嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法作為一種免疫療法，可以利用患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，是改變了許多血液腫瘤患者生命軌跡的一種治療方式。對急性淋巴細胞白血病、B細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和其他血癌患者來說，CAR-T療法為他們帶來了希望。

關(guān)于CAR-T療法

CAR-T細胞療法是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)的治療方法，通過這種療法，患者的T細胞（一種免疫細胞）被從體內(nèi)取出，并在實驗室中進行工程改造，以識別癌細胞上存在的蛋白質(zhì)或標記物。當(dāng)這些工程細胞被注入體內(nèi)時，它們會尋找并摧毀癌細胞。

相信很多患者認為對T細胞進行基因改造以攻擊癌癥的方法不太可能會奏效，畢竟手術(shù)、化療和放療仍然是癌癥治療常規(guī)治療，但是和傳統(tǒng)的化療、放療相比，CAR-T療法的副作用要小得多。我們都知道，放化療在殺死癌細胞的同時，也會對正常細胞造成很大的傷害，讓患者出現(xiàn)脫發(fā)、惡心、嘔吐等各種不適癥狀。而CAR-T療法相對就溫柔很多，經(jīng)過基因改造后，T細胞可以精準識別出癌細胞，因此對健康細胞的傷害較小，能讓患者在治療過程中少受很多罪。

并且CAR-T細胞保持活性多年，它們并非只起一次作用，而是能夠隨著時間的推移持續(xù)發(fā)揮作用。因此，CAR-T療法也被稱為“活的藥物”。

目前CAR-T細胞療法可有效治療多種類型的血癌，包括B細胞白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。

典型案例

來自佛羅里達州溫特斯普林斯的Jeff Bishop于2020年開始他的多發(fā)性骨髓瘤治療之旅，當(dāng)時他感到腳部有刺痛感。以為只是腳部有點刺痛的小傷，結(jié)果診斷為癌癥，在經(jīng)歷了化療和干細胞移植但未能獲得持久療效后，Jeff Bishop轉(zhuǎn)而選擇了CAR-T細胞療法。現(xiàn)在Jeff Bishop處于完全緩解狀態(tài)，骨髓中已經(jīng)檢測不到任何癌細胞，并已經(jīng)回歸正常生活。

Jeff Bishop的經(jīng)歷證明了CAR-T療法在血癌中的顯著效果。但是對于實體腫瘤來說，CAR-T療法遲遲沒有獲批相應(yīng)適應(yīng)癥，這是否代表著CAR-T療法在實體腫瘤中無效？其實不然，CAR-T療法在實體瘤中同樣表現(xiàn)出有希望的效果。

靶向GD2的CAR-T細胞在高危神經(jīng)母細胞瘤中顯示出令人鼓舞的效果

近日，意大利研究人員在《自然醫(yī)學(xué)》報告了靶向GD2的CAR-T細胞治療高危神經(jīng)母細胞瘤1期/2期試驗結(jié)果，該研究結(jié)果令人振奮，CAR-T細胞治療高危神經(jīng)母細胞瘤顯示出卓越療效。

在2018年1月5日至2023年2月7日期間，35名患者入組并接受了I/IIa期治療，之后又納入19名兒童接受治療。結(jié)果顯示：入組患者的客觀緩解率（ORR）為66%（21/32）。觀察到10名患者完全緩解（CR），9名患者部分緩解（PR）。有趣的是，最初表現(xiàn)為部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD），隨后在未接受進一步治療的情況下持續(xù)保持疾病穩(wěn)定狀態(tài)的三名患者在輸注治療后的5.5年、4.3年和4.2年均仍然存活，且沒有任何疾病進展的跡象。在治療后的第6周、第3個月和第6個月，完全緩解（CR）率分別達到了37%、34%和40%。

在該臨床試驗隊列中，總生存率（OS）與無事件生存率（EFS）分別在6個月時為68.6%和53.1%，1年時為57.1%和50.1%，3年時為48%和30.34%，5年時為42.67%和30.34%。

這些結(jié)果證明，靶向GD2的CAR-T細胞可以誘導(dǎo)患有高危轉(zhuǎn)移性、復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細胞瘤的患者的持久緩解。

結(jié)語

CAR-T細胞療法的發(fā)展標志著醫(yī)學(xué)史上的一個關(guān)鍵時刻，改變了某些血液癌癥（如白血病和淋巴瘤）的治療方式。如今，研究人員正致力于將該技術(shù)應(yīng)用于實體瘤，并同樣取得了顯著的進展。除了癌癥之外，CAR-T細胞技術(shù)治療自身免疫性疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化癥和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）同樣展示出潛力，隨著研究的不斷深入，CAR-T細胞療法及其他免疫療法有潛力重塑我們治療所有疾病的方式，為全球數(shù)百萬患者帶來希望。