2025年7月16日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站顯示，百濟(jì)神州的注射用塔拉妥單抗（tarlatamab）上市申報(bào)獲受理。此前，該藥物已被納入優(yōu)先審評程序，擬用于既往接受過至少二線治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治療。塔拉妥單抗作為同類首創(chuàng)（First-in-class）的DLL3/CD3雙特異性抗體，將為小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的后線治療帶來突破性進(jìn)展。

CDE官網(wǎng)受理截圖

小細(xì)胞肺癌（SCLC）具有侵襲性高、生存率低等特點(diǎn)，盡管大多數(shù)廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者接受初始治療緩解率高，但患者通常在數(shù)月內(nèi)進(jìn)展【特別是對鉑類藥物耐藥（定義為完成一線鉑類藥物化療后，無化療間隔期＜90d）以及腦轉(zhuǎn)移的患者】。二線治療方案有限，患者緩解持續(xù)時(shí)間短（3.6-5.3個(gè)月），總生存期很少超過8個(gè)月。

Tarlatamab是一種靶向DLL3和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接器免疫療法，可同時(shí)與腫瘤細(xì)胞上的DLL3和T細(xì)胞上的CD3相結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞裂解，從而起到腫瘤殺傷的作用。DLL3是一種抑制Notch信號的蛋白，通常位于正常細(xì)胞內(nèi)，但在85%~96%的SCLC細(xì)胞表面異常表達(dá)，使其成為治療SCLC的潛在靶點(diǎn)。，tarlatamab在既往接受過兩線或更多線治療的小細(xì)胞肺癌患者中顯示出積極抗癌活性（ORR為40%、DoR為9.7個(gè)月、OS為15.2個(gè)月）。3期DeLLphi-304試驗(yàn)結(jié)果在2025ASCO會議公布，并同步發(fā)表《NEJM》。

來源：NEJM

DeLLphi-304研究：這是一項(xiàng)多國、3期、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照試驗(yàn)，目的是在既往一線鉑類治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌患者中比較tarlatamab與化療的療效和安全性。研究結(jié)果顯示：

1）OS：截至數(shù)據(jù)截止日期，在tarlatamab組中位隨訪11.2個(gè)月、化療組中位隨訪11.7個(gè)月時(shí)，tarlatamab組患者的OS較化療組顯著延長（13.6個(gè)月 vs 8.3個(gè)月，HR=0.60，P<0.001）。 tarlatamab組的6個(gè)月、12個(gè)月總生存率為76%和53%，而化療組分別為62%和37%。

生存時(shí)間

無進(jìn)展生存期

2）PFS：從無進(jìn)展生存期來看，通過統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Cox模型不適用，改用更直觀的臨床常用的受限平均生存時(shí)間法(Restricted Mean Survival Time, RMST )分析無進(jìn)展生存期（PFS），計(jì)算 12個(gè)月內(nèi)的平均PFS，塔拉妥單抗治療組較化療組顯著延長（5.3 個(gè)月vs 4.3 個(gè)月，HR=0.71,P=0.002）。

3）ORR和DoR：此外，tarlatamab組較化療組的確診客觀緩解率（ORR）更高，分別為35%和20%，且中位DoR更長（6.9個(gè)月 vs 5.5個(gè)月）。tarlatamab組至緩解的中位時(shí)間為1.5個(gè)月，化療組為1.4個(gè)月。

據(jù)悉，塔拉妥單抗由安進(jìn)公司研發(fā)。百濟(jì)神州已經(jīng)與安進(jìn)公司達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作，共同推進(jìn)其在中國的開發(fā)和商業(yè)化，其中就包括參與全球DeLLphi-304研究和主導(dǎo)塔拉妥單抗用于中國三線及后線患者治療的DeLLphi–307臨床研究，兩項(xiàng)研究目前均已取得積極結(jié)果。此外，還有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在開展，覆蓋SCLC全線治療人群。未來，雙方將繼續(xù)拓展塔拉妥單抗的應(yīng)用范圍，加速更多適應(yīng)癥申報(bào)上市。

來源：e藥安全

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