帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，影響全球約620萬人，以震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)平衡障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀和睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知和精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。盡管已有多種藥物治療方式，但部分患者用藥后仍可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，尤其是異動(dòng)癥。因此，臨床上仍需更多安全、有效的帕金森病治療措施。

圖片來源：123RF

Tavapadon是一款在研選擇性D1/D5受體部分激動(dòng)劑，可為患者提供運(yùn)動(dòng)控制、安全性和耐受性的適當(dāng)平衡。通過選擇性地激活黑質(zhì)紋狀體通路上的D1/D5多巴胺受體，tavapadon有可能提供適當(dāng)?shù)亩喟桶沸盘?hào)平衡以改善運(yùn)動(dòng)控制，同時(shí)避免D2/D3過度刺激。此外，作為一種半衰期為24小時(shí)的部分激動(dòng)劑，tavapadon可以每日服用一次，從而避免多巴胺受體的過度激活所造成的運(yùn)動(dòng)障礙。

近日，JAMA Neurology同期背靠背發(fā)表了兩項(xiàng)3期臨床研究（TEMPO-3和TEMPO-1）結(jié)果，表明無論作為早期帕金森病的初始單藥治療，還是中晚期患者左旋多巴的輔助治療措施，tavapadon均能顯著改善患者運(yùn)動(dòng)功能，并顯示出可接受的安全性特征，為帕金森病全病程管理提供了新的潛在選擇。

TEMPO-1研究：單藥初始治療早期（病程＜3年）帕金森病

截圖來源：JAMA Neurology

TEMPO-1研究納入未使用或僅短期（＜3個(gè)月）使用過多巴胺能藥物的早期（病程＜3年）帕金森病患者529例。研究人員將患者以1：1：1的比例隨機(jī)分配接受兩種不同劑量的tavapadon（5 mg/d或15 mg/d）或安慰劑治療。

主要研究終點(diǎn)為統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（MDS-UPDRS）中運(yùn)動(dòng)癥狀（Ⅲ）和日常生活能力（Ⅱ）兩項(xiàng)綜合評(píng)分變化情況（分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重）。結(jié)果顯示，治療第26周時(shí)，兩種劑量的tavapadon組均達(dá)到主要研究終點(diǎn)，相較于安慰劑組（升高1.8分），5 mg tavapadon組和15 mg tavapadon組MDS-UPDRS綜合評(píng)分分別降低9.7分和10.2分。如下圖所示，治療第5周時(shí)，已可觀察到兩種劑量的tavapadon組相較于安慰劑組的明顯改善，且這種改善趨勢(shì)持續(xù)至治療結(jié)束。

▲5 mg tavapadon組（橙色）、15 mg tavapadon組（淺藍(lán)色）和安慰劑組（墨綠色）MDS-UPDRS綜合評(píng)分（Ⅱ+Ⅲ）治療期間變化情況對(duì)比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

此外，治療第26周時(shí)，兩種劑量tavapadon組患者自我感覺癥狀“有很大改善”或“改善非常明顯”的患者比例為44.4%和45.5%，顯著高于安慰劑組的12%。

TEMPO-3研究：左旋多巴的輔助措施治療中晚期帕金森病

截圖來源：JAMA Neurology

TEMPO-3聚焦于那些正在服用左旋多巴（每日最低劑量為400 mg），但仍存在癥狀復(fù)發(fā)（兩次用藥期間出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)/非運(yùn)動(dòng)癥狀復(fù)發(fā)）的患者。研究人員將507例符合要求的患者以1:1的比例隨機(jī)分配，在使用左旋多巴的基礎(chǔ)上接受靈活劑量（5~15 mg/d）的tavapadon或安慰劑治療。

主要研究終點(diǎn)為基于Hauser Diary（帕金森病運(yùn)動(dòng)功能狀態(tài)評(píng)估工具，用于評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度）評(píng)分，患者每日癥狀控制良好（運(yùn)動(dòng)功能良好、無非困擾性異動(dòng)癥的狀態(tài)）時(shí)間較基線變化情況。研究結(jié)果顯示，tavapadon組平均每日癥狀控制良好時(shí)間較基線多出1.7個(gè)小時(shí)，相較于安慰劑組（多出0.6個(gè)小時(shí)）平均每日多出1.1小時(shí)。如下圖所示，治療第8周時(shí)，tavapadon組就顯示出療效優(yōu)勢(shì)，且該趨勢(shì)持續(xù)至研究結(jié)束。

▲Tavapadon組（深綠色）和安慰劑組（橙色）平均每日癥狀控制良好時(shí)間較基線變化情況對(duì)比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

此外，tavapadon組每日癥狀惡化平均時(shí)間也較基線顯著減少1.88小時(shí)，明顯長于安慰劑組的減少0.93小時(shí)。tavapadon組由醫(yī)生評(píng)估的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分（MDS-UPDRS III部分）和患者自評(píng)的日常生活活動(dòng)能力評(píng)分（MDS-UPDRS II部分）也有顯著改善。

上述兩項(xiàng)研究中，tavapadon總體表現(xiàn)出可接受的安全性特征。大多數(shù)不良事件為輕至中度，常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）包括惡心、頭暈、頭痛等。早期患者還可能出現(xiàn)味覺障礙、中晚期患者則可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。值得關(guān)注的是，兩項(xiàng)研究均未觀察到兩組在嗜睡、疲勞等方面與安慰劑組存在顯著差異。

總之，這兩項(xiàng)研究為帕金森病的治療提供了新的參考方向，對(duì)于早期帕金森病患者，tavapadon單藥治療展現(xiàn)了有效的運(yùn)動(dòng)癥狀控制作用，而對(duì)于中晚期患者，tavapadon作為左旋多巴的輔助治療策略，也可顯著延長患者每日癥狀控制良好時(shí)間，縮短每日癥狀惡化平均時(shí)間。Tavapadon有望成為帕金森病患者一種新的、重要的治療手段，幫助患者維持更好的運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量。

題圖來源：123RF

參考資料

[1]Pahwa R, Moro E, Espay AJ, et al. Fixed-Dose Tavapadon for Early Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online March 20, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0590

[2]Fernandez HH, Isaacson SH, Hauser RA, et al. Tavapadon as Adjunctive Treatment for Parkinson Disease: The TEMPO-3 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online March 20, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0577

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