【寫在前面】：本期推薦的是由青島大學附屬英島海瑟醫(yī)院（青島中醫(yī)院）、山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院等研究團隊合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示異銀杏黃酮通過誘導氧化應激和調節(jié)M1巨噬細胞極化抑制非小細胞肺癌。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Isoginkgetin

背景

非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）約占所有肺癌病例的85%，是全球癌癥死亡的主要原因。異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）是從銀杏葉中分離得到的一種雙黃酮類化合物，具有抗多種惡性腫瘤的作用。然而，其抗非小細胞肺癌的作用尚不清楚。

目的

目的探討異銀杏黃酮（ISO）對非小細胞肺癌（NSCLC）的治療作用及其機制。為ISO作為臨床候選藥物的轉化潛能提供實驗依據(jù)。

方法

通過細胞活力、碘化丙啶染色、集落形成和細胞周期檢測檢測細胞毒性和增殖。通過傷口愈合和transwell實驗評估細胞遷移。熒光染色檢測線粒體膜電位和活性氧。丙二醛和谷胱甘肽含量的定量分析試劑盒。轉錄組分析探討ISO抑制非小細胞肺癌的機制。通過Western blot、siRNA介導的TRIB3基因敲除和TRIB3基因的過表達，研究了ISO與tribbles假激酶3（TRIB3）/核因子-紅系2相關因子2（Nrf2）通路的關系。采用細胞熱位移實驗和表面等離子體共振技術研究了ISO與TRIB3的結合和直接相互作用。采用非接觸式非小細胞肺癌細胞與巨噬細胞共培養(yǎng)模型評價巨噬細胞極化。在BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型上評價ISO的體內抗NSCLC作用。

結果

ISO抑制NSCLC細胞的活力、增殖和遷移。ISO誘導NSCLC細胞氧化應激，其特征是活性氧和丙二醛增加，線粒體膜電位和谷胱甘肽降低。ISO與TRIB3蛋白具有較強的結合親和力和直接相互作用。此外，ISO通過抑制TRIB3表達抑制抗氧化劑Nrf2途徑。機制上，TRIB3基因敲低或過表達顯著調節(jié)氧化應激水平和Nrf2途徑。ISO還促進M1巨噬細胞極化。此外，ISO抑制體內腫瘤生長。

結論

ISO通過直接靶向和下調TRIB3抑制NSCLC，從而誘導氧化應激和抑制抗氧化Nrf2途徑。此外，ISO通過促進M1巨噬細胞極化來調節(jié)腫瘤微環(huán)境。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于改善NSCLC患者的預后，并為ISO作為抗腫瘤藥物的機制提供見解，從而支持其臨床應用潛力。

圖文摘要

【前言】

肺癌是全世界癌癥相關死亡的主要原因。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的85%。目前非小細胞肺癌的主要治療方法包括手術、化療、靶向治療和免疫治療。然而，只有不到30%的NSCLC患者通過根治性切除獲得治愈。盡管化療和靶向治療是NSCLC治療的基石，但其療效受到嚴重不良反應和獲得性耐藥性發(fā)展的顯著限制。盡管近年來免疫治療取得了實質性進展，但獲得持久益處的患者比例及其適用性仍不令人滿意。因此，新的抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)對于改善NSCLC患者的預后至關重要。

尋找新型抗癌藥物是一項長期而深入的研究工作。在這種情況下，天然產物因其特有的多靶點功效、低毒性和良好的安全性而備受關注。異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）是從銀杏葉中分離得到的一種雙黃酮類化合物，具有廣泛的藥理潛力，包括抗骨質疏松、抗動脈粥樣硬化和抗腫瘤活性。ISO通過激活凋亡途徑抑制膠質母細胞瘤的生長和遷移。異阿霉素和阿霉素聯(lián)合使用可誘導肝細胞癌中的自噬細胞死亡。然而，ISO的潛在抗NSCLC作用尚不清楚。本研究旨在探討ISO是否具有抗NSCLC作用及其機制。

【結果部分】

1.異銀杏內酯的化學結構。

2.異銀杏黃酮對非小細胞肺癌具有明顯的細胞毒作用。

3.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）抑制非小細胞肺癌的增殖和遷移。

4.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）對非小細胞肺癌氧化還原穩(wěn)態(tài)的影響。

5.Tribbles假激酶3（TRIB3）是異銀杏內酯（ISO）的靶點。

6.異銀杏內酯（Isoginkgetin，ISO）通過靶向TRIB3調控非小細胞肺癌（NSCLC）的進展。

7.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）靶向tribbles假激酶3（TRIB3）調控非小細胞肺癌氧化應激。

8.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）誘導M1巨噬細胞極化。

9.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）在體內抑制非小細胞肺癌的進展。A.體內實驗設計示意圖。

10.圖形摘要。異銀杏內酯（Isoginkgetin，ISO）通過靶向tribbles假激酶3（TRIB3）抑制核因子-紅系2相關因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）通路和誘導氧化應激（oxidation stress，OS）抑制非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），同時促進M1巨噬細胞極化。

【結論與討論】

本研究首次證實ISO抑制NSCLC增殖。在機制上，ISO通過直接靶向和下調TRIB3，誘導OS并抑制Nrf2通路，從而抑制NSCLC細胞增殖，促進NSCLC細胞死亡。重要的是，我們進一步揭示ISO抑制NSCLC細胞中TRIB3的表達，從而誘導M1巨噬細胞極化。這些發(fā)現(xiàn)提示了一種新的治療策略，通過靶向OS和M1巨噬細胞極化可以改善腫瘤治療，為腫瘤治療提供了潛在的候選藥物和靶點。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權，侵刪！

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