2026年FDA的新藥審評中，部分候選藥物針對治療空白領域，即在美國層面缺少獲批的專門療法，現(xiàn)實管理主要依賴支持治療、移植、侵入性操作或毒性負擔較高的救治方案。

圍繞這一類治療空白，最具代表性的方向包括EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病、慢性丁型肝炎、重度白細胞黏附缺陷I型、糖原貯積病Ia型的病因治療，以及自身免疫性肺泡蛋白沉積癥。

01

EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病

?藥物：Ebvallo

?模態(tài)：同種異體、EBV特異性T細胞免疫治療

?申報者：Pierre Fabre

?適應癥：EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病，成人及≥2歲兒童；（按申報口徑）既往接受至少一線治療，其中包括抗CD20相關治療

EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病，發(fā)生在移植后免疫抑制治療階段。其本質(zhì)為EB病毒驅(qū)動的B細胞異常增殖，臨床進展可能較快。臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常見情形包括持續(xù)或反復發(fā)熱、盜汗、體重下降等全身癥狀；淋巴結(jié)腫大或腫塊形成；肝脾腫大；移植器官或其他器官的局部癥狀，例如胃腸道可出現(xiàn)腹痛、腹瀉或出血，肺部可出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)頭痛、意識改變或局灶性神經(jīng)功能缺損；部分患者可出現(xiàn)進行性貧血、血小板減少等血液學異常并伴隨乳酸脫氫酶升高。

臨床處理通常先嘗試下調(diào)免疫抑制治療強度，以便讓機體免疫功能部分恢復，從而對EB病毒相關異常增殖形成控制。這一步的代價是移植器官排斥反應風險上升，因此需要在抗排斥與控病之間反復權衡。若疾病仍未得到控制，常規(guī)藥物選擇多為利妥昔單抗等抗CD20治療，用于清除相關B細胞克隆。對一線治療無反應或進展較快的患者，化療往往成為后續(xù)手段。迄今美國尚無針對該病的病因軸或病理過程的專門獲批藥物，現(xiàn)有管理更多屬于風險權衡下的綜合處置與經(jīng)驗性治療。困難在于移植后患者常伴免疫功能低下、器官功能儲備不足和感染風險升高，高強度化療更容易帶來嚴重毒性與并發(fā)癥；對于復發(fā)或難治人群，缺少可標準化推廣的專門治療方案，治療結(jié)局高度依賴中心經(jīng)驗與個體耐受性。

Ebvallo的產(chǎn)品定位直接對準EBV驅(qū)動這一病因軸。它屬于同種異體EBV特異性T細胞免疫治療，思路是把可用的EBV定向細胞免疫能力帶回患者體內(nèi)，讓免疫系統(tǒng)能更有效地清除EBV相關靶細胞，從而在免疫抑制背景下實現(xiàn)更精準的免疫控制。該產(chǎn)品已經(jīng)在歐盟獲批，用于復發(fā)或難治EBV陽性PTLD的成人及2歲以上兒童，這一點等于給出了一條被監(jiān)管體系認可的臨床路徑參照。

若在美國獲得批準，對患者的意義主要體現(xiàn)在兩方面：其一，復發(fā)難治階段出現(xiàn)更明確的病因指向治療選擇，有機會降低被動進入高毒性化療的比例；其二，治療路徑更容易在移植中心標準化，減少完全依賴中心經(jīng)驗的差異。對市場而言，患者基數(shù)不大，但高度集中在移植與血液腫瘤中心，支付邏輯往往圍繞救命性、稀缺性、住院與并發(fā)癥成本置換展開，商業(yè)化核心將取決于供給可及性、中心覆蓋，以及真實世界證據(jù)能否支持穩(wěn)定的臨床共識。

02

慢性丁型肝炎（HDV）

?藥物：Bulevirtide

?模態(tài)：多肽

?申報者：吉利德

?適應癥：成人代償期肝病的慢性丁型肝炎病毒感染

慢性丁型肝炎由丁型肝炎病毒引起，該病毒需要乙型肝炎病毒提供包膜蛋白才能完成感染與傳播，因此患者通常存在乙型肝炎基礎感染。在慢性病毒性肝炎中，乙肝與丁肝共感染導致更快的纖維化進展、更高的肝硬化與肝相關死亡風險，因此被世界衛(wèi)生組織等機構認定為最嚴重或最具侵襲性的慢性病毒性肝炎形式。其臨床自然史往往更兇險，進展速度更快，較早進入肝硬化階段的比例更高，隨后出現(xiàn)失代償與肝細胞癌的風險也更高。

診斷層面仍存在明顯缺口，HDV病毒檢測覆蓋不足，HDV RNA定量檢測的可及性與標準化程度也限制了活動性感染的識別與療效監(jiān)測，導致漏診與延誤管理屢屢發(fā)生。治療層面，美國目前可用的藥物選擇極為有限，臨床主要依賴聚乙二醇干擾素作為系統(tǒng)性抗病毒治療手段，但這一用法屬于指南推薦與現(xiàn)實使用層面的選擇，其應答率有限，療效持續(xù)性不理想，停藥后復發(fā)并不少見，耐受性負擔使相當一部分患者難以完成足夠療程。對于已進入終末期肝病階段的患者，肝移植屬于少數(shù)可能的出路之一，但資源門檻高，等待時間長，圍手術期與長期并發(fā)癥負擔也很重。

Bulevirtide的機制路徑相對清晰。它是脂化多肽抑制劑，靶向肝細胞膜上的NTCP（sodium taurocholate cotransporting polypeptide）受體，阻斷HBV與HDV病毒進入肝細胞的入口環(huán)節(jié)，從而抑制感染過程。它在歐盟以Hepcludex完成了從附條件上市許可到標準上市許可的轉(zhuǎn)換，說明這一機制在真實監(jiān)管框架內(nèi)已完成一次關鍵驗證。

若在美國獲批，對患者的意義是把治療從療效有限且耐受性負擔重的干擾素體系，推進到更明確的直接抗病毒策略，并為更長期、更可預測的疾病管理打開空間。對市場而言，HDV患者規(guī)模不大但疾病負擔重，支付討論常圍繞避免肝硬化并發(fā)癥、延后失代償、減少移植需求與住院成本展開，真正的放量往往取決于篩查診斷能力提升與專科路徑建設，而不只是處方層面的替換。

03

重度白細胞黏附缺陷I型(LAD-I)

?藥物：Kresladi

?模態(tài)：自體慢病毒基因治療

?申報者：Rocket Pharmaceuticals

?適應癥：重度白細胞黏附缺陷I型

重度白細胞黏附缺陷I型是一種先天性免疫缺陷病，由ITGB2編碼的CD18功能缺陷導致白細胞黏附與跨內(nèi)皮遷移受阻。患兒往往在出生后不久出現(xiàn)反復細菌感染，常見部位包括皮膚、黏膜與呼吸道，可表現(xiàn)為臍炎、肺炎、深部軟組織感染等。感染灶常呈炎癥反應不足，膿液形成不明顯，傷口愈合延遲。新生兒期延遲臍帶脫落與持續(xù)外周血中性粒細胞顯著升高屬于具有提示意義的線索。由于感染反復發(fā)生且可快速進展，重度表型在缺乏有效根本性干預時具有較高的早期死亡風險。

現(xiàn)行管理以抗感染治療與支持治療為基礎，用于控制急性事件與并發(fā)癥風險；能夠改變疾病自然史的策略主要依賴同種異體造血干細胞移植，其目標是在體內(nèi)重建具有正常黏附與遷移功能的免疫細胞譜系。

未滿足需求集中在三方面：移植路徑對供者來源與時機高度敏感，存在毒性治療與移植物抗宿主病風險，且圍繞長期免疫重建與感染防控需要高水平中心持續(xù)管理。美國監(jiān)管體系內(nèi)缺少以LAD-I為適應癥、在標簽層面獲批的專門藥物。臨床管理更多依賴抗感染與支持治療來兜底。骨髓移植為唯一可望治愈手段，但存在明顯的可及性和風險挑戰(zhàn)。

Kresladi的模態(tài)屬于自體慢病毒基因治療的基因修飾造血干細胞療法。基本做法是采集患者自身造血干細胞，用慢病毒載體導入功能性基因，再回輸?shù)襟w內(nèi)，讓其重建可表達關鍵黏附分子功能的免疫細胞譜系，從機制上試圖補齊免疫系統(tǒng)的關鍵功能缺口。

Kresladi若獲批，患者端的意義非常直接：根治路徑從供者依賴的移植，轉(zhuǎn)向自體一次性治療，供者不確定性顯著降低；感染風險與住院負擔將在長期維度上降低。市場端則典型符合超罕見病一次性療法模型：患者人數(shù)少，單例價值高，支付可圍繞終身成本置換來建立。商業(yè)化的關鍵變量集中在制造周轉(zhuǎn)時間、中心認證覆蓋、長期隨訪體系，以及新生兒或早期確診后的轉(zhuǎn)診效率。

04

糖原貯積病Ia型(GSDIa)

?藥物：Pariglasgene brecaparvovec

?模態(tài)：基因療法

?申報者：Ultragenyx

?適應癥：糖原貯積病Ia型

糖原貯積病Ia型是一種常染色體隱性遺傳代謝病，核心缺陷為肝臟等組織中葡萄糖六磷酸酶系統(tǒng)功能不足，導致機體在禁食狀態(tài)下難以維持血糖輸出，糖原和脂質(zhì)在肝臟、腎臟異常蓄積。典型表現(xiàn)通常在嬰兒期開始出現(xiàn)，最突出的問題是反復的禁食性低血糖，可伴抽搐、嗜睡等低血糖相關急癥風險；同時常見肝臟明顯腫大、腹部膨隆，生長發(fā)育受限，常見乳酸升高導致代謝性酸中毒傾向，并可合并高脂血癥、高尿酸血癥等代謝紊亂。

現(xiàn)實管理的核心是嚴格避免禁食，通過頻繁進食和規(guī)律補充生淀粉維持血糖穩(wěn)定，很多患者需要圍繞夜間血糖下降而實施持續(xù)性補給方案，并長期隨訪監(jiān)測。這種管理方式顯著延長生存期并降低急性低血糖風險，但并未觸及病因軸。長期并發(fā)癥風險仍然突出，肝臟可出現(xiàn)腺瘤等病變，腎臟也可能逐步出現(xiàn)慢性損害并影響遠期結(jié)局，疾病負擔長期疊加在生活質(zhì)量、依從性和持續(xù)醫(yī)療監(jiān)測之上。當出現(xiàn)嚴重肝部并發(fā)癥或肝功能衰竭等情況時，肝移植被作為可選路徑之一，并不一定阻止或逆轉(zhuǎn)腎并發(fā)癥，部分情形需要進一步進入肝腎聯(lián)合移植策略，但該路徑受供體資源、圍手術期風險和長期管理要求限制，可及性并不普遍。

Pariglasgene brecaparvovec屬于AAV8載體的肝靶向基因治療，單次靜脈給藥遞送與葡萄糖穩(wěn)態(tài)相關的關鍵轉(zhuǎn)基因，目標是在肝細胞層面恢復維持血糖穩(wěn)態(tài)所需的關鍵酶活，從而降低對持續(xù)補糖方案的依賴并減少嚴重低血糖風險。若這一類療法獲批，對患者的意義首先體現(xiàn)在生活與風險結(jié)構的改變：補糖依賴度下降、夜間管理壓力下降、急性低血糖事件風險下降；隨后才是更長期維度的并發(fā)癥譜可能被改寫。對市場而言，這類病因治療的支付討論通常圍繞長期代償成本、并發(fā)癥治療成本、急性事件風險成本進行置換；真實放量取決于確診率、?？妻D(zhuǎn)診效率、治療中心容量，以及長期隨訪對療效持續(xù)性的信心建設。

05

自身免疫性肺泡蛋白沉積癥（aPAP）

?藥物：Molbreevi

?模態(tài)：蛋白質(zhì)生物藥

?申報者：Savara

?適應癥：自身免疫性肺泡蛋白沉積癥

自身免疫性肺泡蛋白沉積癥的病理基礎為肺泡巨噬細胞清除表面活性物質(zhì)的功能受損，肺泡腔內(nèi)表面活性物質(zhì)逐步累積，導致氣體交換效率下降。臨床表現(xiàn)以進行性活動后氣促為主，可伴乏力、咳嗽，部分患者出現(xiàn)低氧血癥，肺功能檢查常體現(xiàn)彌散能力下降，影像學可見與肺泡內(nèi)容物蓄積一致的改變。

長期以來，最常用的干預手段為全肺灌洗，需要在麻醉條件下進行，通過灌洗清除肺泡內(nèi)沉積物以改善氧合與癥狀，這一方式能夠帶來相對快速的緩解，但依賴具備經(jīng)驗的專科中心，侵入性負擔較高，且疾病可能復發(fā)，部分患者需要重復接受灌洗。由于缺少已獲批的專門藥物，治療策略很難形成可長期維持的標準化用藥路徑，患者管理往往在操作性干預與隨訪觀察之間反復切換，未滿足需求集中在可持續(xù)、可在常規(guī)門診框架下實施的長期治療選擇。

Molbreevi為吸入給藥的重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子，作用機制指向恢復相關信號通路并改善肺泡巨噬細胞功能，開發(fā)目標是在病理環(huán)節(jié)上游降低表面活性物質(zhì)持續(xù)累積的趨勢。

若獲批，患者端的意義是治療形態(tài)的切換：侵入性操作的占比有機會下降，維持治療更容易在門診框架內(nèi)實現(xiàn)，長期隨訪可以圍繞肺功能與生活質(zhì)量展開。市場端，這屬于典型的利基市場，商業(yè)化依賴呼吸專科中心覆蓋、診斷路徑標準化，以及支付方對減少灌洗住院與并發(fā)癥成本的認可。它有望成為罕見肺病藥物化的一次關鍵推進。

06

門克斯病從無獲批療法進入標準化治療

?藥物：Zycubo

?申報者：Sentynl Therapeutics

?適應癥：門克斯病兒科患者

?獲批時間：2026-01-12

門克斯病是一種以銅轉(zhuǎn)運障礙為核心的兒科罕見遺傳病，典型起病于嬰兒早期，進展較快。臨床表現(xiàn)常涉及神經(jīng)系統(tǒng)與結(jié)締組織發(fā)育相關特征，常見情形包括發(fā)育遲緩、肌張力低下、喂養(yǎng)困難、反復嘔吐或體重增長不良，隨后可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、嗜睡或意識反應減弱等神經(jīng)系統(tǒng)問題；體征層面具有提示意義的特征之一是毛發(fā)異常，表現(xiàn)為稀疏、短而脆、顏色偏淺并呈卷曲或鋼絲樣改變，同時可見皮膚與結(jié)締組織脆弱、體溫偏低等表現(xiàn)，部分患兒可合并血管脆性相關并發(fā)癥或骨骼改變。由于銅依賴性酶活性不足涉及多條生理通路，疾病可累及多個器官系統(tǒng)，未經(jīng)有效干預時預后通常較差。

Zycubo的獲批為門克斯病提供了首個在監(jiān)管標簽下可被標準化執(zhí)行的治療選項。對臨床而言，最直接的變化是管理路徑從經(jīng)驗性處置轉(zhuǎn)向更一致的用藥決策，診斷后的治療啟動更容易形成明確的時間窗口與隨訪框架。對支付體系而言，首個獲批治療通常會帶來準入規(guī)則的建立與細化，圍繞用藥指征、給藥與監(jiān)測要求，以及具備管理能力的中心形成更清晰的路徑。對患者家庭而言，新增價值主要來自確定性與可及性提升，治療不再依賴零散經(jīng)驗或個別中心的臨時方案，而是進入可被復制的標準化醫(yī)療服務體系，從而降低路徑不確定性帶來的延誤與負擔。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

Ref.
1.Choudhury,K.Mirum to buy Bluejay for up to$820 million in bet on liver-disease drug.Reuters.08.12.2025.
2.Search Orphan Drug Designations and Approvals.Treatment of leukocyte adhesion deficiency Type I.Retrieved on 02.02.2026.
3.FDA Approves First Treatment for Children With Menkes Disease.FDA.12.01.2026.

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