近日，揚州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院劉秀梵院士團隊在新城疫病毒（Newcastle disease virus, NDV）致病機制方面取得了重要突破。他們在國際權(quán)威病毒學(xué)期刊《PLOS Pathogens》上發(fā)表了一篇題為《Newcastle disease virus promotes spreading infection through vimentin-dependent tight junction injury mediated by MLC/p-MLC activation》的研究論文（論文1），這項研究揭示了NDV通過重構(gòu)細胞中間絲破壞緊密連接從而促進其擴散感染的分子機制。

新城疫（Newcastle disease，ND），又稱亞洲雞瘟，是由NDV強毒株引發(fā)的一種高度接觸性傳染病，對全球家禽養(yǎng)殖業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重威脅。NDV強毒經(jīng)呼吸道途徑感染禽群后能夠快速引起擴散感染，導(dǎo)致高發(fā)病率和高死亡率。

研究人員發(fā)現(xiàn)，NDV感染通過下調(diào)OCLN和ZO-1等緊密連接蛋白表達，破壞細胞間緊密連接穩(wěn)態(tài)，其中Caspase-水解酶途徑及NP、F和HN病毒蛋白發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，研究首次發(fā)現(xiàn)NDV誘導(dǎo)細胞骨架vimentin和F-actin重排形成Cage樣結(jié)構(gòu)，通過激活MLC/p-MLC通路誘導(dǎo)的vimentin重排促進了緊密連接損傷，最終增強病毒復(fù)制擴散及炎癥反應(yīng)。值得注意的是，僅NDV強毒株具備此能力，可加重雞組織器官損傷。該研究首次揭示了NDV感染后的擴散機制，闡明了其導(dǎo)致全身組織損傷的關(guān)鍵路徑，為全面理解該病的發(fā)病機制提供了全新視角。

揚州大學(xué)農(nóng)業(yè)科技發(fā)展研究院（國際聯(lián)合實驗室）青年教師陸小龍為本文第一作者，揚州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院劉秀梵院士、劉曉文副研究員以及上海交通大學(xué)/中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所丁鏟研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃等項目的資助。

劉秀梵院士團隊長期致力于新城疫病毒流行病學(xué)、防控和致病機制研究，取得了顯著成就。2014年，劉院士團隊研發(fā)的基因Ⅶ型新城疫滅活疫苗（A-VII）獲得國家一類新獸藥證書，僅用十年時間就使新城疫在我國得到有效控制，推動該疫病由國家一類動物疫病降為二類。2025年，團隊新研制的鴿新城疫滅活疫苗（P-VI株）又獲得二類新獸藥證書，為鴿源新城疫防控提供了重要保障。在NDV基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，2024年以來，團隊還于《PLOS Pathogens》上相繼發(fā)表兩篇研究論文（陳玉等，2024年；廖天星等，2024年）。這些研究系統(tǒng)闡明了NDV誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生溶酶體依賴性細胞凋亡的機制，并揭示了病毒通過“劫持”宿主蛋白翻譯系統(tǒng)以優(yōu)先實現(xiàn)自身mRNA選擇性翻譯的關(guān)鍵過程。上述系列工作從新視角闡釋了NDV溶瘤作用的分子基礎(chǔ)，為高效溶瘤藥物的設(shè)計與開發(fā)提供了重要的理論支撐。

論文1鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013458

論文2鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011981

論文3鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012027

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