撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

TREM2是阿爾茨海默病的重要風(fēng)險(xiǎn)基因，其功能缺失或突變會顯著增加阿爾茨海默病患病風(fēng)險(xiǎn)。TREM2 可增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞對 Aβ 斑塊、細(xì)胞碎片、髓鞘碎片的吞噬清除能力，因此成為阿爾茨海默病等疾病重要的潛在治療靶點(diǎn)，例如 Alector 公司開發(fā)的人源化 TREM2 激動型單克隆抗體 AL002，正在進(jìn)行阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)。

2026 年 3 月 5 日，Alector 公司和倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院的研究人員合作，在Nature Medicine期刊發(fā)表了題為：The TREM2 agonistic antibody AL002 in early Alzheimer’s disease: a phase 2 randomized trial 的研究論文。

這項(xiàng) TREM2 激動型單克隆抗體 AL002 治療早期阿爾茨海默病的 2 期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)失敗，未達(dá)主要終點(diǎn)。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)對 381 名早期阿爾茨海默病患者開展了人源化 TREM2 激動型單克隆抗體 AL002 的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的 2 期臨床試驗(yàn)。受試者按 1:1:1:1 比例隨機(jī)分組，分別接受 AL002（15mg/kg、40mg/kg 或 60mg/kg）或安慰劑的靜脈注射，每 4 周一次，持續(xù) 48-96 周時(shí)間。

結(jié)果顯示，AL002 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中表現(xiàn)出持續(xù)靶點(diǎn)結(jié)合和藥效學(xué)反應(yīng)，具體表現(xiàn)為腦脊液中可溶性 TREM2 水平降低和骨橋蛋白水平升高。但該臨床試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)（臨床癡呆評定量表總分較基線的變化）：在第 96 周時(shí)，15mg/kg 劑量組、40mg/kg 劑量組、60mg/kg 劑量組與安慰劑組的最小二乘均值差分別為 -0.31、0.13 和 -0.17。最常見的治療突發(fā)不良事件為磁共振成像中出現(xiàn)類似于淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）變化。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)首個(gè) TREM2 激動型抗體治療早期阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)結(jié)果為陰性，雖未達(dá)到主要終點(diǎn)，但為 TREM2 靶向治療和 ARIA 研究提供了重要參考。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04273-1