來源：藥渡

作者 | 草履蟲

編輯 | 鄭瑤

自身免疫疾病是由于免疫系統(tǒng)失調(diào)并攻擊自身組織所引發(fā)的一類復(fù)雜疾病，其全球市場規(guī)模龐大，是僅次于腫瘤的第二大治療領(lǐng)域。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2022年全球自免市場規(guī)模已達(dá)1323億美元，預(yù)計到2030年將增長至1767億美元，年復(fù)合增長率為3.68%。當(dāng)前的自免治療格局仍由靶向TNF-α、白介素等細(xì)胞因子的抗體類藥物主導(dǎo)，并誕生了如度普利尤單抗、利生奇珠單抗等年銷售額超百億美元的“重磅炸彈”。

圖1.自免市場規(guī)模（億美元）及增速（%）

圖片來源：華創(chuàng)證券研報

近期，2025年全球自免藥物TOP10榜單正式揭曉，修美樂（Humira）這個在過去十年幾乎壟斷全球藥品銷售榜首的傳奇藥物，以45.40億美元的成績滑落至第十位，徹底退出核心競爭圈。取而代之的是以度普利尤單抗（Dupixent）和利生奇珠單抗（Skyrizi）為代表的新一代精準(zhǔn)療法。

表1.2025年全球自免藥物TOP10

數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)財報整理

01

TNF-α?xí)r代終結(jié)

回顧歷史，以Humira、Enbrel和Remicade為代表的TNF-α抑制劑曾構(gòu)建自免治療的銅墻鐵壁。尤其是艾伯維的Humira，憑借著極強(qiáng)的專利布局和適應(yīng)癥拓展能力，在2022年仍創(chuàng)212.37億美元的銷售神話。

然而，進(jìn)入2025年，生物類似藥的洪流已徹底沖垮了這座堡壘。

2025年，Humira銷售額僅剩45.40億美元，相較于巔峰期萎縮近80%。雖然艾伯維通過抬高價格、捆綁醫(yī)保等手段延緩了崩盤速度，但當(dāng)類似物全面鋪貨后，這種下滑依然不可逆轉(zhuǎn)。

與之形成鮮明對比的是IL通路抑制劑的全面繁榮。從靶點分布來看，TOP10中僅有Humira一款TNF-α藥物，其余幾乎被IL-4R、IL-23、IL-17等細(xì)分靶點瓜分。這標(biāo)志著自免治療已從廣譜的炎癥抑制，邁入了針對特定炎癥通路的精準(zhǔn)治療時代。

榜首的Dupixent（IL-4R）以185.46億美元的銷售額一騎絕塵，證明了2型炎癥通路在哮喘、特應(yīng)性皮炎及鼻竇炎等多種疾病中的核心地位。賽諾菲/再生元對其適應(yīng)癥進(jìn)行持續(xù)深挖，使其覆蓋從嬰兒到成人的全年齡段患者，構(gòu)筑了寬廣的護(hù)城河。

然而，艾伯維的Skyrizi（IL-23）以175.62億美元的成績緊逼Dupixent，同比增長高達(dá)49.9%，成為榜單中增速最猛烈的炸彈。這一方面得益于其在中重度銀屑病領(lǐng)域?qū)umira和Stelara的快速替代；另一方面得益于艾伯維將其與口服JAK抑制劑Rinvoq搭配，形成了針對風(fēng)濕免疫疾病的“雙璧”組合。

艾伯維在Humira凋零之際，憑借Skyrizi和Rinvoq兩款自免雙子星再造了一個更強(qiáng)大的自免帝國。2025年，僅這兩款藥的銷售額合計已超過258億美元，遠(yuǎn)超當(dāng)年Humira的巔峰時刻。

此外，IL-17陣營的Cosentyx雖仍位居第五，但增速已明顯放緩至8%，且面臨著來自IL-23和JAK抑制劑的雙重夾擊。這也解釋了為何諾華急于為其拓展新的適應(yīng)癥。

02

口服制劑逆襲

在生物制劑大放異彩的同時，2025年全球自免藥物TOP10榜單還釋放出另一個關(guān)鍵信號，口服小分子藥物正在從注射劑手中奪回市場。

其中，JAK抑制劑雖然早年曾因黑框警告而被視為二線用藥，但隨著臨床數(shù)據(jù)的積累和醫(yī)生處理經(jīng)驗的豐富，其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎乃至潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用邊界不斷拓寬，正從“后線”向“前線”移動。

第四名Rinvoq（烏帕替尼）作為一種口服的選擇性JAK抑制劑，用于治療多種自免疾病。據(jù)艾伯維2025年業(yè)績報告，Rinvoq銷售額為83.04億美元，同比增長39.1%；第八名Jakafi（蘆可替尼）由Incyte公司開發(fā)，用于治療中�；蚋呶９撬枥w維化（MF），包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥骨髓纖維化。

JAK抑制劑與生物制劑之間存在激烈競爭。

強(qiáng)生的老牌重磅生物制劑Stelara在2023年仍處于108.58億美元的巔峰，但在2025年卻驟降至60.78億美元。隨著Skyrizi和Tremfya這類更精準(zhǔn)的IL-23抑制劑崛起，Stelara被迅速邊緣化。

值得注意的是，武田的腸道選擇性生物制劑Entyvio（維得利珠單抗）在2025年創(chuàng)下61.13億美元的銷售額，位居全球藥品銷售榜第六位，并保持了穩(wěn)健的增長態(tài)勢。

其成功的關(guān)鍵得益于Entyvio在炎癥性腸病治療領(lǐng)域樹立起的卓越安全性口碑。作為一種腸道選擇性生物制劑，它的作用機(jī)制精準(zhǔn)定位于腸道黏膜，避免了全身性的廣泛免疫抑制。因此，對于那些需要長期用藥來控制病情的年輕克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患者，醫(yī)生在制定治療方案時，往往會優(yōu)先考慮Entyvio，以最大程度降低長期全身性免疫抑制可能帶來的感染和惡性腫瘤風(fēng)險。

03

神經(jīng)免疫藍(lán)海

羅氏的Ocrevus（奧瑞利珠單抗）2025年賣了90.18億美元，穩(wěn)穩(wěn)坐在第三把交椅上。

有意思的是，它是前十名里唯一一個主攻神經(jīng)系統(tǒng)免疫疾病的，多發(fā)性硬化癥涉及神經(jīng)中樞，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床試驗周期長、風(fēng)險高，很多藥企未必愿意砸錢進(jìn)去。不過，一旦藥品做出來了，患者往往需要長期甚至終身用藥，黏性極高。

Ocrevus能守住這個位置，關(guān)鍵一招是它不僅拿下了復(fù)發(fā)型的適應(yīng)癥，還成為了首個獲批原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化的藥物。這個差異化的布局讓它有了先發(fā)優(yōu)勢，就算諾華、渤健那邊盯著這塊肉想分一杯羹，2025年還是沒能撼動它90億美元的基本盤。

再看榜單末端，強(qiáng)生的Tremfya（古塞奇尤單抗）2025年賣了51.55億美元，同比增長40.5%，在Stelara（喜達(dá)諾）增長放緩之后，強(qiáng)生把Tremfya推成了新的王牌，走的路線和艾伯維的Skyrizi幾乎一模一樣。

IL-23抑制劑這個賽道，現(xiàn)在已經(jīng)成了艾伯維和強(qiáng)生正面較量的主戰(zhàn)場，誰能拿下銀屑病這塊更大的蛋糕，未來幾年會很關(guān)鍵。

最后不得不提修美樂，Humira（修美樂）是一種TNF - α單克隆抗體，用于治療多種自免疾病，它能特異性地與TNF - α結(jié)合，從而抑制炎癥反應(yīng)。

1998年，Humira在美國獲批上市，之后在全球眾多國家和地區(qū)廣泛應(yīng)用，極大地改善了患者的病情和生活質(zhì)量。近年來，阿達(dá)木單抗一直是全球銷售額領(lǐng)先的藥物之一，為艾伯維創(chuàng)造了巨大的收益。然而，修美樂2025年只賣了45.40億美元，勉強(qiáng)擠進(jìn)第十。

不過，如果把安進(jìn)的Amgevita、勃林格殷格翰的Cyltezo這些生物類似藥的銷售額都算上，整個阿達(dá)木單抗分子在全球的實際用量可能一點都沒少，只是銷量被嚴(yán)重分流了。

04

結(jié)語

縱觀2025年全球自免藥物TOP10榜單，以Dupixent、Skyrizi為代表的精準(zhǔn)生物制劑，以及以Rinvoq為代表的口服小分子，共同構(gòu)建了自免領(lǐng)域的新金字塔。

這一趨勢清晰表明，自免治療正邁向以機(jī)制驅(qū)動、患者為中心的新時代。展望未來，隨著疾病特異性靶點的深入解析，以及基因編輯、多組學(xué)等高精度技術(shù)在臨床轉(zhuǎn)化中的加速落地，真正意義上的個體化治療將逐步成為現(xiàn)實。

參考資料：

[1]華創(chuàng)證券研報

[2]各大企業(yè)財報、公開資料整理