撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

慢性阻塞性肺疾病（COPD）并非“一種病”，而是由多種病因交織、表現(xiàn)各異的復(fù)雜異質(zhì)性疾病。為什么同樣是吸煙或生物燃料暴露，有的患者病情穩(wěn)定，有的卻頻繁急性加重、肺功能迅速惡化？這一臨床難題，正是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)亟需突破的關(guān)鍵。

2026 年 3 月 5 日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所王婧/龍爾平/龐軍玲團(tuán)隊在 Cell 系列旗艦醫(yī)學(xué)旗艦Med上發(fā)表了題為：Deep multi-omics profiling reveals three molecular subtypes of chronic obstructive pulmonary disease in a unique biomass-exposed Chinese population 的研究論文。

該研究在中國西南地區(qū)生物燃料暴露人群中，通過多組學(xué)證據(jù)溯源技術(shù)，識別出三種全新慢性阻塞性肺疾病（COPD）分子亞型，揭示了亞型與急性加重風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，為個體化治療提供了可量化的科學(xué)依據(jù)。

聚焦獨特生物燃料高暴露人群，鑒定三種新分子亞型

研究團(tuán)隊從慢阻肺病高發(fā)病率和高生物燃料暴露的中國西南地區(qū)-貴州省的 5 個臨床中心招募 159 名慢阻肺病患者，通過整合基因組、代謝組、微生物組與影像組等多模態(tài)數(shù)據(jù)，鑒定出三種具有不同急性加重風(fēng)險和分子特征的亞型——

穩(wěn)定型（SS），以嗜酸炎癥主導(dǎo)、遺傳背景溫和為特征，適合吸入性糖皮質(zhì)激素治療；

限制型（RS），表現(xiàn)為廣泛肺部結(jié)構(gòu)破壞、影像組特征顯著，適合肺減容手術(shù)等結(jié)構(gòu)性干預(yù)；

脆弱型（CS），則呈現(xiàn)環(huán)境驅(qū)動、代謝紊亂及尼古丁依賴特征，其微生物網(wǎng)絡(luò)互作復(fù)雜、鞘脂代謝紊亂、三乙醇胺顯著升高（煤礦工人富集），且遺傳風(fēng)險評分最低而尼古丁代謝率最高，據(jù)此提出強(qiáng)化環(huán)境防護(hù)與高強(qiáng)度戒煙干預(yù)的治療策略。

證據(jù)鏈可溯源可量化，亞型的分子與臨床結(jié)局精細(xì)解析

研究團(tuán)隊通過可量化、可溯源的證據(jù)鏈技術(shù)，對限制型（RS）與脆弱型（CS）亞型的分子特征與臨床結(jié)局進(jìn)行了精細(xì)解析。在限制型中，影像組學(xué)證據(jù)鏈清晰顯示其具有最高的肺氣腫占比和最低的肺裂完整度，同時伴隨肺容積增加及鈣化灶形成，量化指標(biāo)指向廣泛的肺部結(jié)構(gòu)破壞；這一特征不僅提示限制型患者適合接受基于肺氣腫的治療（如肺減容手術(shù)），但也通過肺裂完整度等量化指標(biāo)預(yù)警了較高的側(cè)支通氣風(fēng)險，實現(xiàn)了影像特征與治療策略及潛在風(fēng)險的可追溯關(guān)聯(lián)。

在脆弱型中，證據(jù)鏈呈現(xiàn)出多維度、跨組學(xué)的協(xié)同印證。微生物組學(xué)層面，基于節(jié)點數(shù)、邊緣數(shù)和網(wǎng)絡(luò)密度的量化分析揭示其微生物互作網(wǎng)絡(luò)最為復(fù)雜，且以中性粒細(xì)胞-微生物互作為主導(dǎo)；代謝組學(xué)層面，三乙醇胺在礦工群體中的顯著富集及其與鞘脂代謝紊亂的正相關(guān)權(quán)重（與白細(xì)胞計數(shù)、CAT 評分呈量化關(guān)聯(lián)），構(gòu)建起“環(huán)境暴露-脂質(zhì)代謝-全身炎癥”的證據(jù)路徑；基因組學(xué)層面，多基因風(fēng)險評分（PRS）量化顯示其遺傳易感性最低，但通過 rs11878604 突變對 CYP2A6 基因的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析，鎖定了“遺傳變異→尼古丁代謝加速（NMR 量化比值最高）→晨起首次吸煙間隔（TTFC）<5分鐘的行為表型”這一完整的行為-分子調(diào)控鏈。

更為重要的是，上述多維度證據(jù)鏈在英國生物樣本庫（UK Biobank）人群中得到部分驗證，為 CS 與 SS/RS 亞型的存在提供了跨人群的量化外延支持，實現(xiàn)了從分子異常到臨床結(jié)局的全程可溯源、可量化解析。

總的來說，本研究將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)從一刀切的診療模式推向基于分子證據(jù)鏈的個體化干預(yù)，清晰洞察不同亞型背后的驅(qū)動路徑（環(huán)境暴露、代謝紊亂、微生物互作、遺傳易感），進(jìn)而推動從“治疾病”到“治個體”、從“經(jīng)驗決策”到“證據(jù)決策”的跨越。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士生吳雯倩、博士后周旻昱為該論文共同第一作者，龍爾平研究員、王婧研究員和龐軍玲副研究員為論文通訊作者。貴州省中國貴航集團(tuán)三〇二醫(yī)院、平壩區(qū)人民醫(yī)院、威寧縣人民醫(yī)院、鐘山區(qū)人民醫(yī)院、六盤水市人民醫(yī)院、中日友好醫(yī)院提供重要支持。

論文鏈接：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00036-X