有沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，身邊有些阿爾茨海默病患者早早就出現(xiàn)便秘、腸胃不適，這些腸道問(wèn)題甚至比記憶力衰退來(lái)得更早？這難道只是巧合嗎？最新研究發(fā)現(xiàn)，腸道和大腦的病變緊密相連，腸道里的異常變化可能是阿爾茨海默病的早期信號(hào)，而一種腸道里的天然物質(zhì)，竟能同時(shí)改善腸道和大腦的病變。

來(lái)自法國(guó)南特大學(xué)的Moustapha Cissé教授團(tuán)隊(duì)做了一項(xiàng)專門研究，標(biāo)題為《 The short-chain fatty acid butyrate prevents gut-brain amyloidβ pathology and neuroinflammation in an Alzheimer mouse model 》，相關(guān)成果于2026年3月5日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》期刊上。本研究以 SAMP8 阿爾茨海默病小鼠為模型，發(fā)現(xiàn) β 淀粉樣蛋白（Aβ）會(huì)先引發(fā)腸道腸神經(jīng)系統(tǒng)連接異常、腸道功能障礙，再出現(xiàn)腦內(nèi)病變和記憶衰退，而短鏈脂肪酸丁酸鹽可通過(guò)調(diào)節(jié) Aβ 代謝、抑制神經(jīng)炎癥，在體內(nèi)外阻斷 Aβ 對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，減少腸、腦、血漿中 Aβ 堆積，恢復(fù)腸道功能并改善小鼠記憶缺陷，為阿爾茨海默病早期干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。

下面請(qǐng)跟隨我一起兩分鐘速讀這項(xiàng)研究的核心實(shí)驗(yàn)結(jié)果吧。

AD小鼠存在腸道先于大腦的病理特征

研究首先發(fā)現(xiàn)，2 月齡 SAMP8 小鼠先出現(xiàn)便秘、腸神經(jīng)系統(tǒng)連接蛋白減少的腸道問(wèn)題，6 月齡才表現(xiàn)出記憶衰退，其腸道 Aβ 生成酶升高、降解酶降低，腸神經(jīng)元自身大量產(chǎn)生 Aβ 并引發(fā)損傷，且該病理特征在 TG2576 AD 模型小鼠中也存在，說(shuō)明腸道 Aβ 病變是 AD 的共性早期表現(xiàn)。

Aβ可跨物種損傷腸神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能

外源性Aβ會(huì)導(dǎo)致小鼠原代腸神經(jīng)元連接蛋白減少、突觸電流和鈣信號(hào)紊亂，損傷呈劑量和時(shí)間依賴性；給野生型小鼠結(jié)腸注射 Aβ 會(huì)復(fù)刻 AD 小鼠腸道病變，且在人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞腸類器官、人結(jié)腸組織外植體中，Aβ也會(huì)引發(fā)腸神經(jīng)系統(tǒng)連接蛋白減少、細(xì)胞毒性增加，證實(shí)其損傷作用具有跨物種性。

丁酸鹽可在體外修復(fù)Aβ對(duì)腸神經(jīng)元的損傷

接下來(lái)，作者發(fā)現(xiàn)丁酸鹽能劑量依賴性增加腸神經(jīng)元連接蛋白表達(dá)，減少 Aβ 的生成與堆積，降低 Aβ 引發(fā)的細(xì)胞毒性，同時(shí)恢復(fù)被 Aβ 損傷的腸神經(jīng)元鈣信號(hào)和突觸活性，在細(xì)胞層面直接阻斷 Aβ 對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)腸神經(jīng)元的保護(hù)。

丁酸鹽可在AD小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)腸腦雙重保護(hù)

最后，作者發(fā)現(xiàn)，給3周齡SAMP8小鼠長(zhǎng)期補(bǔ)充丁酸鹽，可減少腸、腦、血漿中 Aβ 堆積，調(diào)節(jié) Aβ 代謝酶水平，改善腸神經(jīng)元功能并減輕腸道和腦內(nèi)的神經(jīng)炎癥；同時(shí)恢復(fù)小鼠腸道排便功能，逆轉(zhuǎn)其短時(shí)間記憶缺陷，恢復(fù)腸和腦內(nèi)的連接蛋白表達(dá)，實(shí)現(xiàn)腸道功能和大腦認(rèn)知的雙重改善。

全文總結(jié)

該研究證實(shí)阿爾茨海默病存在 “腸道先于大腦” 的病理進(jìn)程，明確 β 淀粉樣蛋白是引發(fā)腸神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能異常的核心因素，且其損傷作用在人和小鼠中均存在。短鏈脂肪酸丁酸鹽可通過(guò)調(diào)節(jié) Aβ 代謝、抑制腸腦軸的神經(jīng)炎癥、修復(fù)腸神經(jīng)元連接與活性，在 AD 小鼠模型中同時(shí)緩解便秘的腸道癥狀和記憶衰退的大腦病變，實(shí)現(xiàn)腸腦雙重保護(hù)。研究揭示了腸 - 腦軸在 AD 發(fā)病中的核心作用，為 AD 的早期腸道靶向干預(yù)提供了關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)依據(jù)和全新策略。

研究意義

理論意義：證實(shí) AD “腸道先于大腦” 的病理進(jìn)程，明確 Aβ 對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)的跨物種損傷作用，揭示丁酸鹽調(diào)節(jié) Aβ 代謝、抑制神經(jīng)炎癥的腸腦保護(hù)機(jī)制，完善 AD 腸 - 腦軸發(fā)病理論。

應(yīng)用意義：為 AD 早期診斷提供腸道病理標(biāo)志物，丁酸鹽及促其生成的膳食纖維、益生菌等，有望成為 AD 非侵入性早期干預(yù)手段，為臨床開(kāi)發(fā)腸道靶向療法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03522-6

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