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尼帕病毒研究再受關(guān)注|吉滿生物假病毒現(xiàn)貨助力安全研究

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尼帕病毒近期卷土重來,再次成為公眾關(guān)注焦點。



尼帕病毒相關(guān)話題沖上熱搜

據(jù)央視網(wǎng)報道,近期印度東部的西孟加拉邦出現(xiàn)尼帕病毒感染病例,目前已有5例確診病例,其中包括醫(yī)護(hù)人員。

世界衛(wèi)生組織介紹,尼帕病毒一種人畜共患病毒,潛伏期一般為4-14天,但有時可達(dá)45天甚至更長時間?赏ㄟ^受感染的動物(如蝙蝠或豬)或受這些被感染動物唾液、尿液和排泄物污染的食物傳染給人類,少數(shù)情況下也可人際傳播。人類感染后的癥狀包括急性呼吸道感染和致命性腦炎,病死率通常在40%以上。

淺談尼帕病毒

尼帕病毒(Nipah virus,NiV)于1998年首次在馬來西亞暴發(fā)流行并被發(fā)現(xiàn),1999年被分離并命名。此后,在孟加拉國、印度、菲律賓等國家相繼報道了該病毒的感染病例。

2018年,世界衛(wèi)生組織(WHO)將NiV感染列入對公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅的優(yōu)先疾病名單。



尼帕病毒(Nipah virus, NiV)是一種重要的人畜共患病原體,與嚴(yán)重的急性呼吸道感染和腦炎等多種疾病有關(guān)。該病毒屬于副黏液病毒科假病毒屬,是一種包膜的單股負(fù)鏈 RNA病毒。

尼帕病毒表面具有兩種主要的糖蛋白——融合蛋白(F 蛋白)附著蛋白(G 蛋白)。

G 蛋白負(fù)責(zé)病毒對宿主細(xì)胞的識別和附著,具有較強(qiáng)的型別特異性;

F 蛋白在不同毒株中結(jié)構(gòu)較為保守,主要介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜的融合,兩者在病毒顆粒形成和感染過程中共同起到促進(jìn)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞、介導(dǎo)病毒傳播的重要作用。

圖丨尼帕病毒結(jié)構(gòu)和基因組組織示意圖



尼帕病毒主要侵犯支氣管上皮細(xì)胞和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞,隨著疾病進(jìn)展,病毒從呼吸道上皮擴(kuò)散到肺部內(nèi)皮細(xì)胞,并以游離形式或與白細(xì)胞結(jié)合形式進(jìn)入血液循環(huán)而全身擴(kuò)散。除肺外,脾、腎以及大腦皆可成為病毒的靶器官,導(dǎo)致多器官功能衰竭。

病毒通過2種途徑進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),包括血液(通過脈絡(luò)叢或大腦血管)和嗅神經(jīng)朝前傳導(dǎo)。

人類感染尼帕病毒初期癥狀與流感相似,表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛、咽痛、嘔吐等癥狀。隨后是快速進(jìn)展的腦炎,導(dǎo)致嗜睡、定向障礙、意識模糊和昏迷。病死率40%~75%。

疫苗和藥物研發(fā)

目前尼帕病毒(NiV)相關(guān)疫苗與治療藥物的研發(fā)整體進(jìn)展仍較為緩慢,尚未有獲批上市的NiV特效藥物和疫苗。

根據(jù)近年來發(fā)表的學(xué)術(shù)綜述,目前至少有四種具有潛力的候選疫苗處于研發(fā)階段,包括:美國 Auro Vaccines 與國際組織 PATH 合作開發(fā)的亞單位疫苗、基于麻疹病毒載體的重組疫苗、牛津大學(xué)研發(fā)的 ChAdOx1 載體疫苗,以及 Moderna 公司開發(fā)的 mRNA 疫苗 mRNA-1215(該疫苗已于 2022 年進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗)。

在治療藥物研究方面,一種名為 m102.4 的人源化單克隆抗體在非人靈長類動物實驗中展現(xiàn)出良好效果,研究中所有接受治療的非洲綠猴均在尼帕病毒感染后存活。

此外,多種小分子抗病毒藥物的研究亦在持續(xù)推進(jìn)。其中,瑞德西韋(Remdesivir)已被證實可保護(hù)非洲綠猴免于尼帕病毒引起的嚴(yán)重呼吸道疾病;法匹拉韋(Favipiravir,T-705)在倉鼠模型中顯示出一定的保護(hù)作用;而4′-氟尿苷(4′-FlU)則對包括尼帕病毒在內(nèi)的多種出血熱病毒具有抑制活性。

此外,中國科學(xué)院武漢病毒研究所研究團(tuán)隊于 2025 年底 報道稱,已在我國獲批用于新冠病毒感染治療的口服核苷類藥物 VV116 在體外實驗中對尼帕病毒的抑制活性與瑞德西韋相當(dāng),并在倉鼠模型中顯著降低了病毒載量、改善了動物存活率。由于其口服給藥的便利性,VV116 被認(rèn)為有望作為未來尼帕病毒疫情應(yīng)對中的潛在儲備治療選擇之一。

圖丨NiV相關(guān)研究(來源:Emerging Microbes & Infections)



吉滿生物假病毒現(xiàn)貨

盡管尼帕病毒相關(guān)疫苗和藥物研究已取得一定進(jìn)展,但受其高致病性及實驗條件限制,活病毒研究門檻較高。在此背景下,假病毒體系,尤其是攜帶熒光或發(fā)光報告基因的假病毒模型,已成為研究病毒入侵機(jī)制及體外篩選的重要工具。

吉滿生物的 Nipah (Malaysia) Luciferase Pseudotyped Virus 包含尼帕病毒的G蛋白(AAK29088.1) 與F蛋白(AAK29087.1),并攜帶螢火蟲熒光素酶報告基因。該假病毒為復(fù)制缺陷型,感染宿主細(xì)胞后不會產(chǎn)生新的病毒顆粒,安全性高,同時在結(jié)構(gòu)上高度模擬真實尼帕病毒?捎糜中和抗體滴度測定、抗病毒抑制劑篩選、病毒入侵機(jī)制研究及疫苗開發(fā)。

注意:本產(chǎn)品僅供科研用途,嚴(yán)禁用于人體或臨床治療。



Nipah(Malaysia) Luciferase假病毒包含病毒的中和抗原,并具有感染細(xì)胞的能力。


圖1.吉滿Nipah(Malaysia)假病毒感染HEK-293T測定Luciferase數(shù)值


圖2 Anti-NIV抗體的中和驗證結(jié)果

吉滿生物(Genomeditech)成立于2011年,是專業(yè)從事生物科技服務(wù)和前沿技術(shù)研發(fā)的高新技術(shù)企業(yè)。吉滿生物專注為生物藥開發(fā)賦能,自主創(chuàng)立了國內(nèi)知名的細(xì)胞系品牌-DDXCELL,目前已布局近400個熱門靶向藥靶點,超1500株現(xiàn)貨單克隆細(xì)胞系,涵蓋GPCR、細(xì)胞因子、免疫檢查點、TAA等多領(lǐng)域,做到進(jìn)口細(xì)胞的國產(chǎn)替代。此外,吉滿生物還可在藥物研發(fā)進(jìn)程中提供一系列抗體、蛋白產(chǎn)品,旨在為客戶提供高效的研發(fā)工具和解決方案!

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