近期，哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊（David Sinclair）宣布，其團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的全球首個(gè)逆齡基因治療藥物ER-100，已完成首位受試者注射。

這是人類首次把細(xì)胞逆齡技術(shù)正式應(yīng)用于人體臨床試驗(yàn)。一旦成功，這項(xiàng)技術(shù)或?qū)⒖梢灾委煱柎暮ＤY、心臟衰老等與年齡相關(guān)的退行性疾病，實(shí)現(xiàn)衰老逆轉(zhuǎn)。

隨著人類抗衰老研究從“延緩衰老”邁入“逆轉(zhuǎn)衰老”新階段，長(zhǎng)壽科技這一前沿科技也再次吸引了全世界的目光。

ER-100逆齡基因療法，正式獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，進(jìn)入人體臨床階段。

逆齡基因治療是什么？

ER-100逆齡基因治療依托科學(xué)理論、關(guān)鍵技術(shù)和試驗(yàn)研究，為逆齡抗衰提供了全新可能。

科學(xué)理論，奠定基礎(chǔ)。

這項(xiàng)治療建立在辛克萊提出的“衰老信息論”基礎(chǔ)之上。

該理論認(rèn)為，細(xì)胞衰老并非遺傳信息的永久性丟失，而是表觀遺傳調(diào)控的逐漸紊亂。通過(guò)引入特定轉(zhuǎn)錄因子，可在不改變DNA序列的前提下，恢復(fù)細(xì)胞讀取年輕狀態(tài)基因表達(dá)模式的能力。

該理論徹底顛覆了以“損耗論”為核心的傳統(tǒng)衰老研究理論，為長(zhǎng)壽科技提供了全新的底層邏輯。

優(yōu)化技術(shù)，創(chuàng)新突破。

在安全性設(shè)計(jì)上，研究團(tuán)隊(duì)從2012年諾貝爾獎(jiǎng)得主山中伸彌的“山中因子”組合中，剔除了與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的c-Myc因子，僅保留Oct4、Sox2、Klf4三種因子，并以腺相關(guān)病毒為載體進(jìn)行局部遞送。

該療法設(shè)置了多西環(huán)素依賴型表達(dá)調(diào)控系統(tǒng)，只有患者口服特定抗生素時(shí)，外源基因才會(huì)被激活，停藥即可終止表達(dá)。

這種可控設(shè)計(jì)避免了持續(xù)表達(dá)帶來(lái)的免疫反應(yīng)與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，也實(shí)現(xiàn)了治療過(guò)程的精準(zhǔn)調(diào)控，成為試驗(yàn)設(shè)計(jì)的核心亮點(diǎn)。

從眼開(kāi)始，拓展全身。

2020年發(fā)表于《自然》的一項(xiàng)科學(xué)研究證實(shí)，ER-100逆齡基因治療能夠有效逆轉(zhuǎn)青光眼小鼠模型的視力損傷，并促進(jìn)視神經(jīng)再生。后在非人靈長(zhǎng)類模型試驗(yàn)中，該技術(shù)的安全性與初步有效性又進(jìn)一步得到驗(yàn)證。

由于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將衰老視為生理過(guò)程而非疾病，不接受以“抗衰老”為直接目標(biāo)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，ER-100試驗(yàn)就選擇了“青光眼”“眼中風(fēng)”等眼部疾病作為目標(biāo)，合規(guī)推進(jìn)臨床試驗(yàn)。

今年1月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)ER-100的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。3月初，試驗(yàn)啟動(dòng)招募，并完成首位受試者眼內(nèi)注射。

根據(jù)試驗(yàn)規(guī)劃，初步臨床結(jié)果預(yù)計(jì)于2026年底至2027年初出爐。

若驗(yàn)證有效，這一技術(shù)將逐步從眼部向肝臟、大腦、皮膚等器官延伸，最終實(shí)現(xiàn)全身性細(xì)胞逆齡，達(dá)成抗衰老的終極目標(biāo)。

長(zhǎng)壽科技發(fā)展趨勢(shì)。

此次ER-100臨床試驗(yàn)為破解年齡相關(guān)疾病提供了重要技術(shù)參考，是人類抗衰老研究從實(shí)驗(yàn)室邁向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵里程碑，也是當(dāng)前全球長(zhǎng)壽科技快速發(fā)展的一個(gè)鮮明縮影。

競(jìng)速發(fā)展有望成為熱門產(chǎn)業(yè)。

目前，長(zhǎng)壽科技已形成多路徑并行、多主體參與的發(fā)展格局。

在科學(xué)技術(shù)方面，除ER-100之外，還在多個(gè)技術(shù)方向取得階段性進(jìn)展。

例如，端粒調(diào)控技術(shù)已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，組織再生技術(shù)在皮膚、軟骨等組織修復(fù)領(lǐng)域已進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

在參與主體方面，長(zhǎng)壽科技已成為全球大國(guó)科技競(jìng)爭(zhēng)的新焦點(diǎn)和全球資本涌入的熱領(lǐng)域。

美國(guó)憑借基礎(chǔ)研究?jī)?yōu)勢(shì)與資本實(shí)力，在重編程、NAD+補(bǔ)充等方向占據(jù)領(lǐng)先地位；中國(guó)“十五五”規(guī)劃綱要?jiǎng)t明確提出，將人均預(yù)期壽命提升至80歲，布局生命健康與長(zhǎng)壽科技研發(fā)，強(qiáng)化干細(xì)胞、表觀遺傳等領(lǐng)域攻關(guān)；歐盟、日本等經(jīng)濟(jì)體也紛紛加快布局，大力推動(dòng)長(zhǎng)壽科技發(fā)展。

未來(lái)前景依然面臨諸多挑戰(zhàn)。

逆齡技術(shù)，尚未成熟。目前，ER-100的核心“部分重編程”技術(shù)，在長(zhǎng)期安全性方面仍存在疑問(wèn)：外源病毒載體可能引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)；重編程因子可能導(dǎo)致細(xì)胞身份丟失，甚至癌變；基因編輯存在脫靶效應(yīng)，可能意外修改非目標(biāo)基因……

此外，ER-100雖已進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，但仍需跨越Ⅱ期、Ⅲ期臨床的多重驗(yàn)證關(guān)卡。經(jīng)驗(yàn)表明，Ⅰ期臨床候選藥物最終能夠獲批上市的比例尚不足10%。

公平危機(jī)，催生分裂。ER-100上市初期費(fèi)用預(yù)計(jì)將達(dá)百萬(wàn)美元，在高昂治療成本下，高凈值人群或許可以更早、更持續(xù)地接受干預(yù)，而普通人群則被排除在外。

這將催生全新的“壽命階層”，加劇社會(huì)貧富差距與階層固化。

社會(huì)秩序，混亂重構(gòu)。此項(xiàng)試驗(yàn)將衰老這一原本自然的生命過(guò)程，變成了可以逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)實(shí)。

在沖擊倫理認(rèn)知之外，伴隨壽命延長(zhǎng)而來(lái)的還有失能、認(rèn)知障礙、社會(huì)孤立等生命質(zhì)量問(wèn)題，以及人口結(jié)構(gòu)劇變導(dǎo)致的社保、養(yǎng)老、就業(yè)體系全面重構(gòu)。

此外，全球尚未形成統(tǒng)一的長(zhǎng)壽科技監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，一旦逆齡概念火爆，可能出現(xiàn)無(wú)資質(zhì)機(jī)構(gòu)泛濫、假冒偽劣藥劑涌現(xiàn)等系列問(wèn)題，引發(fā)公共衛(wèi)生安全事件。

衰老，曾被視為人類無(wú)法擺脫的宿命；而如今，科學(xué)技術(shù)正在改寫這一命運(yùn)。

盡管當(dāng)前細(xì)胞逆齡技術(shù)仍面臨多重挑戰(zhàn)，但ER-100的臨床推進(jìn)無(wú)疑為人類對(duì)抗衰老按下了前進(jìn)鍵，展現(xiàn)出長(zhǎng)壽科技的巨大潛力與發(fā)展前景。

未來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)不斷成熟完善，人類或?qū)⒄嬲龑?shí)現(xiàn)“長(zhǎng)生不老”的千年目標(biāo)……