近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）、過繼細(xì)胞療法（ACT）和癌癥疫苗等免疫療法已成為利用患者免疫系統(tǒng)來對抗惡性腫瘤的有前途的方法。其中，癌癥疫苗能激活新的T細(xì)胞應(yīng)答，可能靶向更廣泛的腫瘤抗原，并誘導(dǎo)更持久的免疫記憶，已顯示出治療前景。

關(guān)于癌癥疫苗

癌癥疫苗通過遞送靶抗原（通常聯(lián)合佐劑）來激發(fā)或增強(qiáng)宿主免疫系統(tǒng)（尤其是T細(xì)胞免疫），從而識別并清除惡性細(xì)胞。

根據(jù)用途，癌癥疫苗主要分為兩類：治療性疫苗和預(yù)防性疫苗。治療性疫苗用于癌癥暴露后的干預(yù)，通過誘導(dǎo)強(qiáng)效的細(xì)胞免疫應(yīng)答來清除現(xiàn)有癌細(xì)胞，并建立長期免疫記憶以防止復(fù)發(fā)。

根據(jù)制備方法，癌癥疫苗可分為基于細(xì)胞的疫苗、基于mRNA的疫苗、基于DNA的疫苗和基于肽的疫苗。

基于細(xì)胞的疫苗

這些疫苗通常利用患者的免疫細(xì)胞，如樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗。樹突狀細(xì)胞（DC）是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞。

DC腫瘤疫苗利用DC細(xì)胞提呈抗原、激活免疫的功能，借助DC細(xì)胞來指揮T細(xì)胞。通過體外誘導(dǎo)或構(gòu)建特異性識別腫瘤的DC細(xì)胞，并將其擴(kuò)增后回輸?shù)侥[瘤患者體內(nèi)，激活T細(xì)胞，對癌細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

例如美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的首個樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗Sipuleucel-T。臨床試驗(yàn)顯示，這種疫苗較安慰劑可延長患者生存期約4個月。

基于mRNA的疫苗

信使RNA(mRNA)存在于所有人類細(xì)胞中，充當(dāng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成機(jī)制的“信使”，負(fù)責(zé)傳遞制造何種蛋白質(zhì)以及如何制造的指令。這種蛋白質(zhì)合成過程是人體自然發(fā)生的生理活動，使我們能夠生長發(fā)育、修復(fù)損傷并抵御疾病。

當(dāng)我們接種mRNA疫苗時(shí)，疫苗中的mRNA會進(jìn)入我們的細(xì)胞，就像一位帶著重要信息的使者。細(xì)胞會將這些mRNA當(dāng)作“指令”，利用自身的機(jī)制合成特定抗原。免疫系統(tǒng)識別到這些外來的抗原后，就會啟動免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體和免疫細(xì)胞來對抗它們。這樣，當(dāng)未來接觸真實(shí)病毒時(shí)，體內(nèi)預(yù)先存在的抗體就能立即啟動防御機(jī)制，能夠迅速做出反應(yīng)，將其消滅。

“通用”癌癥疫苗在小鼠身上顯示出驚人的效果

近日，美國佛羅里達(dá)大學(xué)的科學(xué)家研發(fā)了一款通用型mRNA疫苗，并將其與常規(guī)抗癌藥物聯(lián)合使用，以激發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)觀察表明，該疫苗能有效激活免疫系統(tǒng)，促使T細(xì)胞大量增殖并殺傷癌細(xì)胞。

在患有侵襲性腦瘤、黑色素瘤及肺癌轉(zhuǎn)移的小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，這種mRNA疫苗能將原本對免疫治療無反應(yīng)的腫瘤轉(zhuǎn)化為可成功治療的腫瘤。

尤為重要的是，該疫苗單用也具有顯著療效。僅接受mRNA疫苗（不聯(lián)合其他免疫藥物）的小鼠生存期大幅延長，部分小鼠實(shí)現(xiàn)腫瘤完全清除，并在數(shù)周后再次接種同種腫瘤時(shí)表現(xiàn)出強(qiáng)效抗復(fù)發(fā)能力。

研究者指出，這種廣譜有效的疫苗策略有望突破當(dāng)前局限，使更多不同類型癌癥患者都能從免疫治療中獲益。

基于DNA的疫苗

DNA疫苗是通過將編碼抗原的基因或DNA序列插入質(zhì)粒中而產(chǎn)生的，這些插入片段由強(qiáng)效啟動子（如CMV啟動子）驅(qū)動表達(dá)。這允許已經(jīng)吸收質(zhì)粒的細(xì)胞將插入物轉(zhuǎn)錄和翻譯成蛋白質(zhì)。自從首次開創(chuàng)性描述將質(zhì)粒DNA注射到小鼠肌肉中可能導(dǎo)致所遞送基因產(chǎn)物的局部表達(dá)以來，DNA已被探索為疫苗遞送平臺。

SCIB1癌癥疫苗聯(lián)合方案疾病控制率達(dá)88.0%

SCIB1是一種DNA疫苗。7月22日，Scancell公布了正在進(jìn)行的II期SCOPE試驗(yàn)最新積極數(shù)據(jù)。SCOPE研究（NCT04079166）是一項(xiàng)在英國開展的多中心II期開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，旨在評估SCIB1聯(lián)合檢查點(diǎn)抑制劑治療不可切除晚期黑色素瘤患者的效果。隊(duì)列1和隊(duì)列3分別接受SCIB1或iSCIB1+標(biāo)準(zhǔn)治療（伊匹木單抗+納武利尤單抗），結(jié)果顯示：67例患者中46例患者腫瘤縮小或消失，客觀緩解率（ORR）為68.6%，其中12例患者達(dá)到完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）為88.0%。隊(duì)列1的12個月無進(jìn)展生存率（PFS）為64.6%，隊(duì)列3達(dá)80.8%，顯著優(yōu)于伊匹木單抗+納武利尤單抗既往數(shù)據(jù)。

基于肽的疫苗

肽疫苗使用病原體的特定片段（通常是合成肽）來引發(fā)免疫反應(yīng)。把它想象成向你的免疫系統(tǒng)展示一張竊賊的照片，這樣可以快速了解癌細(xì)胞的多種特征，之后T細(xì)胞就可以精準(zhǔn)識別和殺死癌細(xì)胞了。

肽疫苗：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的曙光

2024年8月11日，《自然通訊》發(fā)表了肽疫苗治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的臨床數(shù)據(jù)，該研究共有173名接受治療，整個隊(duì)列中位總生存期（OS）達(dá)到了31.9個月，令人印象深刻的是，54%的患者在觀察期結(jié)束時(shí)仍然存活。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在腫瘤進(jìn)展前接種疫苗的“初治組”患者的中位總生存期（OS）顯著長于腫瘤進(jìn)展后接種疫苗的“復(fù)發(fā)組”。“初治組”中位OS未達(dá)到，而“復(fù)發(fā)組”為23.8個月；從接種開始計(jì)算的生存期同樣是“初治組”占據(jù)優(yōu)勢，分別為28.9個月和9.8個月。

這些數(shù)據(jù)有力地證明了個性化肽疫苗在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）治療中的可行性。

結(jié)語

癌癥疫苗的開發(fā)已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展，有很多治療性癌癥疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這些疫苗涉及多種癌癥類型，如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等。雖然目前還沒有一種治療性癌癥疫苗能夠完全治愈癌癥，但這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示出了癌癥疫苗在抗癌治療中的巨大潛力。相信隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，癌癥疫苗將會在抗癌治療中發(fā)揮越來越重要的作用。