2026 年 3 月 25 日，國家自然科學(xué)基金委員會公布了 2025 年度「中國科學(xué)十大進(jìn)展」。

今年，包括 480 余位兩院院士在內(nèi)的 3000 余位專家學(xué)者對 30 項(xiàng)候選進(jìn)展網(wǎng)絡(luò)實(shí)名投票，最終遴選出 10 項(xiàng)進(jìn)展。經(jīng)國家自然科學(xué)基金委員會咨詢委員會審議，最終確定 2025 年度「中國科學(xué)十大進(jìn)展」。

其中，3 項(xiàng)進(jìn)展來自生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。分別是：

• 發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺受體和菌源調(diào)控物及其在心血管與代謝性疾病中的作用

• 基因編輯豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘

• 炎性衰老機(jī)制解析與多維靶向干預(yù)

1、發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺受體和菌源調(diào)控物及其在心血管與代謝性疾病中的作用

2025 年 3 月 14 日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院／山東大學(xué)孫金鵬教授團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姜長濤教授和孔煒教授團(tuán)隊(duì)，山東大學(xué)于曉教授團(tuán)隊(duì)，在 Science 在線發(fā)表研究論文，首次在脂肪細(xì)胞中鑒定出神經(jīng)酰胺的膜受體 FPR2，闡明了其抑制脂肪產(chǎn)熱的分子機(jī)制。

研究截圖

神經(jīng)酰胺循環(huán)水平升高與肥胖、2 型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等代謝性疾病密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，C16:0 神經(jīng)酰胺可在 15 分鐘內(nèi)迅速降低棕色及米色脂肪中的 cAMP 水平，F(xiàn)PR2 為介導(dǎo)這一效應(yīng)的 Gi 偶聯(lián)受體。脂肪特異性 FPR2 敲除或拮抗劑干預(yù)均可顯著緩解高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖，并改善糖耐量和胰島素抵抗。

同期，孔煒教授等團(tuán)隊(duì)還在 Nature 報(bào)道了心血管系統(tǒng)中的新型神經(jīng)酰胺受體 CYSLTR2 和 P2RY6。兩項(xiàng)成果共同顛覆了脂質(zhì)分子僅通過擴(kuò)散調(diào)控代謝的傳統(tǒng)認(rèn)知，為代謝綜合征的靶向治療開辟了新方向。

2、基因編輯豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘

2025 年 3 月 27 日，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院竇科峰院士團(tuán)隊(duì)在 Nature 發(fā)表論文，完成國際首個(gè)基因編輯豬肝臟人體異種移植研究。

研究截圖

研究團(tuán)隊(duì)對供體巴馬小型豬進(jìn)行基因改造：敲除可引發(fā)超急性排斥的豬抗原基因，同時(shí)導(dǎo)入人類補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白基因及凝血調(diào)節(jié)蛋白基因，以抑制免疫攻擊并防止凝血紊亂。

手術(shù)采用異位輔助肝移植方案，在保留患者原有肝臟的前提下，將豬肝植入腹腔，連接血管系統(tǒng)維持血供，豬肝功能維持長達(dá) 10 天。門靜脈再灌注 2 小時(shí)后，豬肝即開始分泌膽汁，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定，組織學(xué)檢查未見免疫排斥跡象。

在 10 天觀察期內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒向人體傳播的情況。（點(diǎn)擊查看丁香園往期內(nèi)容：）

3、炎性衰老機(jī)制解析與多維靶向干預(yù)

2025 年 7 月，中國科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧、曲靜研究員，國家生物信息中心張維綺研究員與四川大學(xué)華西醫(yī)院楊家印教授合作團(tuán)隊(duì)，在 Cell 發(fā)表研究論文，首次融合超高靈敏度質(zhì)譜技術(shù)與機(jī)器學(xué)習(xí)算法，系統(tǒng)構(gòu)建了橫跨人類 50 年生命周期的蛋白質(zhì)組衰老圖譜，涵蓋七大生理系統(tǒng)、13 種關(guān)鍵組織。

研究截圖

研究發(fā)現(xiàn)，mRNA 與蛋白質(zhì)豐度相關(guān)性隨增齡顯著解偶聯(lián)，核糖體蛋白、分子伴侶及蛋白酶體亞基呈跨組織普遍性下調(diào)；淀粉樣蛋白、免疫球蛋白及補(bǔ)體成分在衰老組織中異常累積，共同構(gòu)成炎癥性衰老的分子基石。

在器官衰老時(shí)序上，主動(dòng)脈在 30 歲已出現(xiàn)顯著變化，45～55 歲為多器官蛋白質(zhì)組劇烈重塑的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折窗口；血管不僅是衰老的受害者，更通過高表達(dá) GAS6 等促衰蛋白驅(qū)動(dòng)全身系統(tǒng)性衰老。

研究還鑒定出 GPNMB、COMP 等 7 種可同步反映器官衰老狀態(tài)的血液標(biāo)志物，為無創(chuàng)衰老評估與靶向干預(yù)提供了重要依據(jù)。

信息來源：Science、Cell、Nature

監(jiān)制：z_popeye

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