國產(chǎn)6價(jià)輪狀病毒疫苗獲批上市，這又一次向全世界證明了中國的疫苗研發(fā)水平和研究能力。

圖源：NMPA

很多人第一反應(yīng)肯定希望了解不同輪狀病毒疫苗的研究數(shù)據(jù)，并進(jìn)行對比——但需要注意的是：事實(shí)上沒辦法比，因?yàn)槊總€(gè)疫苗的研究都不是頭對頭的。

因此，在本篇內(nèi)容中僅對各個(gè)疫苗的研究數(shù)據(jù)——主要是保護(hù)效力/效果（ VE ）——進(jìn)行陳列，請勿過度解讀，文末有參考文獻(xiàn)。

1.RotaShield（1998年，四價(jià)，Wyeth）

RotaShield是第一款上市的輪狀病毒疫苗，采用猴-人四價(jià)重配株（G1、G2、G3、G4），需口服3劑（2、4、6 月齡）。

RotaShield，圖源：公開網(wǎng)絡(luò)

在三期研究中，對≥3級重癥輪狀病毒腹瀉的保護(hù)效力達(dá)到約69-91%，對任意腹瀉的保護(hù)約為49-68%，對所有臨床病例約為49%。

但由于被證實(shí)與嬰兒腸套疊風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，1999年退市。

2.LLR（2000年，單價(jià)，中生蘭州所）

中國國產(chǎn)單價(jià)羊株（G10P[15]），免疫程序?yàn)椤?月齡起，每年1劑，最多連續(xù)3年。

LLR，圖源：企業(yè)官網(wǎng)

雖然進(jìn)入市場時(shí)間早，但臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布較少，中國主要通過病例對照研究來評估LLR的有效性。

國內(nèi)已有多項(xiàng)研究表明接種LLR組與對照組相比，接種后不良事件發(fā)生率低，未發(fā)生腸套疊、死亡等嚴(yán)重不良事件，安全性好，且腹瀉患病率低于對照組，對任何嚴(yán)重度的VE約35-53%，對嚴(yán)重/住院的VE約為52-88%。

3.Rotarix（單價(jià)，2005，GSK）

單價(jià)人源株（G1P[8]），需口服2劑（6、10 周齡）。

Rotarix，圖源：WHO預(yù)認(rèn)證信息

在拉美和歐洲的三期試驗(yàn)中，對嚴(yán)重輪狀病毒胃腸炎VE約為85-90%；在高收入國家保護(hù)力接近90%。

然而，在非洲和部分亞洲低收入國家，VE下降至50–60%，但仍能顯著降低住院率和死亡。

4.RotaTeq（五價(jià)，2006，Merck）

五價(jià)人-牛重配株（G1、G2、G3、G4、P[8]），需接種3劑（間隔4-10周）。

RotaTeq，圖源：公開網(wǎng)絡(luò)

REST大型三期試驗(yàn)顯示：對嚴(yán)重輪狀病毒腹瀉VE為98%，對輪狀病毒相關(guān)住院的VE為95%，對所有臨床病例的VE為74%。其保護(hù)力穩(wěn)定，在不同國家和環(huán)境下表現(xiàn)相對一致。

5.Rotavin-M1（單價(jià)，2012年，POLYVAC）

單價(jià)人源株（G1P[8]），2 劑（2、4 月齡）。

Rotavin-M1，圖源：公開網(wǎng)絡(luò)

在越南三期研究中，對住院的中重度輪狀病毒腹瀉VE約57%，對所有原因的嚴(yán)重腹瀉VE約46%。

6.Rotavac（單價(jià)，2014年，Bharat Biotech）

基于人源自然減毒株（G9P[11]），需接種3劑（6、10、14周齡）。

Rotavac，圖源：企業(yè)官網(wǎng)

印度大規(guī)模三期研究顯示：第一年對嚴(yán)重輪狀病毒腹瀉的保護(hù)效力約56%，第二年下降至49%。

整體被認(rèn)為提供中等水平的保護(hù)，但因價(jià)格低廉，在印度及低收入國家應(yīng)用廣泛。

7.Rotasiil（五價(jià)，2017年，Serum Institute of India）

五價(jià)人-牛重配株（G1、G2、G3、G4、G9），需3劑（6、10、14周齡）。

Rotasill，圖源：WHO預(yù)認(rèn)證信息

三期臨床數(shù)據(jù)顯示，在印度、尼日爾等國，對嚴(yán)重輪狀病毒腹瀉的保護(hù)效力約66–67%，對因輪狀病毒導(dǎo)致的住院有良好防護(hù)。

8.LLR3（三價(jià)，2023，蘭州所）

新一代國產(chǎn)三價(jià)（G2、G3、G4P[8]）疫苗，全程3劑，從6-13周齡開始，間隔1個(gè)月，第三劑不晚于32周齡。

中國三期臨床數(shù)據(jù)顯示，對所有輪狀病毒胃腸炎保護(hù)效力約56.6%，對嚴(yán)重病例保護(hù)效力70.3%，效果顯著優(yōu)于此前的單價(jià)LLR。

那么，最新獲批的六價(jià)輪狀病毒疫苗表現(xiàn)如何呢？

最新批 準(zhǔn)的六價(jià)口服減毒活疫苗是基于牛源UK-Compton株（G6P[5]）為骨架，與人源VP7基因片段重配制備而 成，覆蓋G1、G2、G3、G4、G8、G9血清型。

相比目前全球主流疫苗，特別增加了G8與G9兩種血清型，以適應(yīng)中國和部分非洲流行株特點(diǎn)。

2期臨床研究結(jié)果顯示，完成3劑疫苗接種后安全性良好，整體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組接近 ，主要為低熱、輕微腹瀉，未觀察到與疫苗直接相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

針對6種血清型的血清IgA抗體應(yīng)答率在77–84%，顯著高于安慰劑組（約 12–16%），顯示出良好的免疫原性。

3期臨床數(shù)據(jù)顯示，6價(jià)輪狀病毒疫苗針對疫苗所含6種血清型的任何嚴(yán)重度輪狀病毒胃腸炎（RVGE），保護(hù)效力為69.2%，此外：

• 針對嚴(yán)重 RVGE的保護(hù)效力 91.4%。

• 針對住院病例的保護(hù)效力 89.2%。

• 針對“任意血清型”的自然感染：

  ?RVGE：62.9%；

  ?嚴(yán)重 RVGE：85.5%；

  ? 住院：83.7%。

在免疫原性方面，完成3劑后，血清轉(zhuǎn)陽率對6個(gè)型別均在77–84%之間；安全性方面，總體不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，常見為低熱、輕度腹瀉，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率無顯著差異；僅報(bào)告 1 例腸套疊（安慰劑組也出現(xiàn) 1 例，均恢復(fù)）。

綜上，新的六價(jià)輪狀病毒疫苗具有以下優(yōu)勢：

• 覆蓋優(yōu)勢：六價(jià)株型（含 G8、G9）在現(xiàn)有全球疫苗中獨(dú)具特色，更貼合中國及部分非洲流行株。

• 免疫與保護(hù)力：2期驗(yàn)證免疫原性，3期證實(shí)保護(hù)力顯著，尤其在預(yù)防嚴(yán)重病例和住院方面表現(xiàn)優(yōu)異（≥85%）。

• 安全性：與國際同類疫苗相當(dāng)，無新增嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)信號。

• 戰(zhàn)略意義：若能進(jìn)入中國免疫規(guī)劃（NIP），有望彌補(bǔ)國產(chǎn)疫苗與國際產(chǎn)品在效力與覆蓋株型上的差距。

最后用一張圖片匯總截至目前中國國內(nèi)獲批的幾款輪狀病毒疫苗的主要研究數(shù)據(jù)：

點(diǎn)擊可查看大圖，圖源：自制

加了個(gè)水印，冤有頭債有主，盜圖就離譜……

匯總圖片的參考文獻(xiàn)：

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