當(dāng)前，新輔助放化療（nCRT）是局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，有助于腫瘤降期和降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但患者整體的病理完全緩解率（pCR）仍然較低，且長(zhǎng)期生存結(jié)局有待進(jìn)一步改善。此外，由于大多數(shù)直腸癌患者屬于錯(cuò)配修復(fù)正常/微衛(wèi)星穩(wěn)定（pMMR/MSS）型，這類腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)有限。既往研究發(fā)現(xiàn)，新輔助放化療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用可能是提高pCR的潛在策略。Tiragolumab是一種人源化TIGIT單克隆抗體，其與其他免疫療法聯(lián)合（如阿替利珠單抗）可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)。

近期，NEOTERIC研究結(jié)果發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（

Journal of Clinical Oncology

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Journal of Clinical Oncology

NEOTERIC研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行組的2期臨床試驗(yàn)，在中國(guó)五家醫(yī)療中心進(jìn)行，共招募了符合條件的確診為局部晚期直腸腺癌的患者，這些患者臨床分期為cT3N+Mo或cT4NanyMo，且腫瘤下緣距離肛門不超過10 cm。

研究包括安全導(dǎo)入期和隨機(jī)分組期。安全導(dǎo)入期采用3+3設(shè)計(jì)，前三位患者接受長(zhǎng)程新輔助放化療（放療總劑量45~50.4 Gy，分25~28次完成，同步口服卡培他濱825 mg/m2，每日兩次，每周服藥5天，持續(xù)整個(gè)放療期間），隨后接受免疫治療（阿替利珠單抗1200 mg聯(lián)合tiragolumab 600 mg），每21天為一個(gè)周期，于每個(gè)周期第1天靜脈給藥，共進(jìn)行三個(gè)周期。內(nèi)部監(jiān)察委員會(huì)將根據(jù)觀察到的安全性特征、治療依從性等，決定是否在安全導(dǎo)入期額外入組三位患者、開展隨機(jī)分組期或終止試驗(yàn)。

隨機(jī)分組階段，符合條件患者在完成長(zhǎng)程新輔助放化療后，按1：1比例被隨機(jī)分配至阿替利珠單抗聯(lián)合tiragolumab雙免聯(lián)合方案組（28例）或阿替利珠單抗單藥治療組（27例）。所有患者均為pMMR/MSS型，接受最長(zhǎng)6周的新輔助放化療，隨后經(jīng)歷至少2周的恢復(fù)期再開始免疫治療。免疫治療結(jié)束2周后進(jìn)行手術(shù)。所有接受手術(shù)的患者均行根治性切除術(shù)。

主要研究終點(diǎn)是pCR率，結(jié)果顯示，雙免聯(lián)合方案組pCR率為35.7%，顯著高于歷史對(duì)照的15%（

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截至2025年1月6日，中位隨訪時(shí)間為21.55個(gè)月。次要終點(diǎn)方面，雙免聯(lián)合方案組也表現(xiàn)更佳：

• 1年EFS率：雙免聯(lián)合方案組和單藥治療組分別為96.3%和92.1%；

• 1年無(wú)復(fù)發(fā)生存（RFS）率：雙免聯(lián)合方案組和單藥治療組分別為96.3%和88.1%。

• R0：原發(fā)腫瘤或區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)腫瘤殘留；

• EFS：從隨機(jī)分組到發(fā)生導(dǎo)致無(wú)法手術(shù)的疾病進(jìn)展、局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，或因任何原因死亡的時(shí)間；

• RFS：從手術(shù)到疾病復(fù)發(fā)或因任何原因死亡的時(shí)間。

安全性方面，所有患者均發(fā)生過至少一次不良事件，如貧血、膽紅素升高等。雙免聯(lián)合方案組和單藥治療組治療相關(guān)3~4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為31%和26.9%。

總之，與歷史對(duì)照相比，新輔助放化療后使用阿替利珠單抗聯(lián)合tiragolumab的方案顯示出顯著更高的pCR率，且具有可控的安全性特征。這表明該聯(lián)合方案可能為局部晚期直腸癌患者提供一種有前景且可行的治療策略。

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參考資料

[1] Wentao Tang et al. Randomized Parallel-Group Phase II Study (NEOTERIC) of Atezolizumab With or Without Tiragolumab After Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer. J Clin Oncol 0, JCO-25-01883. DOI:10.1200/JCO-25-01883

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