4月20日，諾和諾德宣布Etavopivat（FT-4202）治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）的III期HIBISCUS研究達(dá)到了雙重主要終點(diǎn)。即，Etavopivat組患者的血管閉塞危象（VOC）發(fā)生率較安慰劑組顯著減少且血紅蛋白（Hb）應(yīng)答率較安慰劑組顯著提高。基于此，諾和諾德計(jì)劃在今年下半年遞交該藥物的上市申請(qǐng)。

Etavopivat是諾和諾德于2022年收購(gòu)Forma Therapeutics獲得的一款口服小分子變構(gòu)激活劑，通過(guò)靶向激活糖酵解過(guò)程的關(guān)鍵酶——丙酮酸激酶R（PKR），降低2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）水平，并提高三磷酸腺苷（ATP）水平。

在SCD中，2,3-DPG水平降低可提高血紅蛋白（Hb）-氧親和力，避免鐮狀血紅蛋白聚合及隨之而來(lái)的鐮狀化。而ATP生成的增加有助于保持紅細(xì)胞膜的完整性和形變能力，從而提高紅細(xì)胞存活率。這些疾病修飾作用有助于減少VOC的發(fā)生并改善血紅蛋白水平。

FDA已授予Etavopivat快速通道、罕見(jiàn)兒科疾病和孤兒藥認(rèn)定資格，并且獲得歐洲藥品管理局孤兒藥品委員會(huì)同意授予孤兒藥資格的積極意見(jiàn)。

HIBISCUS研究是一項(xiàng)為期52周的無(wú)縫、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、適應(yīng)性設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)（n=385），評(píng)估了Etavopivat（400mg，每日1次）治療12歲及以上SCD受試者的療效與安全性。受試者在試驗(yàn)期間均可接受標(biāo)準(zhǔn)治療。

結(jié)果顯示，Etavopivat組患者的VOC年化發(fā)生率比安慰劑組降低了27%，發(fā)生首次VOC的時(shí)間顯著延長(zhǎng)（中位數(shù)：38.4周 vs 20.9周）。此外，Etavopivat組在第24周實(shí)現(xiàn)Hb應(yīng)答（提高≥1g/dL）的患者比例為48.7%，而安慰劑組為7.2%，調(diào)整后差異為41.2%。

探索性分析表明，Etavopivat能顯著降低輸血風(fēng)險(xiǎn)。

在該研究中，Etavopivat耐受性良好，安全性與既往研究一致。

除了HIBISCUS研究，Etavopivat還有兩項(xiàng)關(guān)鍵研究（HIBISCUS 2和FLORAL）正在進(jìn)行中。

SCD是一類由紅細(xì)胞中突變鐮狀血紅蛋白（HbS）聚合引起的疾病。SCD的兩個(gè)主要特征是溶血性貧血和血管閉塞危象（VOC），其它特征包括急性胸綜合征、中風(fēng)、腦血流異常、多器官損傷和認(rèn)知障礙等。全球約有800萬(wàn)例SCD患者，其中大多數(shù)患者集中在低收入和中等收入國(guó)家。美國(guó)和歐洲分別約有10萬(wàn)例和11萬(wàn)例SCD患者。盡管治療手段已經(jīng)有所進(jìn)步，許多SCD患者仍飽受痛苦，其壽命比普通人縮短約30年。

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