編輯丨王多魚

排版丨水成文

多糖已知在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體中由酶合成，并通過分泌途徑運(yùn)輸至細(xì)胞表面或細(xì)胞外空間，介導(dǎo)重要的生物學(xué)過程。盡管多糖的經(jīng)典定位和功能已較為明確，但它們在細(xì)胞核內(nèi)的存在及其潛在作用仍不清楚。

2026 年 4 月 28 日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院丁俊軍團(tuán)隊(duì)聯(lián)合西北大學(xué)孫士生團(tuán)隊(duì)、中山大學(xué)藥學(xué)院毛洋團(tuán)隊(duì)，在 Nature 子刊Nature Cell Biology上發(fā)表了題為：Nuclear N?glycosylation maintains H3K9me3 heterochromatin and genomic stability 的研究論文。

該研究首次報(bào)道了多糖鏈位于細(xì)胞核內(nèi)并且維持 H3K9me3 異染色質(zhì)和基因組穩(wěn)定性，改寫了“多糖鏈不存在細(xì)胞核內(nèi)”的傳統(tǒng)認(rèn)識，開辟了多糖表觀遺傳學(xué)方向。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證明，N-糖鏈（一種多糖）可修飾內(nèi)核膜蛋白，并廣泛存在于多種細(xì)胞類型的細(xì)胞核中——這種修飾被稱為N-糖基化修飾（N-glycosylation）。N-糖基化在富含 H3K9me3 標(biāo)記和長散在核元件-1（LINE-1）逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的染色質(zhì)區(qū)域中富集。抑制N-糖基化或突變內(nèi)核膜蛋白的N-糖基化位點(diǎn)，均會下調(diào)核纖層相關(guān)結(jié)構(gòu)域內(nèi)的 H3K9me3 水平，并導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。

從機(jī)制上來說，N-糖基化修飾調(diào)控組蛋白 H3K9 甲基轉(zhuǎn)移酶 SETDB1 與內(nèi)核膜蛋白之間的相互作用，促進(jìn)了 SETDB1 與內(nèi)核膜的結(jié)合，從而維持 H3K9me3 修飾。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)典的 N-糖鏈生物合成機(jī)制參與了內(nèi)核膜蛋白的 N-糖基化修飾。

細(xì)胞核內(nèi)的 N-糖基化修飾，維持 H3K9me3 異染色質(zhì)和基因組穩(wěn)定性

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)揭示了多糖此前未被認(rèn)識的細(xì)胞核功能，拓寬了我們對超越其傳統(tǒng)亞細(xì)胞分布和功能譜系的理解。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01941-9