，恰恰是中國在過去幾十年里，在制造業(yè)、互聯(lián)網(wǎng)等無數(shù)領(lǐng)域被反復(fù)證明過的、核心優(yōu)勢之一。

因此，我們有理由相信，在ADC、雙特異性抗體、乃至更復(fù)雜的雙抗ADC等依賴于精巧“工程設(shè)計(jì)”的技術(shù)領(lǐng)域，中國會(huì)持續(xù)涌現(xiàn)出具備全球競爭力的資產(chǎn)。

對(duì)于資本市場而言，與其擔(dān)憂所謂的“創(chuàng)新泡沫”，不如靜下心來，在這條由中國工程師和科學(xué)家們鋪就的、通往全球價(jià)值鏈頂端的道路上，尋找下一個(gè)值得下注的“工程化的ADC”。

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