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本文重點(diǎn)摘要

近期，臨床數(shù)據(jù)的積累為間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療阿爾茨海默?。ˋD）提供了關(guān)鍵的循證支持。根據(jù)近期一篇題為 “Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) on Alzheimer's Disease: Review of Clinical Results”的綜述文獻(xiàn)，關(guān)鍵結(jié)論如下：

（1）臨床數(shù)據(jù)顯示，MSCs移植在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的安全性與耐受性，并能有效延緩輕AD患者認(rèn)知功能的衰退速度，部分患者腦內(nèi)代謝與病理環(huán)境呈現(xiàn)積極改善趨勢(shì)。

（2）MSCs通過(guò)免疫調(diào)節(jié)、清除病理蛋白、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與神經(jīng)再生、改善腦內(nèi)微環(huán)境等多靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制發(fā)揮作用，這一特點(diǎn)使其在應(yīng)對(duì)AD復(fù)雜病理方面相較于傳統(tǒng)單靶點(diǎn)藥物更具優(yōu)勢(shì)。

（3）基于現(xiàn)有的積極臨床結(jié)果，MSCs已成為AD治療領(lǐng)域一種極具前景的探索性策略，未來(lái)研究將聚焦于優(yōu)化干預(yù)方案并通過(guò)更大規(guī)模臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其長(zhǎng)期療效。

一期一會(huì)，別走散了

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細(xì)胞科技領(lǐng)域科普，我們一直在用心做。

本期撰文：福建大學(xué) YANG

本文審核專(zhuān)家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

阿爾茨海默?。ˋD），這種被稱(chēng)為“記憶橡皮擦”的神經(jīng)退行性疾病，正隨著全球人口老齡化席卷而來(lái)。傳統(tǒng)藥物治療僅能暫時(shí)緩解癥狀，無(wú)法阻止疾病進(jìn)展。

近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 憑借其獨(dú)特的多靶點(diǎn)修復(fù)能力，在AD治療領(lǐng)域展現(xiàn)出前所未有的潛力，為攻克這一醫(yī)學(xué)難題帶來(lái)了新的曙光。最新綜述文獻(xiàn)[1]對(duì)17項(xiàng)臨床試驗(yàn)和5篇文章結(jié)果的綜合分析表明：MSCs治療AD患者是安全可行的，可改善認(rèn)知功能及生活質(zhì)量指標(biāo)。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1

MSCs對(duì)抗AD的五大協(xié)同機(jī)制

MSCs并非通過(guò)單一途徑，而是通過(guò)“營(yíng)養(yǎng)修復(fù)、抗炎清毒、保護(hù)血管” 等多靶點(diǎn)、協(xié)同性的綜合作用機(jī)制，全面干預(yù)AD的復(fù)雜病理網(wǎng)絡(luò)[1]：

間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)AD的機(jī)制：

1. 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與神經(jīng)再生：MSCs分泌多種關(guān)鍵神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如BDNF、GDNF、NGF、IGF-1），支持現(xiàn)有神經(jīng)元存活，并刺激內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞生成新的神經(jīng)元。

2. 免疫調(diào)節(jié)與抗炎：MSCs能有效調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫環(huán)境，將促炎性的星形膠質(zhì)細(xì)胞（A1型）和小膠質(zhì)細(xì)胞（M1型）轉(zhuǎn)化為具有神經(jīng)保護(hù)作用的抗炎表型（A2/M2型），從而抑制慢性神經(jīng)炎癥。

3. 清除Aβ病理蛋白：MSCs通過(guò)激活小膠質(zhì)細(xì)胞使其吞噬Aβ斑塊，同時(shí)分泌或上調(diào)腦內(nèi)Aβ降解酶（如腦啡肽酶）的表達(dá)，從而直接減少大腦中的Aβ斑塊負(fù)荷。

4. 抑制凋亡與抗氧化：通過(guò)旁分泌信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞存活通路，抑制神經(jīng)元凋亡。此外，MSCs分泌的抗氧化物質(zhì)有助于減輕AD大腦中的氧化應(yīng)激損傷。

5. 促進(jìn)血管新生與改善腦血流：MSCs分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2（FGF-2）等因子，促進(jìn)血管新生與重塑，改善腦灌注，有助于糾正AD中常見(jiàn)的腦血流不足和血腦屏障功能障礙。

核心數(shù)據(jù)一覽：臨床療效與安全性證據(jù)

該研究對(duì)ClinicalTrials.gov、PubMed、Web of Science、SCOPUS等數(shù)據(jù)庫(kù)，使用“阿爾茨海默病”、“間充質(zhì)干細(xì)胞”和“臨床試驗(yàn)”等關(guān)鍵詞進(jìn)行全面檢索。經(jīng)過(guò)篩選，最終選定了17項(xiàng)臨床試驗(yàn)和4篇相關(guān)論文進(jìn)行深入分析。其中，17項(xiàng)臨床試驗(yàn)大多為早期階段，主要給藥途徑是靜脈（IV）輸注（12項(xiàng)）。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]

01. 安全性良好：

綜合分析結(jié)果表明，MSCs治療在AD患者中是可行且總體安全的。未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，僅發(fā)生輕度至中度傷口疼痛，頭痛，惡心或背痛等，可自發(fā)消退。

02. 干預(yù)效果良好：

其中一項(xiàng)I期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)[3]，旨在評(píng)估Lomecel-B（骨髓MSCs）治療輕度AD的安全性，次要探索性療效終點(diǎn)。共33名參與者以1：1：1的比例隨機(jī)分配至三個(gè)組之一：低劑量組（2 *10＾7個(gè)細(xì)胞），高劑量組（1* 10＾8個(gè)細(xì)胞），及安慰劑組。每位參與者在基線時(shí)接受單次靜脈輸注，然后隨訪52周。

結(jié)果表明：接受低劑量Lomecel-B的參與者與安慰劑組相比表現(xiàn)出更慢的認(rèn)知能力下降。13周時(shí)，低劑量組的MMSE評(píng)分比安慰劑組好2.7分（p = 0.0182）。在26周時(shí)，與安慰劑組相比，低劑量組繼續(xù)顯示出改善。此外，MRI掃描發(fā)現(xiàn)，高劑量組在13周時(shí)顯示左側(cè)海馬體積短暫增加（p = 0.0311），這可能MSCs在對(duì)記憶至關(guān)重要的區(qū)域中具有神經(jīng)保護(hù)作用或減少神經(jīng)變性。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[3]

此外，其他十項(xiàng)干細(xì)胞及干細(xì)胞衍生的外泌體在 AD 患者中的臨床試驗(yàn)，主要資料如下表格所示：

小結(jié)

越來(lái)越多的臨床結(jié)果為我們提供了寶貴的證據(jù)，表明間充質(zhì)干細(xì)胞在改善阿爾茲海默病中展現(xiàn)出了良好的安全性和初步的療效。目前全球有超過(guò)30余項(xiàng)MSCs干預(yù)AD的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其中中國(guó)、美國(guó)、韓國(guó)的研究進(jìn)展最為活躍。然而，我們還需要更大規(guī)模、更長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性。此外，科學(xué)家們還需要深入研究間充質(zhì)干細(xì)胞在AD干預(yù)中的具體作用機(jī)制以及標(biāo)準(zhǔn)化干細(xì)胞的制備技術(shù)、優(yōu)化干預(yù)方案（包括最佳細(xì)胞來(lái)源、劑量、給藥途徑和頻率等），以便為其臨床應(yīng)用提供更為堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。隨著研究的進(jìn)展，MSCs有望在不久的未來(lái)內(nèi)成為AD綜合管理的重要組成部分。

參考文獻(xiàn)：

[1] Kim AL, Lee WK, Kwon S, Han I, Choi BH. Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) on Alzheimer's Disease: Review of Clinical Results. Tissue Eng Regen Med. Published online January 14, 2026. doi:10.1007/s13770-025-00782-1

[2] Jeyaraman M, Rajendran RL, Muthu S, et al. An update on stem cell and stem cell-derived extracellular vesicle-based therapy in the management of Alzheimer's disease. Heliyon. 2023;9(7):e17808. Published 2023 Jun 29. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e17808

[3]Brody M, Agronin M, Herskowitz BJ, et al. Results and insights from a phase I clinical trial of Lomecel-B for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2023;19(1):261-273. doi:10.1002/alz.12651

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