SADS-CoV（Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus）是一種來源于蝙蝠的豬急性腹瀉冠狀病毒，曾在中國引發(fā)大規(guī)模仔豬死亡事件，具有顯著的跨種傳播潛力。然而，由于缺乏合適的小鼠模型，其致病機(jī)制、宿主適應(yīng)性及免疫應(yīng)答研究長(zhǎng)期受限。

2026年1月12日，美國微生物學(xué)會(huì)期刊《mBio》發(fā)表了題為“Engineering a mouse-adapted SADS-CoV and establishing a neonatal mouse model to study its infection”的研究論文。該研究由華中農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)，本研究的核心目標(biāo)是通過人工改造獲得小鼠適應(yīng)的 SADS-CoV，并建立穩(wěn)定、可重復(fù)的新生小鼠感染模型。建立一個(gè)可靠的小鼠感染模型，以深入探討SADS-CoV的致病機(jī)制、宿主-病毒相互作用，并評(píng)估針對(duì)病毒復(fù)制的抗病毒藥物。

SADS-CoV屬于包膜、正鏈RNA病毒，其基因組約27.2 kb，編碼四個(gè)主要結(jié)構(gòu)蛋白：刺突糖蛋白（Spike）、包膜蛋白（E）、膜蛋白（M）和核衣殼蛋白（N）。刺突蛋白的S1亞基負(fù)責(zé)受體識(shí)別和結(jié)合，而S2亞基介導(dǎo)膜融合。該病毒的蝙蝠起源與其他冠狀病毒（如SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2）類似，這些病毒曾引發(fā)全球公共衛(wèi)生危機(jī)。現(xiàn)有研究顯示，SADS-CoV可在實(shí)驗(yàn)室中高效復(fù)制于人類細(xì)胞系（如Huh7.5、Caco-2和ST-INT），以及雞和小鼠細(xì)胞，表明其具有顯著的跨種傳播潛力。目前尚無有效疫苗或治療藥物，因此開發(fā)小型動(dòng)物模型至關(guān)重要。早期小鼠感染研究結(jié)果不一致：成年小鼠僅出現(xiàn)亞臨床感染，新生小鼠（<7天齡）易感性較高，但顱內(nèi)接種等路徑不適合抗病毒藥物評(píng)估，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物難以穿越血腦屏障。

本研究通過對(duì) SADS-CoV 進(jìn)行工程化改造，成功拯救并驗(yàn)證了一株小鼠適應(yīng)型重組病毒 mSADS-CoV。在此基礎(chǔ)上，建立了穩(wěn)定的新生小鼠感染模型，系統(tǒng)評(píng)估了該病毒在小鼠體內(nèi)的復(fù)制能力、致病性及組織嗜性。研究結(jié)果表明，mSADS-CoV 能夠在新生小鼠中有效感染并引發(fā)與自然宿主相似的病理特征，為深入解析 SADS-CoV 的宿主適應(yīng)機(jī)制、致病過程及相關(guān)干預(yù)策略提供了重要的小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。

重組病毒 mSADS-CoV 的拯救與驗(yàn)證

文章鏈接：https://doi.org/10.1128/mbio.03246-25