1月20日，凱因科技發(fā)布公告，主動(dòng)撤回培集成干擾素α-2注射液“派益生”乙肝適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。凱因科技表示，將根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局的有關(guān)要求，進(jìn)一步補(bǔ)充臨床病例研究，根據(jù)情況再次提交注冊(cè)申請(qǐng)。

凱因科技雖然并沒有完全放棄這一新適應(yīng)癥，卻已經(jīng)將研發(fā)費(fèi)用1.11億元計(jì)提為減值準(zhǔn)備。2025年前三季度，凱因科技凈利潤(rùn)1.12億元，這次計(jì)提基本上把公司去年三個(gè)季度的利潤(rùn)全部虧完了。

投資者普遍感到困惑與不安。如果項(xiàng)目仍有希望，為何急于進(jìn)行如此巨額的減值處理？這是否意味著公司內(nèi)部實(shí)際上已對(duì)這款乙肝新藥的前景判了“死刑”？在資本市場(chǎng)上，截止今日收盤，凱因科技股價(jià)跌超13%。對(duì)此，凱因科技方面告訴健識(shí)局：此次公司進(jìn)行研發(fā)支出減值計(jì)提，并非放棄這個(gè)項(xiàng)目，主要基于謹(jǐn)慎性原則。

乙肝的藥物研發(fā)一直難度很大，此前不少海外藥企的藥物研發(fā)都以失敗告終。凱因科技的長(zhǎng)效干擾素也不算新藥，在臨床上有過治療乙肝的案例，此前已有兩款進(jìn)口、一款國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效干擾素獲批乙肝適應(yīng)癥。為什么到了凱因科技這里，這款老藥的適應(yīng)癥開拓卻變得如此困難？

一款早已上市的“老藥”

干擾素實(shí)際是一個(gè)誕生于上世紀(jì)80年代的“老藥”，用于治療乙肝治已有多年歷史。可以說長(zhǎng)效干擾素和核苷酸類似物一起，構(gòu)成了慢性乙肝的一線治療方案。

從2003年羅氏的“派羅欣”進(jìn)入中國(guó)開始，中國(guó)的長(zhǎng)效干擾素主要就是羅氏和默沙東兩家企業(yè)控制。直到2016年，特寶生物研發(fā)的派格賓獲批上市，成為首款國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效干擾素。2017年5月，派格賓又成功開拓慢性乙肝適應(yīng)癥，憑借本土優(yōu)勢(shì)與更具競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格，派格賓迅速打開局面，銷售額快速增長(zhǎng)。

2016年之后，默沙東和羅氏的產(chǎn)品相繼停產(chǎn)退出中國(guó)市場(chǎng)，特寶生物的派格賓開始獨(dú)占，2024 年已拿下 90% 的市占率，大賣24.47 億元，成為特寶生物的拳頭產(chǎn)品之一。去年10月11日，派格賓獲批臨床治愈成人慢性乙型肝炎，成為全球首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的藥物。

這正是凱因科技要開發(fā)乙肝治療適應(yīng)癥的原因。公司的“派益生”同樣是長(zhǎng)效干擾素，理論上對(duì)乙肝也會(huì)有治療效果。2018年6月，“派益生”上市首個(gè)適應(yīng)癥是慢性丙肝。但當(dāng)時(shí)吉利德“丙肝神藥”未進(jìn)醫(yī)保，先一步進(jìn)入基藥目錄，很快就徹底治愈了丙肝。凱因科技的產(chǎn)品可以算生不逢時(shí)。

所以，凱因科技早早針對(duì)乙肝適應(yīng)癥進(jìn)行了布局。中國(guó)是乙肝大國(guó)，慢性 HBV 感染人群高達(dá) 7500 萬。2021年12月，“派益生”啟動(dòng)針乙肝適應(yīng)癥的III期臨床。2023年上半年，該III期臨床試驗(yàn)已完成48周給藥，進(jìn)入隨訪階段。2024年9月。凱因科技正式提交了新增乙肝適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)。

在一些投資者看來，凱因科技拿下乙肝適應(yīng)癥應(yīng)該是板上釘釘?shù)模吘乖黾有逻m應(yīng)癥，要比新藥上市簡(jiǎn)單得多。更何況，此前上市的長(zhǎng)效干擾素也都已成功拿下乙肝適應(yīng)癥，凱因科技并不是第一個(gè)吃螃蟹的人。

有效，但不夠好的成績(jī)單

出乎意料的是，凱因科技沒能一舉拿下。

從凱因科技公布的臨床數(shù)據(jù)來看，“派益生”并非沒有效果。公告中提到，其能將50%以上低HBsAg（乙肝表面抗原）水平及干擾素應(yīng)答等部分人群的HBsAg降至10IU/mL以下，超過20%的患者實(shí)現(xiàn)HBsAg清除，這表明部分患者獲益明顯。

目前，慢性乙肝尚無法完全治愈，當(dāng)下的臨床治療目標(biāo)是最大限度地追求功能性治愈。而HBsAg清除則是評(píng)估功能性治愈的核心指標(biāo)，其意味著病毒復(fù)制被持久抑制，肝臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。目前以干擾素為基礎(chǔ)的治療方案，在慢性乙肝特定人群中已實(shí)現(xiàn)了超過30%的持久HBsAg清除率。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廖家杰主任教授就在采訪時(shí)對(duì)乙肝新藥研發(fā)提出三點(diǎn)期望，其中有一點(diǎn)就是HBsAg轉(zhuǎn)陰率應(yīng)＞30%，HBsAg依舊能夠維持陰性。

“派益生”距離這一業(yè)界公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)還有一定差距。

當(dāng)前藥品監(jiān)管部門對(duì)于創(chuàng)新藥的標(biāo)準(zhǔn)越來越高，越來越強(qiáng)調(diào)新藥的臨床價(jià)值。派益生可能難以對(duì)現(xiàn)有藥物構(gòu)成差異化優(yōu)勢(shì)。

此外，從臨床設(shè)計(jì)來看，凱因科技可能為了追求一鳴驚人的效果，在選擇臨床主要終點(diǎn)的時(shí)候，給自己上了難度，全球第一個(gè)挑戰(zhàn)長(zhǎng)效干擾素48周聯(lián)合核苷類，以乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰為終點(diǎn)的注冊(cè)臨床研究。相比之下，特寶生物的長(zhǎng)效干擾素在三期臨床中，選擇的終點(diǎn)是第72周HBeAg血清轉(zhuǎn)換的受試者比例。

慢性病治療周期越長(zhǎng)，意味著能療效展現(xiàn)更充分，越容易接近臨床終點(diǎn)。凱因科技為了展現(xiàn)出臨床優(yōu)勢(shì)，設(shè)置了更高的證明門檻，需要用更短的時(shí)間，證明不遜于甚至更優(yōu)療效。

不過凱因科技的工作人員告訴健識(shí)局，這樣的臨床設(shè)計(jì)是出于為患者考慮，“目前乙肝的用藥周期比較長(zhǎng)，長(zhǎng)期用藥可能會(huì)產(chǎn)生一些副作用。當(dāng)然用藥周期越短，挑戰(zhàn)性也越大、越困難。”

面對(duì)乙肝這一龐大的市場(chǎng)，凱因科技并沒有就此放棄?！耙腋嗡幬镅邪l(fā)本就不易，后續(xù)將繼續(xù)與CDE溝通，進(jìn)一步補(bǔ)充臨床病例研究，根據(jù)情況再次提交注冊(cè)申請(qǐng)。”凱因科技方面告訴健識(shí)局。

至于何時(shí)重新提交申請(qǐng)，凱因科技則表示尚無明確時(shí)間。目前，浩博醫(yī)藥、廣生堂、瑞博生物等多家藥企也都在研發(fā)乙肝新藥。全球范圍內(nèi)，GSK有望功能性治愈乙肝的新藥三期已宣告成功，不久后有望上市，留給凱因科技的時(shí)間并不充裕。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)｜廿十三

插圖｜視覺中國(guó)

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