來源 | 氨基觀察

PD-(L)1/VEGF這個(gè)靶點(diǎn)，注定將在中國創(chuàng)新藥的發(fā)展歷史上，留下無法磨滅的印記。在這一組合靶點(diǎn)的開發(fā)上，中國的速度領(lǐng)先發(fā)達(dá)國家數(shù)年且發(fā)揮著主導(dǎo)作用，引爆了全球行情。

新年伊始，這個(gè)被業(yè)界寄予 “下一代腫瘤免疫基石藥物” 厚望的賽道，迎來了新“玩家”。

1月12日，艾伯維通過授權(quán)引進(jìn)的方式獲得了榮昌生物RC148除大中華區(qū)以外地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益，榮昌生物將收到6.5億美元首付款，最高49.5億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，以及在大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的兩位數(shù)分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。交易金額已與輝瑞授權(quán)引進(jìn)三生制藥同類雙抗項(xiàng)目的規(guī)模持平，彰顯了艾伯維對這一賽道的重視程度。

不難看出，這一交易是艾伯維在腫瘤免疫領(lǐng)域的關(guān)鍵落子，不僅關(guān)乎PD-(L)/VEGF雙抗賽道的競爭格局，更是艾伯維腫瘤免疫板塊戰(zhàn)略重構(gòu)的關(guān)鍵一步和“卡位”之戰(zhàn)。

1、艾伯維的戰(zhàn)略圖謀：補(bǔ)齊短板與打造協(xié)同

在過去的幾年里，艾伯維正以一場場重磅交易，重新定義競爭規(guī)則與格局，同時(shí)向外界傳遞出強(qiáng)烈信號(hào)：艾伯維要不斷強(qiáng)化在腫瘤領(lǐng)域布局，通過免疫學(xué)與腫瘤學(xué)的雙輪驅(qū)動(dòng)、全球授權(quán)引進(jìn)與本土創(chuàng)新的深度協(xié)同，重塑業(yè)務(wù)版圖。

眼下炙手可熱的PD-(L)1/VEGF雙抗賽道，就是艾伯維搶占腫瘤免疫治療先機(jī)的最佳切入點(diǎn)。

艾伯維對PD-(L)1/VEGF雙抗賽道的重視早已顯現(xiàn)。2025年二季度業(yè)績電話會(huì)議上，艾伯維管理層明確表示將布局這一領(lǐng)域，計(jì)劃與現(xiàn)有ADC管線形成協(xié)同效應(yīng)。

這一戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向的背后是艾伯維腫瘤業(yè)務(wù)的增長壓力。2025年前三季度，艾伯維腫瘤業(yè)務(wù)收入為49.91億美元，同比增長僅為2.6%，遠(yuǎn)低于免疫學(xué)業(yè)務(wù)12.3%的增速。同時(shí)，核心血液腫瘤產(chǎn)品伊布替尼銷售額下滑12.1%，新一代資產(chǎn)增速雖快但占比較小。艾伯維急需在腫瘤領(lǐng)域構(gòu)建新的增長引擎。

從技術(shù)協(xié)同角度看，RC148與艾伯維現(xiàn)有管線具有高度互補(bǔ)性。艾伯維擁有Teliso-V（c-Met ADC）和Elahere（FRα ADC）等資產(chǎn)，將RC148與這些ADC藥物聯(lián)合使用，可在多種適應(yīng)癥中發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，形成多維度的產(chǎn)品管線組合，實(shí)現(xiàn)“免疫激活+精準(zhǔn)殺傷+微環(huán)境改善”的三重打擊。

正如前文所述，艾伯維近年來已通過多項(xiàng)交易擴(kuò)充其腫瘤管線。2025年，公司先后與先聲藥業(yè)合作開發(fā)GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體，斥資19億美元收購Amunix的三特異性T細(xì)胞銜接器。這些交易表明艾伯維正積極布局多特異性抗體領(lǐng)域，RC148的引進(jìn)是這一戰(zhàn)略的延續(xù)和深化。

對于艾伯維而言，RC148的吸引力可能還在于其可應(yīng)對免疫治療耐藥這一臨床痛點(diǎn)。早期研究中，Summit/輝瑞就計(jì)劃將PD-1/VEGF雙抗與多種ADC聯(lián)合測試, BioNTech/普米斯也在IO+ADC賽道積極布局。艾伯維獲得RC148，可快速推進(jìn)類似組合療法研究，搶占市場先機(jī)。

2、RC148的“含金量”：臨床數(shù)據(jù)與戰(zhàn)略價(jià)值

在強(qiáng)化腫瘤產(chǎn)品管線布局的過程中，RC148成為其打破困局的重要籌碼。

RC148并非普通的雙特異性抗體。作為榮昌生物腫瘤管線中的明星資產(chǎn)，RC148最核心的獨(dú)特性在于在靶向VEGF的一端采用了自主研發(fā)的納米抗體（Nanobody），這使其在結(jié)構(gòu)上與傳統(tǒng)的單克隆抗體（如貝伐珠單抗）有顯著區(qū)別，已展示出卓越的臨床潛力。 在2025年ESMO-IO大會(huì)上公布的II期臨床數(shù)據(jù)顯示，RC148聯(lián)合多西他賽治療經(jīng)PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療失敗的驅(qū)動(dòng)基因陰性非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率（ORR）達(dá)到66.7%，疾病控制率（DCR）高達(dá)95.2%。針對這一適應(yīng)癥，RC148已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）“突破性治療藥物”認(rèn)定。

更令人矚目的是，RC148在PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）患者群體中表現(xiàn)尤為出色，ORR達(dá)到77.8%。這些數(shù)據(jù)表明，RC148不僅能有效解決免疫治療耐藥問題，還可能成為PD-L1高表達(dá)患者的一線治療新選擇。

榮昌生物為RC148設(shè)計(jì)了差異化的“雙抗+ADC”組合路徑。公司正在推進(jìn)RC148與多個(gè)ADC藥物的聯(lián)合療法研究，包括RC118（CLDN18.2 ADC）等,這種組合已初步驗(yàn)證了優(yōu)異的“免疫激活+精準(zhǔn)殺傷+微環(huán)境改善”三重協(xié)同效應(yīng)。而艾伯維布局PD-(L)1/VEGF的決策正是基于希望其與包括ADC藥物在內(nèi)的多元化抗腫瘤產(chǎn)品組合產(chǎn)生增效作用。

面對市場競爭，RC148的最大優(yōu)勢在于其解決免疫治療耐藥問題的潛力。臨床前研究表明，RC148能改善腫瘤微環(huán)境，可能增強(qiáng)ADC藥物對腫瘤細(xì)胞的滲透和殺傷效果。

RC148的國際化進(jìn)程已具備良好基礎(chǔ)。2025年8月，RC148獲得美國FDA的新藥臨床試驗(yàn)許可，可在美國開展針對多種晚期惡性實(shí)體腫瘤的Ⅱ期臨床研究。這一監(jiān)管突破為RC148加速推進(jìn)研發(fā)的國際化和后續(xù)Ⅲ期臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

榮昌生物自身也具備一定的國際化經(jīng)驗(yàn)。2021年，公司將維迪西妥單抗在亞洲以外地區(qū)的權(quán)益授權(quán)給美國西雅圖基因(后被輝瑞收購)；2025年，又先后將泰它西普授權(quán)給Vor Bio、將RC28-E授權(quán)給參天制藥。這些交易為榮昌生物積累了較為豐富的與國際藥企合作的經(jīng)驗(yàn)。

3、PD-(L)1/VEGF賽道的變局與破局

截至目前,全球排名前十的MNC中,已有4家布局了PD-(L)1/VEGF賽道,同時(shí)Summit/康方的雙抗項(xiàng)目也已推進(jìn)到申報(bào)上市階段，艾伯維此時(shí)進(jìn)入這一賽道，算不上是絕對領(lǐng)先者，但這不妨礙艾伯維“彎道超車”可能性的出現(xiàn)。

這個(gè)判斷可以得到由多項(xiàng)艾伯維創(chuàng)造的商業(yè)案例來佐證。

艾伯維屢次以第二甚至第三進(jìn)入者的身份切入成熟的治療領(lǐng)域，即便是往往比既定領(lǐng)導(dǎo)者晚數(shù)年上市，卻能系統(tǒng)性地瓦解競爭對手的市場份額，最終實(shí)現(xiàn)絕對的市場統(tǒng)治地位，有力地粉碎了“先發(fā)優(yōu)勢不可戰(zhàn)勝”的迷思。其成功證明了，在生物制藥領(lǐng)域 “同類最佳”（Best-in-Class）完全有可能擊敗“同類首創(chuàng)”（First-in-Class）。

例如，通過修美樂，艾伯維證明了更好的分子結(jié)構(gòu)（全人源）和更廣的適應(yīng)癥布局可以后來居上；通過艾諾全，艾伯維證明了在紅海市場中，通過優(yōu)化療程和價(jià)格策略可以撕裂壟斷；通過Skyrizi和Rinvoq，艾伯維證明了通過頭對頭試驗(yàn)的硬數(shù)據(jù)，可以自我蠶食并成功完成王權(quán)交接。

與此同時(shí)，艾伯維的模式是臨床極致主義、法律防御主義和商業(yè)現(xiàn)實(shí)主義的完美結(jié)合，成為其最深厚的成長邏輯。

由此，我們不難看出，艾伯維豐富的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)、臨床注冊能力和國際視野將大幅加快RC148的全球研發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程，為全球患者提供突破性的治療方案，尤其是艾伯維的全球營銷網(wǎng)絡(luò)將為RC148的成功上市提供保障。特別是在美國市場，艾伯維擁有深厚的市場滲透能力和醫(yī)生關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，這對于RC148上市后的市場教育至關(guān)重要。

在此，我們不妨大膽設(shè)想，對于RC148的全球開發(fā)策略，艾伯維可能采取精準(zhǔn)醫(yī)療路徑，率先在存在巨大未滿足臨床需求的適應(yīng)癥上尋求突破，如非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等，特別是經(jīng)免疫治療耐藥人群，以最大化產(chǎn)品價(jià)值。

對于創(chuàng)新藥而言，BD協(xié)議簽署后的推進(jìn)速度至關(guān)重要。目前，第44屆摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)(J.P.Morgan Healthcare Conference)正在舉行，榮昌生物已確定參會(huì)，屆時(shí)會(huì)不會(huì)披露更多相關(guān)內(nèi)容，我們不妨拭目以待。