人的頭皮平均有 100000個(gè)毛囊和多種頭發(fā)顏色。頭發(fā)顏色由黑色素細(xì)胞決定，因?yàn)檫@些細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生不同的吸光黑色素組合。黑色素細(xì)胞來源于黑色素細(xì)胞干細(xì)胞 (MeSCs)，它們位于毛囊的一部分，稱為隆起。正常的頭發(fā)周期分為三個(gè)階段：毛囊再生（生長(zhǎng)期）、退化（退行期）和停止（休止期）。黑素細(xì)胞的產(chǎn)生在生長(zhǎng)期早期開始。隨著人年齡增長(zhǎng)，MeSC 池逐漸耗盡。因此，有色素頭發(fā)會(huì)變成“鹽和胡椒”色，而在所有毛囊中的色素完全喪失后變成灰色，最后變成白色。

2020年1月，哈佛大學(xué)許雅捷團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)表題為Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion of melanocyte stem cells的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，急性壓力通過激活交感神經(jīng)，導(dǎo)致黑色素干細(xì)胞（MeSCs）瘋狂增殖并分化，最終從毛囊 niche 中永久耗竭。

Fig 1. 壓力誘導(dǎo)白發(fā)。三種壓力模型（束縛、慢性不可預(yù)測(cè)、疼痛誘導(dǎo)RTX）均可導(dǎo)致小鼠毛發(fā)變白。其中 RTX 誘導(dǎo)的疼痛壓力效果最快最顯著。表型！

Fig 2.去甲腎上腺素是元兇。切除腎上腺或敲除免疫細(xì)胞無效，但阻斷交感神經(jīng)或敲除 MeSCs上ADRB2受體可完全阻止變白。證明該過程不依賴免疫細(xì)胞或腎上腺分泌的激素，而是直接由交感神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素 (Noradrenaline) 驅(qū)動(dòng)。分子機(jī)制！

Fig 4.干細(xì)胞耗竭機(jī)制。Fig. 4b顯示壓力下 MeSCs 的增殖標(biāo)記物 (pHH3) 急劇增加（從正常的~6% 飆升至~50%）。Fig. 4c-e追蹤顯示，這些過度增殖的干細(xì)胞迅速分化為成熟黑色素細(xì)胞，并遷移離開原本所在的毛囊隆起部 (Bulge)，導(dǎo)致干細(xì)胞庫空虛。一旦庫空，新長(zhǎng)出的頭發(fā)就沒有色素來源，變成白色。細(xì)胞機(jī)制！

2026年1月，哈佛大學(xué)許雅捷團(tuán)隊(duì)在Cell期刊發(fā)表題為Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity的研究論文，首次揭示急性壓力導(dǎo)致快速分裂的毛囊 progenitor 細(xì)胞 (HF-TACs) 發(fā)生壞死，其釋放的抗原激活免疫系統(tǒng)，使機(jī)體在未來更容易遭受自身免疫攻擊（如斑禿）。

Fig. 1 壓力（RTX 或束縛）導(dǎo)致生長(zhǎng)期毛囊大量細(xì)胞死亡。表型！

Fig. 3 鈣超載致死，分子機(jī)制。去甲腎上腺素結(jié)合 ADRB2 后，導(dǎo)致 HF-TACs 內(nèi) Ca2? 濃度瞬間飆升。使用鈣螯合劑 (BAPTA-AM) 可完全阻斷細(xì)胞死亡和脫發(fā)。

Fig. 5 免疫激活: 壞死釋放的細(xì)胞碎片被巨噬細(xì)胞清理，并激活樹突狀細(xì)胞 (DCs)。DCs 將毛囊抗原呈遞給淋巴結(jié)中的 CD8+ T 細(xì)胞，使其擴(kuò)增成為自身反應(yīng)性記憶 T 細(xì)胞，潛伏在體內(nèi)。當(dāng)機(jī)體再次遭遇輕微炎癥（如紫外線 UV 或細(xì)菌感染 LPS）時(shí)，這些 T 細(xì)胞會(huì)猛烈攻擊毛囊，導(dǎo)致類似斑禿 (Alopecia Areata) 的嚴(yán)重脫發(fā)。免疫機(jī)制！

這兩篇論文很有意思。有些共同點(diǎn)，比如都是急性壓力激活交感神經(jīng)系統(tǒng)；都是交感神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素 (Noradrenaline) 直接作用于毛囊微環(huán)境，而非通過血液中的壓力激素（如皮質(zhì)醇）； 都依賴于毛囊細(xì)胞表面的β2-腎上腺素能受體 (ADRB2)。差別也有不少。受害細(xì)胞類型不同，Nature針對(duì)黑色素干細(xì)胞 (MeSCs)；Cell針對(duì)快速分裂的毛囊基質(zhì)細(xì)胞 (HF-TACs)；免疫參與度不同，Nature明確指出不依賴免疫系統(tǒng)（免疫缺陷小鼠照樣變白）；Cell 核心在于激活免疫系統(tǒng)。

網(wǎng)絡(luò)流傳普朗克讀博前后的研制變化

這兩項(xiàng)研究共同描繪了壓力對(duì)頭發(fā)的破壞鏈條：壓力首先通過交感神經(jīng)摧毀毛囊功能（變白或脫落），隨后這種破壞還會(huì)激活免疫系統(tǒng)，讓機(jī)體在未來更易攻擊自己的頭發(fā)。這解釋了為什么許多人在經(jīng)歷重大壓力事件數(shù)月甚至數(shù)年后，仍會(huì)出現(xiàn)不明原因的斑禿。讀博就是一件壓力測(cè)試，普朗克讀博前后的形象變化就很有代表性！