輾轉(zhuǎn)求醫(yī)四年、始終找不到病因的劇烈疼痛，背后竟是一種極為罕見的遺傳病。近日，蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科團(tuán)隊(duì)成功為同一家庭中的兩名患兒確診“法布雷病”，隨即啟動(dòng)酶替代治療——通過(guò)定期輸注缺失的關(guān)鍵酶，幫助分解體內(nèi)堆積的代謝物，延緩疾病進(jìn)展。目前，兩名患兒已順利完成首次輸注治療，后續(xù)將按方案定期接受治療。

患兒手部皮疹表現(xiàn)

四肢像被火燒一樣疼，疼起來(lái)整夜難眠；發(fā)作時(shí)還伴隨發(fā)熱、皮疹和麻木……這樣的痛苦，13歲的哥哥已經(jīng)忍受了整整四年。據(jù)患兒的家人回憶，孩子最初在沒有明顯誘因的情況下出現(xiàn)四肢末端劇烈疼痛，每周都會(huì)發(fā)作兩到三次。疼痛常在天氣炎熱、劇烈活動(dòng)或發(fā)熱時(shí)加重，嚴(yán)重時(shí)甚至影響睡眠和學(xué)習(xí)。

發(fā)作時(shí)，孩子的四肢會(huì)出現(xiàn)紅色皮疹，雙手還會(huì)有麻木感。止痛藥只能短暫緩解，癥狀卻反復(fù)出現(xiàn)。為了尋找原因，家長(zhǎng)帶著孩子輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院。在這四年里，孩子做過(guò)類風(fēng)濕因子、自身抗體、關(guān)節(jié)超聲等多項(xiàng)檢查，但始終沒有發(fā)現(xiàn)明確異常，癥狀也未得到改善。

更讓一家人揪心的是，去年年初，11歲的弟弟也開始出現(xiàn)類似癥狀——足趾劇烈疼痛，發(fā)作特點(diǎn)與哥哥高度相似，每月大約發(fā)作一次，同樣多次就醫(yī)、用藥無(wú)效。長(zhǎng)期不明原因的疼痛，讓一家人焦慮不已。

患兒首次輸注阿加糖酶β

去年11月，兄弟倆來(lái)到蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診。接診團(tuán)隊(duì)在詳細(xì)梳理病史和體格檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩名患兒不僅癥狀相似，而且發(fā)作特點(diǎn)幾乎一致——都是肢端燒灼樣疼痛，常在天氣炎熱或活動(dòng)后加重，同時(shí)伴隨皮疹、發(fā)熱等癥狀，而常規(guī)檢查卻沒有異常。

兄弟同時(shí)出現(xiàn)這種癥狀，引起了醫(yī)生的警覺。結(jié)合家族聚集發(fā)病、特征性疼痛表現(xiàn)等線索，醫(yī)生高度懷疑一種罕見遺傳代謝病——法布雷病。

隨后，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)為兩名患兒完善了全外顯子基因檢測(cè)及酶活性檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果顯示，兩人均存在GLA基因突變，體內(nèi)α-半乳糖苷酶A活性明顯降低，最終確診為法布雷病。

據(jù)介紹，法布雷病是一種X連鎖遺傳的溶酶體貯積癥，已被納入我國(guó)第一批罕見病目錄。由于GLA基因突變，患者體內(nèi)缺乏α-半乳糖苷酶A這一關(guān)鍵酶，導(dǎo)致代謝底物在體內(nèi)逐漸堆積，可累及神經(jīng)、腎臟、心臟、皮膚、胃腸道及眼等多個(gè)器官。

確診后，蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科團(tuán)隊(duì)為兩名患兒制定了個(gè)體化治療方案。

2月27日，醫(yī)院為兄弟倆啟動(dòng)阿加糖酶β輸注治療。這是一種酶替代療法，通過(guò)外源性補(bǔ)充缺失的關(guān)鍵酶α-半乳糖苷酶A，幫助分解體內(nèi)堆積的代謝物，減少其在器官組織中的沉積，從而減輕疼痛癥狀，并延緩多系統(tǒng)病變的發(fā)生。輸注過(guò)程順利，兩名患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，并于次日順利出院。

蘇大附兒院風(fēng)濕免疫科主任宋曉翔介紹，法布雷病是一種罕見遺傳病，在普通人群中的患病率約為十萬(wàn)分之一。男性患者癥狀通常更為明顯，兒童期常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肢體燒灼樣疼痛。若未及時(shí)診斷和干預(yù)，隨著年齡增長(zhǎng)，可能累及心臟、腎臟和腦部等重要器官，甚至引發(fā)心衰、腎衰或腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥。

宋曉翔表示，如果孩子出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的肢端燒灼樣疼痛、皮膚血管角皮瘤、出汗減少或無(wú)汗、不明原因的蛋白尿或腎功能異常、原因不明的心臟肥厚或心律失常等情況，應(yīng)提高警惕，及時(shí)進(jìn)行酶學(xué)檢測(cè)和基因篩查。對(duì)確診患者開展家系篩查，也有助于及早發(fā)現(xiàn)潛在患者并進(jìn)行規(guī)范治療。

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校對(duì) 陶善工