*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

全球肥胖形勢(shì)較為嚴(yán)峻，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全球超重/肥胖成人達(dá)22億，預(yù)計(jì)2035年將增至33億，占全球成人人口的54%[1]。高體重指數(shù)（BMI）相關(guān)疾病造成的全球經(jīng)濟(jì)損失預(yù)計(jì)2035年將超4萬億美元[2]。在中國(guó)，預(yù)計(jì)2030年肥胖患者占比將升至65.3% [3]，其中超重患者中70.7%至少合并1種并發(fā)癥[1]。盡管胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）減重效果較好，但其臨床應(yīng)用仍受限于惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，影響長(zhǎng)期依從性[4]。

在此背景下，新一代偏向型GLP-1RA——埃諾格魯肽，應(yīng)運(yùn)而生。該藥物通過選擇性激活代謝獲益的cAMP信號(hào)通路、同時(shí)減少β-抑制蛋白的募集，在實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效減重的同時(shí)改善治療耐受性[5]。 這一突破性進(jìn)展，是將2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)成果——G蛋白偶聯(lián)受體[6]成功轉(zhuǎn)化為臨床獲益的典范。

就在2026年3月6日，埃諾格魯肽注射液（先維盈）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上對(duì)成人超重/肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理[7]。這是該藥在2026年1月30日獲批用于成人2型糖尿病后[8]，再度斬獲新適應(yīng)癥，為我國(guó)肥胖人群提供了重要的新型治療方案。

一起來看看“新一代”GLP-1RA 藥物的機(jī)制與臨床數(shù)據(jù)。

創(chuàng)新機(jī)制內(nèi)核
cAMP偏向性激活解耦療效與副作用

埃諾格魯肽研發(fā)中的核心改進(jìn)在于其cAMP偏向性信號(hào)通路激活機(jī)制，讓藥物實(shí)現(xiàn)了“療效強(qiáng)、安全性良好”的雙重獲益，也是其成為新一代GLP-1RA代表的關(guān)鍵所在。

體外研究顯示，其誘導(dǎo)cAMP信號(hào)傳導(dǎo)路徑的效力與傳統(tǒng)GLP-1RA相當(dāng)，但其 β-抑制蛋白募集最大活性降低約40%，受體內(nèi)化活性降低>99%[9]。因此改變了cAMP和β-抑制蛋白信號(hào)傳導(dǎo)路徑作用的相對(duì)比例，作用機(jī)制的優(yōu)勢(shì)如下：

• 受體信號(hào)傳導(dǎo)更優(yōu)：能夠更強(qiáng)效地激活cAMP通路，更少地招募β-抑制蛋白，與GLP-1受體結(jié)合親和力更強(qiáng)，使得藥物可在細(xì)胞表面維持更長(zhǎng)時(shí)間，因此帶來更強(qiáng)的信號(hào)傳導(dǎo)，從而獲得更持久和更強(qiáng)效的降糖與減重效果[9]。

• 保留核心藥理活性：偏向性不影響受體結(jié)合親和力，反而部分偏向型激動(dòng)劑對(duì)人 GLP-1 受體的結(jié)合親和力顯著高于非偏向型同類藥物[9]。

*本研究為體外/動(dòng)物研究，結(jié)果僅供參考

圖 作用機(jī)制[9，10]

通過解耦兩條下游通路，埃諾格魯肽在分子層面實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)效減重與高耐受性的雙重優(yōu)化，為新一代肥胖治療藥物奠定了理論基礎(chǔ)。

臨床證據(jù)驗(yàn)證：
埃諾格魯肽兼顧高效、長(zhǎng)效與多維代謝獲益

埃諾格魯肽的關(guān)鍵性Ⅲ期研究——SLIMMER研究[5]（多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，全分析集n=664）系統(tǒng)評(píng)估了埃諾格魯肽2.4mg的減重效果、患者應(yīng)答特征及停藥后體重維持能力[5]。

• 主要研究終點(diǎn)為40周時(shí)體重百分比變化、體重下降≥5%的患者比例；

• 次要研究終點(diǎn)為48周時(shí)體重、腰圍、BMI的絕對(duì)和/或百分比變化、體重下降≥5%、≥10%、≥15%、≥20% 的比例；糖脂代謝、肝功能、血壓等心血管代謝指標(biāo)變化；患者生活質(zhì)量評(píng)分；探索性終點(diǎn)為基線肝脂肪含量≥8% 受試者的肝脂肪含量變化、尿酸水平變化等。

具體研究結(jié)果如下[5]：

高效減重：九成患者實(shí)現(xiàn)臨床顯著減重，療效達(dá)國(guó)際一線水平

埃諾格魯肽2.4 mg治療48周實(shí)現(xiàn)平均體重降幅15.4%（安慰劑矯正后為15.1%）[5]。這一數(shù)據(jù)驗(yàn)證了其“偏向性”機(jī)制在減重方面的優(yōu)勢(shì)。

圖 體重隨時(shí)間的百分比變化 [5]

治療48周后，埃諾格魯肽2.4 mg組93%患者實(shí)現(xiàn)體重減輕≥5%，80%患者達(dá)減重≥10%，64%患者達(dá)減重≥15%[5]。高應(yīng)答率意味著，無論患者治療目標(biāo)是改善代謝、緩解合并癥還是追求顯著體型改變，埃諾格魯肽均能幫助其實(shí)現(xiàn)。

長(zhǎng)效控制：停藥后體重反彈有限，反映持久調(diào)節(jié)作用

研究顯示，患者在整個(gè)48周治療期間體重持續(xù)下降，未出現(xiàn)平臺(tái)期。停藥7周后隨訪發(fā)現(xiàn)，埃諾格魯肽2.4 mg組體重僅反彈1.25%（約1.1 kg，基線體重估算）[5]。

綜合獲益：同步實(shí)現(xiàn)多維代謝獲益

除減重外，SLIMMER研究還顯示，基線肝脂肪含量≥8%的受試者中，埃諾格魯肽2.4 mg組第40周肝臟脂肪含量（磁共振質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)，MRI-PDFF）降低53.1%（P<0.05），血清尿酸下降52.7 μmol/L[5]。這些代謝獲益表明，埃諾格魯肽的作用超越體重?cái)?shù)字，直擊肥胖核心病理生理機(jī)制——代謝紊亂。

上述數(shù)據(jù)表明，埃諾格魯肽不僅能夠?qū)崿F(xiàn)“高效、高應(yīng)答”的作用，更推動(dòng)治療目標(biāo)從“體重?cái)?shù)字”向“代謝健康”的升級(jí)。

良好耐受性與安全性：
降低胃腸道不良反應(yīng)，提升長(zhǎng)期依從

在保持高效減重的同時(shí)，埃諾格魯肽展現(xiàn)出較好的胃腸道耐受性特征，這一優(yōu)勢(shì)在不良事件的強(qiáng)度、時(shí)程及患者維持治療能力上均有體現(xiàn)。SLIMMER研究數(shù)據(jù)顯示，埃諾格魯肽2.4 mg組治療48周期間，絕大多數(shù)胃腸道不良事件為輕中度，并隨給藥時(shí)間延長(zhǎng)而消退[5]。

良好的安全性特征正轉(zhuǎn)化為切實(shí)的患者獲益。在SLIMMER研究中，埃諾格魯肽組因不良事件導(dǎo)致的停藥率僅2.0%，因胃腸道AE導(dǎo)致治療中斷的比例僅為0.6%，有助于患者長(zhǎng)期治療[5]。

此外，1.8mg及2.4mg組患者生活質(zhì)量量表（IWQOL-Lite-CT、SF-36）在軀體功能、心理健康維度均較安慰劑組顯著改善[5]。這表明，低停藥率與高癥狀耐受性共同塑造了可持續(xù)的體重管理路徑，直接回應(yīng)了肥胖治療中“啟動(dòng)易、維持難”的臨床痛點(diǎn)。

隨著cAMP偏向性設(shè)計(jì)理念從概念驗(yàn)證走向臨床實(shí)證，埃諾格魯肽有望為GLP-1RA劑類藥物樹立“療效－耐受性再平衡”的新范式。

小結(jié)

綜上，埃諾格魯肽作為新一代cAMP偏向型GLP-1RA，憑借15.1%的強(qiáng)效減重、93%的高應(yīng)答率、1.25%的低反彈率、較好的胃腸道耐受性以及48周治療期間未出現(xiàn)平臺(tái)期，展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床獲益。2026年3月6日，該藥物正式獲批用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上對(duì)成人超重/肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理。

其不僅具有良好的減重效果，更以“短暫、輕微”的不良反應(yīng)特征提升患者體驗(yàn)，真正實(shí)現(xiàn)高效、安全性可控、可持續(xù)的肥胖管理，有助于為全球肥胖患者帶來切實(shí)可行的新機(jī)遇。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2024,40(07)：545-564.
[2]World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2024: Global prevalence, disease burden and economic impact of overweight and obesity [R]. London: World Obesity Federation, 2024. Available from: https://www.worldobesity.org.Accessed on Thu. 3 Mar 2026
[3]國(guó)家衛(wèi)生健康委基層衛(wèi)生健康司, 國(guó)家基層糖尿病防治管理辦公室. 國(guó)家基層肥胖綜合管理技術(shù)指南（2025）[R]. 北京: 國(guó)家衛(wèi)生健康委, 2025.
[4]Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.
[5]Ji L, Gao L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.
[6]Liu S, Anderson PJ, Rajagopal S, Lefkowitz RJ, Rockman HA. G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery. Circ Res. 2024 Jun 21;135(1):174-197.
[7]獲批文件:國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)埃諾格魯肽注射液上市.2026-03-06.Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 6 Mar 2026
[8]國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)埃諾格魯肽注射液上市.2026-01-30.Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 3 Mar 2026A
[9]Guo W,et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023 Sep;75:101762.
[10]BiasVantage? Biased Agonist Discovery Platform.Available at: https://www.sciwindbio.com . Accessed on Thu. 3 Mar 2026

審批號(hào)：PP- ECO-CHN-0003
到期日：2028-3-6
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