對于臨床醫(yī)生而言，腫瘤領域的信息迭代速度之快，常常讓人應接不暇。新靶點、新聯(lián)合方案、新技術層出不窮，但哪些是真正能夠落地臨床、改變日常診療的“硬核進展”？

我們梳理了近期發(fā)表在《柳葉刀》《臨床腫瘤學雜志》等頂刊的重磅研究，結合國內臨床實踐的最新動態(tài)，提煉出三大臨床實用熱點——從免疫治療的新突破，到靶向耐藥的“拆彈方案”，再到液體活檢的落地應用。希望能幫助各位同道在新的一年里，精準把握治療“風向標”。

第一篇章：免疫治療的“邊界拓展”

熱點直擊：放療+雙免，直腸癌保肛率有望躍升

免疫治療在微衛(wèi)星不穩(wěn)定型腫瘤中的“戰(zhàn)績”已無需贅述。真正考驗臨床智慧的是：如何讓占絕大多數的微衛(wèi)星穩(wěn)定型患者也能從免疫治療中獲益？

由復旦大學附屬中山醫(yī)院許劍民教授團隊領銜的NEOTERIC研究給出了一個極具臨床價值的答案。這項全球首個評估新輔助放療序貫PD-L1抑制劑聯(lián)合TIGIT抑制劑治療局部進展期中低位直腸癌的Ⅱ期研究，近期發(fā)表于國際腫瘤學頂級期刊《臨床腫瘤學雜志》（JCO）。

臨床價值點在哪里？

• 療效躍升：放療后序貫雙免治療的病理完全緩解率達到35.7%，而歷史對照標準長程放化療的pCR率僅15%~20%。這意味著超過三分之一的患者在接受非手術治療后，腫瘤在病理層面完全消失。

• 器官保留的希望：pCR率的顯著提高，直接指向“觀察與等待”策略的可行性。對于中低位直腸癌患者，保肛是核心生活質量訴求。研究結果提示，未來可能有更多患者通過嚴格的影像學和內鏡評估，安全地豁免根治性手術。

• 安全性可控：研究在安全導入期設置了嚴密的監(jiān)察機制，雙免組3級以上免疫相關不良事件僅10.3%，未發(fā)生5級不良事件。

臨床啟示：這項研究巧妙利用了放療重塑腫瘤免疫微環(huán)境的特性，在放療后序貫免疫治療，同時豁免了同步化療——在追求療效的同時，也兼顧了毒性管理。對于局部進展期直腸癌的多學科討論，放療+免疫的“減法”思路值得納入決策選項。

新靶點進展：CLDN18.2從“潛力股”走向臨床

在消化腫瘤領域，CLDN18.2已成為繼HER2之后最受關注的靶點之一。隨著佐妥昔單抗等靶向藥物的臨床應用數據積累，如何篩選優(yōu)勢人群、如何管理不良反應，已成為臨床醫(yī)生需要掌握的新技能。

臨床實用要點：

• 檢測先行：CLDN18.2表達具有高度異質性，免疫組化檢測的標準化是關鍵

• 聯(lián)合治療：佐妥昔單抗已獲批用于HER2陰性/CLDN18.2陽性胃癌患者的一線治療，臨床應用中需熟悉其消化道反應等不良事件的管理策略

第二篇章：靶向耐藥的“拆彈方案”

熱點直擊：EGFR-TKI耐藥后，MET擴增有了“標準答案”

EGFR突變非小細胞肺癌患者一線接受奧希替尼治療后，15%~20%會出現MET擴增驅動的耐藥。此前，這部分患者的治療選擇相對有限，往往只能轉向化療。

由上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授團隊領銜的SACHI研究，近期發(fā)表于國際頂級期刊《柳葉刀》，為這一臨床難題提供了精準的“拆彈方案”。

數據說話：

• 研究納入211例EGFR-TKI耐藥后出現MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者

• 在未使用過第三代EGFR-TKI的患者中，聯(lián)合治療組（賽沃替尼+奧希替尼）的中位無進展生存期達9.8個月，而化療組僅5.4個月（HR=0.34）

• 即使在既往使用過三代EGFR-TKI的患者中，聯(lián)合治療仍顯示出優(yōu)勢（中位PFS 6.9個月 vs. 3.0個月）

臨床價值點：
基于這項研究的積極結果，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼已成為EGFR-TKI耐藥后MET擴增晚期非小細胞肺癌的有效治療選擇。

臨床啟示：當遇到EGFR-TKI耐藥的患者時，耐藥機制檢測不能缺席。MET擴增已成為可靶向的耐藥機制，聯(lián)合靶向治療相比化療，能給患者帶來近翻倍的PFS獲益。這一方案的確立，標志著EGFR突變肺癌的后線治療進入“精準聯(lián)合”時代。

靶向耐藥后的“分子地圖”

耐藥不等于“無藥可用”，但前提是搞清楚耐藥機制。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院余科達教授團隊在乳腺癌淋巴轉移機制研究中發(fā)現，癌細胞轉移的調控核心在蛋白層面，而非基因層面，并鎖定了PRKCB激酶等關鍵靶點，篩選出ANGPTL4和HMGB1兩大潛在生物標志物。

這一發(fā)現顛覆了傳統(tǒng)認知，同時也提示：單純依靠基因檢測，可能遺漏關鍵的耐藥和轉移信息。團隊鎖定的PRKCB激酶等關鍵靶點，為后續(xù)靶向干預提供了新方向。

第三篇章：技術賦能臨床——液體活檢走向“精準時代”

熱點直擊：MRD監(jiān)測，從科研走向臨床決策

分子殘留病灶檢測是近年來實體腫瘤領域最重要的技術進展之一。通過循環(huán)腫瘤DNA檢測，可以在影像學復發(fā)前數月預警腫瘤復發(fā)。

臨床應用場景：

• 術后輔助治療決策：ctDNA陽性患者復發(fā)風險高，可能需要更強化的輔助治療

• 療效動態(tài)監(jiān)測：靶向或免疫治療期間，ctDNA清除率與長期生存顯著相關

• 耐藥機制早發(fā)現：在影像學進展前檢測到新發(fā)突變，指導及時換藥

臨床實用要點：

• 采樣時機：術后3~4周、輔助化療后、治療期間每2~3個月動態(tài)監(jiān)測

• 判讀需結合臨床：ctDNA陰性不能完全排除復發(fā)，陽性則需要高度警惕

• 標準化進程：國際血檢分析聯(lián)盟（BLOODPAC）已發(fā)布腫瘤知情分析法的標準化驗證指南，推動MRD檢測的質量控制

前沿前瞻：拉曼光譜+液體活檢

從技術發(fā)展角度看，基于循環(huán)腫瘤細胞的拉曼光譜分析，有望實現對單個腫瘤細胞的無標記、實時、分子指紋級分析。雖然這一技術距離臨床常規(guī)應用尚有距離，但其在免疫細胞分型、腫瘤切緣判斷等領域的應用潛力，值得關注。

結語

回顧近期腫瘤領域的重要進展，不難發(fā)現三個趨勢：

第一，精準聯(lián)合成為主旋律。 無論是直腸癌的“放療+雙免”，還是肺癌的“一代靶向+三代靶向”聯(lián)合克服耐藥，“1+1>2” 的策略正在改寫標準治療。

第二，耐藥機制可靶向。 MET擴增不再是“無藥可醫(yī)”的代名詞。耐藥后穿刺或液體活檢，已成為精準治療的必要環(huán)節(jié)。

第三，技術落地要解決臨床真問題。 MRD監(jiān)測、液體活檢等新技術，正在從“高精尖”走向“實用化”，關鍵在于與臨床決策形成閉環(huán)。

作為臨床醫(yī)生，我們既要有“仰望星空”的視野，保持對新進展的敏感；更要能“腳踏實地”，將經得起驗證的策略轉化為患者的生存獲益。希望這份“風向標”，能為您新一年的臨床實踐提供些許參考。