撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是最致命的惡性腫瘤之一，其特點(diǎn)是診斷晚、轉(zhuǎn)移潛能高以及治療選擇有限。盡管局部 PDAC 治療方法有所進(jìn)步，但轉(zhuǎn)移性病例的五年生存率仍低至 3%。肝轉(zhuǎn)移是預(yù)后不良的關(guān)鍵因素，然而肝臟微環(huán)境對 PDAC 進(jìn)展的影響尚未完全闡明。

代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝疾病（MASLD），已成為與癌癥風(fēng)險增加相關(guān)的顯著共病，包括胃腸道惡性腫瘤。然而，MASLD 影響 PDAC 進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，目前尚不清楚。

2026 年 1 月 16 日，青島大學(xué)附屬醫(yī)院任賀教授團(tuán)隊(duì)、揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院路國濤教授團(tuán)隊(duì)合作 ，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為 ：Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease accelerates pancreatic cancer progression and metastasis via the macrophage migration inhibitory factor-CD44 axis 的研究論文 。

該研究表明，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）通過巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）-CD44 信號軸加速胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)探討了 MASLD 在促成有利于 PDAC 肝轉(zhuǎn)移的免疫抑制性微環(huán)境中的作用，并確定巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）-CD44 信號軸是此過程的關(guān)鍵介質(zhì)。

利用英國生物樣本庫（UK biobank）的數(shù)據(jù)（450754 名參與者，中位隨訪時間 14.5 年），研究團(tuán)隊(duì)觀察到，MASLD 人群的 PDAC 總體風(fēng)險顯著增加（風(fēng)險比：3.48）。臨床隊(duì)列研究證實(shí)了 MASLD 與肝轉(zhuǎn)移之間存在強(qiáng)相關(guān)性（比值比：7.06）。實(shí)驗(yàn)小鼠模型證明，MASLD 增強(qiáng)了轉(zhuǎn)移性肝組織中的腫瘤細(xì)胞干性、免疫逃避和細(xì)胞黏附斑的形成。

MASLD 與 PDAC 相關(guān)，并加速肝轉(zhuǎn)移

從機(jī)制上來說，MASLD 誘導(dǎo)的 MIF 分泌促進(jìn)了 CD44 陽性 PDAC 細(xì)胞的遷移、干性和黏附。在臨床前模型中，通過基因手段或使用 MIF 互變異構(gòu)酶抑制劑 IPG1576 進(jìn)行藥物干預(yù)靶向 MIF，均能顯著減弱肝轉(zhuǎn)移?；颊邩颖掘?yàn)證顯示，在 MASLD 相關(guān)的 PDAC 肝轉(zhuǎn)移灶中，肝臟中 MIF 和 CD44 表達(dá)升高。

總的來說，該研究揭示了 MIF-CD44 信號軸是一個有前景的治療靶點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)了為合并 MASLD 的 PDAC 患者制定個體化治療方案的重要性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02562-8