撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

帕金森病（PD）是一種常見的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其特征在于黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元的退化以及病理性 α-突觸核蛋白（α-syn）聚集體的積累。多巴胺替代療法，尤其是左旋多巴，仍是帕金森病癥狀管理的基石。然而，它主要提供的是暫時(shí)緩解，無法改變疾病的進(jìn)展。隨著時(shí)間的推移，許多患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀控制不佳的情況，這凸顯了迫切需要超越傳統(tǒng)藥物治療的新型治療策略。

糞菌移植（FMT），即從健康供體向患者轉(zhuǎn)移糞便，自 2013 年以來已成為復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的一種成熟治療方法。近年來，由于糞菌移植（FMT）能夠調(diào)控腸道微生物群、減輕炎癥以及影響神經(jīng)免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，其研究興趣已擴(kuò)展到神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域。

值得關(guān)注的是，腸-腦軸已成為帕金森病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵組成部分。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅砻鳎e(cuò)誤折疊的 α-突觸核蛋白可能源自腸道，并通過迷走神經(jīng)上升至至大腦，這支持了這樣一種假說——胃腸道的病理變化可能引發(fā)或促進(jìn)中樞神經(jīng)退行性病變。這一假說還得到了臨床觀察的進(jìn)一步支持——帕金森病患者的胃腸道癥狀（尤其是便秘）往往在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)前數(shù)年就已存在，可能預(yù)示著神經(jīng)退行性病變的前驅(qū)期。此外，帕金森病患者常出現(xiàn)腸屏障功能障礙、炎癥和菌群失調(diào)，這進(jìn)一步證實(shí)了腸道微生物群失衡會(huì)促進(jìn)帕金森病的發(fā)生和發(fā)展。

早期臨床研究顯示，糞菌移植（FMT）可緩解帕金森病患者的便秘癥狀，在某些情況下還能改善運(yùn)動(dòng)癥狀。然而，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果卻不盡相同，這可能源于給藥途徑、微生物制備方法、給藥方案以及患者選擇的不同。

2026 年 3 月 13 日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院王雪晶教授、丁雪冰教授、曾進(jìn)勝教授及美國貝勒醫(yī)學(xué)院吳二喜教授作為共同通訊作者，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為：Gut microbiota modulation via repeated donor fecal transplantation improves motor and gastrointestinal symptoms in drug-na?ve Parkinson’s disease: a randomized phase 2 trial 的研究論文。

該論文報(bào)道了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 2 期臨床試驗(yàn)結(jié)果——重復(fù)供體糞菌移植（dFMT） 在未接受過藥物治療的帕金森病患者的安全、耐受，且表現(xiàn)出具有臨床意義的運(yùn)動(dòng)功能及胃腸道功能改善效果。

腸-腦軸在帕金森病（PD）發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用日益受到重視，但由于缺乏對(duì)未接受藥物治療的帕金森病患者的臨床試驗(yàn)，基于調(diào)控微生物群的治療方式，對(duì)帕金森病患者的效果，目前仍不明確。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 2 期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估重復(fù)供體糞菌移植（dFMT）在初發(fā)帕金森病患者（此前未接受過藥物治療）中的安全性、耐受性和療效。

糞菌移植每 4 周為一個(gè)周期，持續(xù) 7 天（第 1 至 3 天 200 毫升；第 4 至 7 天 50 毫升）。72 名患者以 1:1 的比例隨機(jī)接受供體糞菌移植（dFMT）或自體糞菌移植（aFMT），其中 66 名患者完成了整個(gè)試驗(yàn)。

結(jié)果顯示，在第 35 周時(shí)，dFMT 組患者在運(yùn)動(dòng)癥狀方面有顯著改善（統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表 III 項(xiàng)平均變化：-3.8 vs +0.1），便秘嚴(yán)重程度的降低幅度也明顯更大（dFMT vs aFMT：-6.5 vs -0.7），同時(shí)生活質(zhì)量評(píng)分也有所提高。

糞菌移植在初發(fā)帕金森病患者中的臨床和功能結(jié)局

腸道微生物組分析顯示，dFMT 組患者與供體的腸道微生物組成更為相似，并且大腸桿菌-志賀菌屬顯著減少，這與結(jié)腸 α-突觸核蛋白聚集減少相關(guān)，支持了腸-腦軸的機(jī)制聯(lián)系。生化分析顯示，糞便中多巴胺和 3,4-二羥基苯乙酸水平升高。組織學(xué)評(píng)估表明，腸道上皮屏障完整性增強(qiáng)，E-鈣黏蛋白表達(dá)增加。在安全性方面，所有不良事件均為輕度且自限性，未觀察到任何嚴(yán)重的治療相關(guān)事件。

總的來說，這些研究結(jié)果表明，重復(fù)糞菌移植在未使用藥物治療的帕金森病患者中是安全且耐受性良好的，并能帶來具有臨床意義的運(yùn)動(dòng)及胃腸道功能改善，為調(diào)控腸道微生物群作為神經(jīng)退行性疾病的一種有前景的非藥物治療策略提供了綜合的機(jī)制和臨床證據(jù)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02604-9