撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肝纖維化（ Liver Fibrosis ） 是導致肝病患者死亡的一個顯著病理過程，包括代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。目前針對肝纖維化的治療手段有限。

2026 年 3 月 6 日，四川大學丁楅森、曹中煒，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院王辰院士，泰德制藥王紅軍、趙焰平，中國解放軍總醫(yī)院蔡蕓，四川大學華西醫(yī)院易成作為共同通訊作者（胡艷、楊彪、肖程聚、楊昕淳、張華、楊鵬博、杜瀟、張貴祥、吳東波、羅慶華、滕楊靜、梁蓓蓓、白楠、張道廣為論文共同第一作者），在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis 的研究論文。

該研究揭示了血管內(nèi)皮細胞及血管周圍肝星狀細胞（HSC）中異常上調(diào)的ROCK2在肝纖維化進展中的致病作用，明確了血管微環(huán)境在纖維化持續(xù)演進中的重要調(diào)控作用，并系統(tǒng)闡述了血管旁分泌（Angiocrine）信號在疾病進程中的驅(qū)動功能?；谶@些發(fā)現(xiàn)，研究團隊開發(fā)了高選擇性 ROCK2 抑制劑 TDI01，并在臨床前模型和人類肝纖維化患者中表現(xiàn)出良好的安全性和抗纖維化潛力。

該研究構(gòu)建了從靶點發(fā)現(xiàn)-藥物研發(fā)-臨床研究的 first-in-class 新藥開發(fā)全鏈條，為靶向血管旁分泌功能的抗纖維化治療提供了理論依據(jù)與實踐基礎。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，肝內(nèi)皮細胞和血管周圍肝星狀細胞（ Hepatic Stellate Cell， HSC） 中含 Rho 關(guān)聯(lián)卷曲螺旋蛋白激酶-2（ROCK2）的上調(diào)會導致血管微環(huán)境功能障礙，并引發(fā)促纖維化的血管旁分泌（Angiocrine） 信號?；谘芸沙伤幇悬cROCK2，研究團隊開發(fā)了其選擇性抑制劑—— TDI01 ，在臨床前模型和人類患者中均顯示出抗纖維化潛力。

ROCK2 選擇性抑制劑 TDI01 在嚙齒動物和小型豬 MASH 模型中恢復了血管表型并減輕了纖維化。TDI01 的 1 期臨床試驗顯示了其在人體內(nèi)具有良好的藥代動力學和安全性。在肝纖維化患者中進行的擴展臨床試驗顯示，安全性良好，6 名肝纖維化患者中有 5 名在接受 TDI01 治療后表現(xiàn)出肝纖維化減輕的趨勢 ——肝硬度值下降，膠原沉積減少，纖維化分期改善。

這一結(jié)果首次在人體內(nèi)證實 了 TDI01 對 血管 ROCK2 的選擇性抑制，將體外生化層面的高選擇性轉(zhuǎn)化為真實人體靶點抑制證據(jù)，實現(xiàn)了從人類疾病特征出發(fā)、最終回歸人體驗證的完整閉環(huán)。

該研究的亮點：

• 確定了血管旁分泌 ROCK2 是 MASH 中的可成藥抗纖維化靶點；

• 基于機制開發(fā)了 ROCK2 特異性抑制劑作為抗纖維化治療藥物；

• ROCK2 選擇性抑制劑 TDI01 可阻斷嚙齒動物和小型豬 MASH 模型的肝纖維化；

• TDI01 在人類肝纖維化患者中顯示出抗纖維化趨勢。

總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)了血管 ROCK2 是一個促纖維化靶點，開發(fā)了選擇性靶向血管旁分泌 ROCK2 的抑制劑，為人類患者的肝纖維化治療提供了一種新方法。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00166-2