小核酸再度成為市場關(guān)注焦點。2月23日，前沿生物官宣與MNC葛蘭素史克（GSK）達(dá)成獨家授權(quán)協(xié)議，將兩款小核酸（siRNA）管線產(chǎn)品的全球權(quán)益授予后者，交易總金額最高超過10億美元。

對于昔日“抗艾第一股”前沿生物而言，這筆交易恰逢其時。近年來公司現(xiàn)金流吃緊，新冠項目終止，2025年歸母凈利潤預(yù)計仍虧損超2.5億元，轉(zhuǎn)型迫在眉睫。此次授權(quán)不僅帶來了4000萬美元首付款及近10億美元的潛在里程碑付款，更標(biāo)志著其向小核酸領(lǐng)域重倉布局的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)折點。

據(jù)前沿生物披露，其依托在多肽藥物研發(fā)中積累的遞送技術(shù)，快速搭建起覆蓋IgA腎病等疾病的研發(fā)管線，其中核心候選藥物FB7013（靶向MASP-2）已進(jìn)入IND階段，并在臨床前數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出同類首創(chuàng)（FIC）的潛力。

巨頭爭搶小核酸，并非孤例。就在不久前，2026年2月2日，圣因生物宣布與羅氏達(dá)成15億美元合作。不僅如此，小核酸賽道似乎正整體呈現(xiàn)出“井噴”態(tài)勢，再之前還有瑞博生物攜超18億港元募資額登陸港交所，中國生物制藥則以12億元全資收購赫吉亞生物。

君聯(lián)資本執(zhí)行董事戚飛向動脈網(wǎng)分析指出，當(dāng)前資本市場不再為標(biāo)簽普適性買單，只為真正的全球創(chuàng)新潛力定價。小核酸是已完整經(jīng)歷泡沫破裂期、正進(jìn)入穩(wěn)步爬升光明期的典型賽道。2026年，該領(lǐng)域?qū)⒂瓉矶囗椫匾R床數(shù)據(jù)讀出，尤其是在腎病、減重、高血壓等領(lǐng)域。

“ADC熱潮后，似乎輪到小核酸這一波?！逼蒿w預(yù)判。

01.

從“抗艾第一股”到MNC的青睞

根據(jù)協(xié)議條款，前沿生物將獲得4000萬美元首付款及1300萬美元近期里程碑付款，并在兩個項目中累計獲得最高9.5億美元的開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑付款，同時享有全球凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。其中一款候選藥物已進(jìn)入IND階段，另一款為臨床前候選藥物。

據(jù)前沿生物企業(yè)官網(wǎng)，在研小核酸藥物中，僅有IgA腎病治療藥物FB7013（靶向MASP-2）已進(jìn)入新藥臨床試驗申請階段。同適應(yīng)癥產(chǎn)品FB7011（靶向MASP-2/CFB）、FB7014尚在臨床前階段。

對于前沿生物而言，這筆錢來得恰逢其時。作為曾經(jīng)的“抗艾第一股”，公司近年來現(xiàn)金流頗為艱難。業(yè)績預(yù)告顯示，2025年公司預(yù)計營業(yè)收入約1.4億元至1.45億元，而歸母凈利潤虧損仍高達(dá)2.55億至2.9億元。此前在新冠疫情期間布局的3CL蛋白酶抑制劑FB2001項目，也隨著疫情局勢變化于2024年3月終止，外界看來前沿生物在核心產(chǎn)品艾可寧之后一度面臨戰(zhàn)略迷茫期。

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在對技術(shù)的重新聚焦。2024年，前沿生物在公告中提出向小核酸領(lǐng)域轉(zhuǎn)型，依托其在多肽藥物研發(fā)中積累的遞送與修飾技術(shù)經(jīng)驗，快速搭建起覆蓋IgA腎病、血脂異常、痛風(fēng)的研發(fā)管線。確定方向后，前沿生物對小核酸等新藥研發(fā)的投入也是不遺余力。

業(yè)績預(yù)告顯示，2025年，前沿生物投入研發(fā)費用約13800萬元到14500萬元，同比增加0.58%到5.68%，主要是公司聚焦小核酸新藥研發(fā)及其他新藥的早期研發(fā)。

在2025年業(yè)績預(yù)告中，前沿生物還透露，其在研的針對補體系統(tǒng)中的單靶點小核酸藥物FB701已向國家藥監(jiān)局提交IND申請并獲受理，正式進(jìn)入臨床申請審批通道。

從轉(zhuǎn)型到在研產(chǎn)品獲IND受理，前沿生物的推進(jìn)速度令人矚目，平臺成果也最終叩開了GSK的大門。

再從臨床前數(shù)據(jù)來看，GSK看中的不僅是進(jìn)度，更是全球首創(chuàng)（First-in-Class）的潛力。

在ASN 2025大會上，前沿生物以口頭報告和壁報形式，公布了其兩款潛在FIC小核酸藥物——FB7013與雙靶點藥物FB7011在獼猴IgA腎病模型中的臨床前數(shù)據(jù)。

其中，F(xiàn)B7013作為首款靶向MASP-2的siRNA藥物，在獼猴模型中單次給藥后可維持靶蛋白抑制16周，有望實現(xiàn)3-6個月給藥一次；而雙靶點的FB7011相較于陽性對照藥（已上市小分子補體抑制劑），在尿蛋白肌酐比值降幅上提高16%，腎小球濾過率改善幅度提高10%。這種技術(shù)路徑，恰好切中了GSK強(qiáng)化免疫學(xué)管線、布局炎癥驅(qū)動疾病的戰(zhàn)略需求。

這筆交易的價值遠(yuǎn)不止于緩解前沿生物的現(xiàn)金流危機(jī)。正如戚飛所觀察到的，當(dāng)前資本市場的投資邏輯已發(fā)生根本性跨越——從過去的賽道邏輯轉(zhuǎn)向更為精細(xì)的管線與靶點邏輯。市場不再為中國Biotech的標(biāo)簽普適性買單，只為真正的全球創(chuàng)新潛力定價。

02.

巨頭搶灘與深水區(qū)挑戰(zhàn)

前沿生物與GSK的合作，只是2026年小核酸領(lǐng)域狂歡的一角。

2026年1月，瑞博生物在港交所主板掛牌，成為中國小核酸藥物第一股，吸引了華夏基金、泰康人壽等十余家投資方。其中，作為A輪就連續(xù)支持的投資機(jī)構(gòu)，磐霖資本陪伴瑞博生物走過了十年。同月，中國生物制藥宣布以12億元全資收購赫吉亞生物，將后者覆蓋多組織的差異化遞送平臺收入囊中；2月，圣因生物與羅氏達(dá)成15億美元合作，授權(quán)其早期siRNA項目。

全球巨頭們?yōu)楹稳绱睡偪裱鹤⑿『怂?？答案藏在市場前景與技術(shù)變革中。弗若斯特利文數(shù)據(jù)顯示，全球小核酸藥物市場規(guī)模預(yù)計將從2024年的52億美元激增至2029年的206億美元。更重要的是，這一賽道正向主流慢病治療方案沖刺。

諾華的降血脂siRNA藥物L(fēng)eqvio（英克司蘭）2025年銷售額飆升至11.98億美元，憑借半年一針的超長給藥間隔，徹底顛覆了傳統(tǒng)PCSK9抑制劑的市場格局。Alnylam更是憑借6款上市藥物，在2025年實現(xiàn)合并營收逼近30億美元，預(yù)計2026年將躍升至53億美元。

在減重領(lǐng)域，小核酸同樣展現(xiàn)出驚人潛力：Arrowhead的ARO-INHBE與替爾泊肽聯(lián)合用藥，在2型糖尿病肥胖患者中于第16周實現(xiàn)了-9.4%的體重下降，相較單用替爾泊肽（-4.8%）約提升2倍。

國盛證券指出，小核酸和GLP-1類藥物具備協(xié)同效應(yīng)，GLP-1控制攝入，小核酸調(diào)節(jié)代謝，有望成為減肥領(lǐng)域的“黃金搭檔”。如果用在GLP-1后面，則可以維持減肥效果，防止體重反彈。未來GLP-1RA可能成為減肥領(lǐng)域的流量入口，MNC再布局小核酸藥物，提供全流程的減重方案。

早在2023年與Alnylam達(dá)成最高28億美元的合作時，羅氏已經(jīng)向業(yè)內(nèi)高調(diào)宣告回歸RNAi療法。羅氏再選擇小核酸、相中圣因生物，也與后者手握金鑰匙相關(guān)。圣因生物創(chuàng)始人王為民開創(chuàng)了肝臟靶向GalXC技術(shù)及肝外遞送平臺，管線中已有多款藥物進(jìn)入臨床，例如SGB-9768用于治療IgA腎病等腎臟疾病、SGB-3908靶向血管緊張素原（AGT）的高血壓療法，已授權(quán)信達(dá)生物開發(fā)亞洲權(quán)益，SGB-7342則是靶向INHBE的肥胖癥療法，瞄準(zhǔn)減重不流失肌肉的目標(biāo)。

在IgA腎病治療領(lǐng)域，小核酸藥物的長效給藥能提高患者的用藥依從性。云頂新耀的耐賦康迅速放量，賽道的龐大預(yù)期也支撐著一眾藥企投身于此。

然而，狂歡之下，暗流涌動。隨著圣因生物、舶望制藥、瑞博生物等中國biotech密集實現(xiàn)海外授權(quán)，業(yè)內(nèi)也開始冷靜審視這一賽道的真實門檻。多位業(yè)內(nèi)人士指出，小核酸領(lǐng)域的深水期，最大的瓶頸依然是遞送技術(shù)。

目前，絕大多數(shù)獲批的小核酸藥物依賴于GalNAc共軛偶聯(lián)技術(shù)，但這套系統(tǒng)只能高效靶向肝臟。與肝臟疾病相關(guān)的“低垂的果實”正在被快速摘取，而攻克肝外遞送——如腎臟、中樞神經(jīng)、肌肉等組織，可能才是決定下一輪競賽勝負(fù)的關(guān)鍵。

這也指向一個事實：當(dāng)小核酸藥物解決了“怎么送進(jìn)去”和“怎么長效作用”的問題后，其可覆蓋的疾病譜系無限廣闊。

這正是前沿生物此次交易的另一層看點。前沿生物早在其財報中透露，優(yōu)先投入資源攻克創(chuàng)新型肝臟組織不同種類細(xì)胞的遞送技術(shù)，以及靶向肝外組織遞送載體開發(fā)難題。自主研發(fā)的siRNA遞送載體ACORDE平臺，經(jīng)小鼠體內(nèi)研究驗證，該載體可實現(xiàn)siRNA分子在肝臟不同細(xì)胞的有效遞送，同時擁有肝外組織選擇性精準(zhǔn)遞送能力，已提交國際發(fā)明專利申請；此外，在ACORDE技術(shù)體系外，前沿生物同步獨立研發(fā)其他組織特異性肝外靶向遞送技術(shù)。

數(shù)據(jù)驗證再疊加技術(shù)平臺具備競爭力，或許正是GSK愿意為早期管線買單的原因。

GSK呼吸、免疫與炎癥研發(fā)高級副總裁兼全球負(fù)責(zé)人Kaivan Khavandi表示：“該協(xié)議進(jìn)一步強(qiáng)化了我們的免疫學(xué)管線，新增了兩款具有潛在全球首創(chuàng)價值的寡核苷酸（小核酸）療法，為改善多種腎病患者預(yù)后帶來重要機(jī)遇。這些資產(chǎn)與我們聚焦平臺技術(shù)和炎癥驅(qū)動疾病的戰(zhàn)略高度契合。”

技術(shù)迭代上，戚飛認(rèn)為2026年將是小核酸與In Vivo CAR-T等多技術(shù)平臺驗證的關(guān)鍵年，除小核酸與in vivo CAR-T外，ADC領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新也值得關(guān)注。他指出，技術(shù)輪動是行業(yè)常態(tài)，“ADC熱潮后，似乎輪到小核酸這一波?！?/p>

對于中國藥企而言，擺在面前的不僅是機(jī)遇，更是硬仗。一方面，靶點扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重，研報指出國內(nèi)心血管系統(tǒng)疾病小核酸管線占比高達(dá)39%，PCSK9靶點更是陷入混戰(zhàn)。另一方面，Alnylam等海外巨頭對GalNAc遞送系統(tǒng)的專利覆蓋較為全面，國內(nèi)企業(yè)一旦產(chǎn)品上市并取得顯著收入，可能面臨專利訴訟風(fēng)險。

戚飛運用技術(shù)成熟度曲線分析認(rèn)為，小核酸是已完整經(jīng)歷泡沫破裂期、正進(jìn)入穩(wěn)步爬升光明期的典型賽道。2026年，該領(lǐng)域?qū)⒂瓉矶囗椫匾R床數(shù)據(jù)讀出，尤其是在腎病、減重、高血壓等領(lǐng)域。這些數(shù)據(jù)的成敗至關(guān)重要——如果能證明其療效和成藥性，就能進(jìn)一步加深小核酸在慢病治療上的行業(yè)信念；如果失利，狂歡或許將提前降溫。

相比于小分子和抗體藥物，小核酸藥物具有靶點豐富、特異性強(qiáng)、安全性更高、療效更久、研發(fā)成功率高等優(yōu)點。在小核酸這場競賽中，深水區(qū)的較量實力正吸引著MNC千金買馬。

*封面來源：神筆PRO

專題推薦

聲明：動脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識產(chǎn)權(quán)為動脈新醫(yī)藥及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。