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《食品科學(xué)》:安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)陳貴杰教授等:茶葉緩解結(jié)腸炎及其機(jī)制研究進(jìn)展

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結(jié)腸炎(IBD)是一類常見(jiàn)的慢性腸道炎癥性疾病,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D)。其病理特征主要為腸道免疫反應(yīng)的異常激活,導(dǎo)致腸黏膜持續(xù)性炎癥反應(yīng),進(jìn)一步加劇組織損傷。

茶葉作為一種廣泛消費(fèi)的天然植物飲品,含有豐富的生物活性成分,如茶多酚、茶多糖、茶氨酸等,因其在抗氧化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)方面表現(xiàn)出的顯著健康效應(yīng)而備受青睞。近年來(lái),越來(lái)越多的研究證實(shí),茶葉及其功能成分能夠通過(guò)抑制腸道炎癥反應(yīng)、修復(fù)腸道屏障以及調(diào)節(jié)腸道菌群等機(jī)制,顯著改善IBD的癥狀。

安徽農(nóng)業(yè)大學(xué) 茶樹(shù)種質(zhì)創(chuàng)新與資源利用全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的孫雨寧、劉倩芬、陳貴杰*等對(duì)近年來(lái)茶葉及其功能成分在緩解IBD方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,重點(diǎn)探討其抗炎機(jī)制、腸道保護(hù)功能及其在IBD干預(yù)中的應(yīng)用潛力,以期為茶葉在IBD防治中的應(yīng)用提供新的思路和科學(xué)依據(jù)。



01

茶葉及其功能成分對(duì)IBD的調(diào)節(jié)作用


茶葉作為一種重要的經(jīng)濟(jì)作物,在全球范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用于飲食中,并因其悠久的歷史和藥用膳食益處而備受關(guān)注,尤其是在中國(guó)、泰國(guó)、日本和印度等亞洲國(guó)家。根據(jù)生產(chǎn)工藝和發(fā)酵程度,茶葉通常被分為未發(fā)酵茶(綠茶)、部分發(fā)酵茶(白茶、黃茶、烏龍茶)、全發(fā)酵茶(紅茶)和后發(fā)酵茶(黑茶)。研究表明,茶葉及其功能成分具有多種健康功效,包括抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗癌、心血管保護(hù)、抗糖尿病、抗肥胖以及保肝等作用。此外,茶葉在調(diào)節(jié)腸道健康、特別是緩解IBD方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。

1.1 不同種類茶葉對(duì)IBD的作用

茶葉種類不僅影響其化學(xué)成分和生物活性,還很大程度上決定了其抗炎效果的特異性和適用性。按照GB/T 30766—2014《茶葉分類》,茶葉分為六大類,分別為綠茶、紅茶、黃茶、白茶、烏龍茶和黑茶。目前關(guān)于茶葉發(fā)酵程度與IBD改善效果的相關(guān)性仍存在一定爭(zhēng)議。一些研究表明,茶葉的發(fā)酵程度與其抗IBD活性呈負(fù)相關(guān),這可能與未發(fā)酵或輕度發(fā)酵茶葉中保留了更多的原生茶多酚類化合物有關(guān)。例如,研究人員通過(guò)比較不同茶類對(duì)右旋糖酐硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)IBD的影響,發(fā)現(xiàn)綠茶提取物在增加腸道菌群多樣性和豐富度方面表現(xiàn)出顯著效果,這與其較高的茶多酚含量密切相關(guān)。然而,也有研究提出了不同的觀點(diǎn)。通過(guò)對(duì)綠茶與陳年六堡茶的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn),六堡茶在改善IBD癥狀方面的效果優(yōu)于綠茶。這種優(yōu)勢(shì)可能源于發(fā)酵過(guò)程中形成茶褐素等特殊生物活性成分。

1.1.1 綠茶

綠茶作為一種歷史悠久的傳統(tǒng)飲品,在中國(guó)已有數(shù)千年的飲用歷史。作為六大茶類中唯一的不發(fā)酵茶,最大程度地保留了茶葉中的天然活性物質(zhì)。其中最引人注目的是茶多酚類化合物,特別是占茶多酚總量50%~60%的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)。近年來(lái),隨著人們對(duì)天然功能性食品的關(guān)注度提升,綠茶的保健功效逐漸成為研究熱點(diǎn)。在眾多研究方向中,綠茶對(duì)IBD的改善作用尤其引人關(guān)注。

研究發(fā)現(xiàn),綠茶及其提取物在IBD的預(yù)防和治療中展現(xiàn)出顯著的保護(hù)作用。例如,綠茶提取物能夠有效抑制致病性大腸桿菌的生長(zhǎng),并通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖改善由致病性大腸桿菌引起的腸道損傷。這一發(fā)現(xiàn)為腸道感染性疾病的預(yù)防提供了新的思路。在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)的IBD模型中,綠茶不僅可以單獨(dú)使用從而減輕腸道炎癥,還可以與傳統(tǒng)藥物柳氮磺吡啶聯(lián)合使用,表現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應(yīng)。這種聯(lián)合用藥策略的治療效果優(yōu)于單一藥物治療,為IBD的臨床治療開(kāi)辟了新的研究方向,也為尋求更安全、更有效的治療方案提供了重要參考。

1.1.2 白茶

白茶作為中國(guó)六大茶類之一,它采用最為天然的制茶方式,僅經(jīng)過(guò)輕微發(fā)酵,最大程度地保留了鮮葉中的天然營(yíng)養(yǎng)成分。白茶在貯存過(guò)程中會(huì)發(fā)生一系列復(fù)雜的化學(xué)變化,這種“后發(fā)酵”過(guò)程不僅賦予了白茶獨(dú)特的風(fēng)味,還可能增強(qiáng)了其生物活性。近年來(lái),研究者們開(kāi)始關(guān)注白茶在炎癥性腸病治療中的潛力,特別是不同貯存年份白茶的治療效果差異。在一項(xiàng)針對(duì)DSS誘導(dǎo)UC小鼠模型的研究中,比較了2021年新白茶和2011年陳白茶的治療效果。結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)10 a貯存的陳白茶在緩解IBD癥狀方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)于新白茶的效果。這一發(fā)現(xiàn)不僅驗(yàn)證了傳統(tǒng)認(rèn)知中陳白茶價(jià)值的科學(xué)性,也為開(kāi)發(fā)基于白茶的功能性產(chǎn)品提供了新的研究思路,同時(shí)為炎癥性腸病的替代治療方案提供了有力支持。

1.1.3 黃茶

黃茶是中國(guó)特有的傳統(tǒng)茶類,以其獨(dú)特的“悶黃”工藝而聞名。在制茶過(guò)程中,茶葉經(jīng)過(guò)萎凋后進(jìn)行特殊的“悶黃”工藝,這一過(guò)程使茶葉產(chǎn)生輕微發(fā)酵,形成獨(dú)特的黃色湯色和醇厚口感。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)黃茶在改善IBD方面具有顯著效果。在DSS誘導(dǎo)的IBD小鼠模型中,黃茶水提取物能夠顯著改善小鼠的疾病癥狀。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明黃茶干預(yù)可以顯著改善IBD指標(biāo),包括體質(zhì)量減輕程度降低、結(jié)腸長(zhǎng)度改善等。特別值得注意的是,在不同類型的黃茶中,黃大茶展現(xiàn)出最顯著的抗炎效果,優(yōu)于芽黃茶和黃小茶。作為一種獨(dú)特的茶類,黃茶尤其是黃大茶在改善IBD方面顯示出良好的應(yīng)用前景。

1.1.4 烏龍茶

烏龍茶是中國(guó)傳統(tǒng)六大茶類之一,以其獨(dú)特的半發(fā)酵工藝而著稱。在制茶過(guò)程中,茶葉經(jīng)過(guò)萎凋、做青、揉捻和烘焙等工藝,使得茶葉中的化學(xué)成分發(fā)生部分轉(zhuǎn)化,形成獨(dú)特的品質(zhì)特征。烏龍茶因其適中的發(fā)酵程度,既保留了綠茶的清爽,又具備紅茶的醇厚,不僅風(fēng)味獨(dú)特,還富含茶多酚、兒茶素、黃酮類化合物等多種生物活性物質(zhì)。這些活性成分使烏龍茶具有多種健康功效,其中對(duì)胃腸道健康的改善作用尤為顯著。

近年來(lái),烏龍茶在改善IBD方面的研究取得了重要進(jìn)展。陳年烏龍茶(AOT)因其獨(dú)特的貯存過(guò)程和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物而受到特別關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),不同貯存年份的AOT對(duì)IBD的改善效果存在差異,其中貯存10 a的AOT(AOT-10)表現(xiàn)最為突出。在DSS誘導(dǎo)的IBD模型中,AOT-10顯著改善了小鼠的臨床癥狀,包括緩解體質(zhì)量減輕、改善結(jié)腸長(zhǎng)度縮短等。除AOT外,其他烏龍茶品種如‘鐵觀音’和‘武夷巖茶’也展現(xiàn)出顯著的抗炎效果。在DSS誘導(dǎo)的IBD模型中,鐵觀音提取物能夠顯著改善小鼠的疾病癥狀。同樣,陳年武夷巖茶也表現(xiàn)出對(duì)IBD的顯著緩解作用。永春佛手茶作為一種特色烏龍茶品類,其不同香型(清香型、濃香型和陳香型)均能改善TNBS誘導(dǎo)的IBD癥狀,其中濃香型的效果最為顯著,表現(xiàn)為顯著改善小鼠的體質(zhì)量和結(jié)腸組織狀態(tài)。總地來(lái)說(shuō),無(wú)論是傳統(tǒng)烏龍茶還是其陳化產(chǎn)品,都在改善IBD方面展現(xiàn)出顯著效果。這些研究成果不僅證實(shí)了烏龍茶在胃腸道健康方面的潛在價(jià)值,也為開(kāi)發(fā)基于烏龍茶的功能性產(chǎn)品提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

1.1.5 紅茶

紅茶是茶樹(shù)新鮮葉片經(jīng)過(guò)萎凋、揉捻、發(fā)酵、干燥等工序制成的全發(fā)酵茶。作為世界上最古老和最受歡迎的飲品之一,紅茶不僅具有獨(dú)特的香氣和口感,還富含茶多酚、茶黃素、茶紅素等生物活性物質(zhì)。這些活性成分使紅茶具備抗氧化、抗炎、抗癌等多種生物學(xué)功能。長(zhǎng)期以來(lái),紅茶被認(rèn)為具有養(yǎng)胃、促進(jìn)消化等傳統(tǒng)功效,近年來(lái)其在胃腸道健康方面的作用逐漸得到科學(xué)驗(yàn)證。多項(xiàng)研究表明,紅茶及其衍生產(chǎn)品對(duì)IBD具有顯著的改善作用。在DSS誘導(dǎo)的IBD小鼠模型中,紅茶干預(yù)能夠顯著修復(fù)腸道損傷,改善疾病癥狀。給予小鼠紅茶提取物后,實(shí)驗(yàn)組小鼠的體質(zhì)量減輕程度更低,結(jié)腸長(zhǎng)度更長(zhǎng),組織學(xué)評(píng)分更優(yōu)。這表明紅茶能夠有效緩解IBD的臨床表現(xiàn)。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn),紅茶能夠維持腸道微生態(tài)平衡,調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸(SCFAs)水平,保護(hù)腸道屏障功能。這些發(fā)現(xiàn)為紅茶作為預(yù)防和改善腸道炎癥的潛在膳食干預(yù)策略提供了科學(xué)依據(jù)。

此外,研究人員對(duì)紅茶的深度加工產(chǎn)品也進(jìn)行了探索。經(jīng)過(guò)冠突散囊菌(Eurotium cristatum)發(fā)酵的紅茶展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗炎和腸道保護(hù)作用。在DSS誘導(dǎo)的UC模型中,發(fā)酵紅茶顯著改善了小鼠的疾病癥狀。這些研究結(jié)果不僅證實(shí)了紅茶在改善IBD方面的潛力,也為開(kāi)發(fā)新型功能性食品提供了新的思路。無(wú)論是傳統(tǒng)紅茶、紅茶提取物還是發(fā)酵紅茶產(chǎn)品,都在改善IBD方面展現(xiàn)出顯著效果,這為開(kāi)發(fā)基于紅茶的功能性產(chǎn)品和臨床應(yīng)用提供了重要的理論基礎(chǔ)。

1.1.6 黑茶

黑茶是中國(guó)特有的六大茶類之一,以其獨(dú)特的發(fā)酵工藝和功能性成分而聞名。黑茶的生產(chǎn)過(guò)程包括殺青、揉捻、渥堆發(fā)酵和干燥等步驟,其中渥堆發(fā)酵是形成其特殊風(fēng)味和健康益處的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這一過(guò)程中,茶葉中的化學(xué)成分與微生物共同作用,產(chǎn)生一系列獨(dú)特的代謝產(chǎn)物,如茶紅素、茶褐素及豐富的微生物菌群。這些成分不僅賦予了黑茶獨(dú)特的口感,還為其保健功能提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。

近年來(lái),越來(lái)越多的研究表明,黑茶因其抗炎、抗氧化和調(diào)節(jié)腸道菌群的潛力,在IBD的預(yù)防和治療中展現(xiàn)出重要作用。研究表明,不同品類的黑茶,如普洱茶、藏茶、茯磚茶和青磚茶等,均表現(xiàn)出良好的抗IBD作用。其中,普洱茶不僅能夠緩解IBD的癥狀(如體質(zhì)量下降、腹瀉和結(jié)腸縮短等),還能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群落、增加SCFAs水平從而改善腸道屏障功能。值得注意的是,陳年的熟普洱茶(如貯存14 a)表現(xiàn)出比新茶更強(qiáng)的抗炎效果。藏茶則通過(guò)調(diào)節(jié)Toll樣受體(TLR)4/髓樣分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)炎癥信號(hào)通路和腸道菌群,抑制了DSS誘導(dǎo)的小鼠IBD。茯磚茶通過(guò)抑制Janus激酶2(JAK2)/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)炎性信號(hào)通路,同時(shí)提高腸道微生物多樣性改善UC。青磚茶,尤其是陳化5 a和10 a的樣品,能夠通過(guò)抑制NF-κB p65通路和激活核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2(Nrf2)/抗氧化反應(yīng)元件(ARE)通路緩解炎癥。這些研究不僅驗(yàn)證了傳統(tǒng)飲茶經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)依據(jù),也為黑茶在IBD治療中的應(yīng)用提供了理論支持。

黑茶中的功能性真菌作為一類特殊的微生物資源,因其獨(dú)特的發(fā)酵代謝活性和顯著的保健功效而備受關(guān)注。在黑茶加工過(guò)程中,真菌不僅參與茶葉的發(fā)酵轉(zhuǎn)化,產(chǎn)生獨(dú)特的風(fēng)味物質(zhì),還能合成多種具有生物活性的次生代謝產(chǎn)物。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)黑茶中的功能性真菌在改善IBD方面具有顯著效果,這為開(kāi)發(fā)新型的天然抗炎制劑提供了新的思路。其中,茯磚茶中的優(yōu)勢(shì)真菌種群,如Aspergillus cristatus、E. cristatum和E. amstelodami等,展現(xiàn)出良好的抗IBD活性。研究表明,A. cristatus能夠通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),顯著緩解DSS誘導(dǎo)的IBD癥狀,包括改善結(jié)腸長(zhǎng)度縮短、杯狀細(xì)胞耗竭及組織損傷。同時(shí),E. cristatum及其多糖組分也表現(xiàn)出顯著的抗炎效果,不僅能夠改善腸道屏障功能,還能通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群緩解炎癥。特別是死亡的E. cristatum細(xì)胞及其多糖提取物,通過(guò)選擇性調(diào)控有害菌和有益菌的平衡,為IBD的治療提供了新的選擇。此外,E. amstelodami作為另一種重要的功能性真菌,通過(guò)改善結(jié)腸上皮超微結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)肝臟炎癥通路和膽汁酸代謝,以及重塑腸道微生物群,展現(xiàn)出全面的抗炎作用。這些研究不僅揭示了黑茶中功能性真菌改善IBD的潛力,也為開(kāi)發(fā)基于食品級(jí)真菌的新型益生菌制劑提供了科學(xué)依據(jù)。

1.2 茶葉功能成分對(duì)IBD的調(diào)節(jié)作用

根據(jù)現(xiàn)代分析技術(shù)和科學(xué)鑒定,茶葉中含有超過(guò)500 種對(duì)人體有益的化學(xué)成分,包括茶多酚、茶色素、茶多糖、茶氨酸、碳水化合物、礦物質(zhì)等多種重要化合物。這些成分不僅在很大程度上決定了茶葉的色、香、味等感官特性,影響著茶葉的整體品質(zhì),而且在茶葉的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和健康效應(yīng)方面也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

1.2.1 茶多酚對(duì)IBD的調(diào)節(jié)作用

茶多酚是一類富含多羥基的酚類物質(zhì),作為茶葉中含量最豐富且最具特征的次生代謝產(chǎn)物,其相對(duì)含量可達(dá)18%~46%。研究發(fā)現(xiàn),吲哚-3-乙醛(IAAId)和吲哚-3-乙酸(IAA)是色氨酸代謝的產(chǎn)物,可作為芳香烴受體(AhR)的配體,進(jìn)而促進(jìn)白細(xì)胞介素(IL)-22的表達(dá)。茯磚茶多酚處理后,小鼠糞便中IAAId和IAA的水平顯著增加,同時(shí)IL-22的水平也顯著升高。進(jìn)一步研究表明,補(bǔ)充茯磚茶多酚和IAA可有效緩解小鼠IBD癥狀,激活A(yù)hR的表達(dá),并顯著增加色氨酸相關(guān)微生物的代謝。此外,作為黑茶的一種,六堡茶多酚主要由鞣花酸、短葉黃素和短葉黃素羧酸組成,其能夠維持腸道黏液層完整性,恢復(fù)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比例,降低促炎因子的水平,緩解腸道菌群紊亂,同時(shí)抑制SLC1A2、IRF7、LTA和CXCL9基因的表達(dá),表明其可能通過(guò)IL-17通路緩解IBD。在TNBS誘導(dǎo)的小鼠CD模型中,綠茶多酚通過(guò)增加緊密連接(TJ)蛋白(如Claudin-1和緊密連接蛋白1(ZO-1))的表達(dá),同時(shí)抑制腸道p-JAK2和p-STAT3信號(hào)通路,從而緩解CD。此外,NF-κB通路的激活與IBD密切相關(guān),沉香葉茶多酚提取物通過(guò)抑制MyD88、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表達(dá),從而抑制NF-κB通路,降低炎癥因子的表達(dá),進(jìn)而緩解IBD。同時(shí),沉香葉茶多酚還能夠有效緩解DSS處理引起的TJ蛋白表達(dá)下降,并調(diào)節(jié)腸道菌群。

茶多酚主要包括兒茶素類、花青素類、黃酮類和酚酸類,其中兒茶素類占茶多酚的60%~80%,包括兒茶素、表兒茶素(EC)、沒(méi)食子兒茶素(GC)、表沒(méi)食子兒茶素(EGC)、兒茶素沒(méi)食子酸酯(CG)、表兒茶素沒(méi)食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)、沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(gallocatechin gallate,GCG)和EGCG。其中,EGCG是一種含有8 個(gè)羥基的黃酮-3-醇多酚類化合物,研究發(fā)現(xiàn)其能夠通過(guò)多種機(jī)制緩解IBD。例如,EGCG可調(diào)控腸道微生物群[、抑制輔助性T細(xì)胞1型(Th1)極化、降低Th1反應(yīng)蛋白IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá),抑制基因p53/p21WAF1/p16Ink4a的表達(dá)、調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的活性、抑制NF-κB和激活蛋白1(AP-1)信號(hào)通路以及降低脂質(zhì)過(guò)氧化物和腸道通透性緩解IBD。茯磚茶非提取性結(jié)合多酚可在體外和體內(nèi)促進(jìn)SCFAs的產(chǎn)生,提高總超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性,降低IL-17的表達(dá),并改變腸道微生物的組成,調(diào)節(jié)亞油酸代謝進(jìn)而緩解IBD。

1.2.2 茶色素對(duì)IBD的調(diào)節(jié)作用

茶黃素、茶紅素和茶褐素是茶葉中的水溶性色素,不僅賦予茶葉鮮亮的顏色和濃烈的口感,還具有顯著的生物活性。茶褐素的生成主要與渥堆過(guò)程中微生物的發(fā)酵作用有關(guān)。研究表明,茯磚茶茶褐素能夠顯著提高T-SOD的活性,從而增強(qiáng)結(jié)腸的抗氧化能力。同時(shí),茯磚茶茶褐素還可以通過(guò)重塑腸道微生物群調(diào)控色氨酸代謝,激活A(yù)hRs,并通過(guò)降低色氨酸及其代謝產(chǎn)物,如吲哚-3-乙酰胺(IAM)、吲哚醛(IAld)和細(xì)菌IAA的水平,從而改善IBD。在紅茶的生產(chǎn)過(guò)程中,大量?jī)翰杷赝ㄟ^(guò)多酚氧化酶的作用轉(zhuǎn)化為茶黃素和茶紅素。其中,茶黃素-3,3’-二加拉酸酯(TFDG)表現(xiàn)出顯著的抗炎作用,能夠降低促炎因子和Th1水平。研究發(fā)現(xiàn),TFDG通過(guò)抑制核因子κB抑制蛋白α(IκBα)的磷酸化阻止TNBS誘導(dǎo)的NF-κB活化,從而有效緩解IBD。

1.2.3 茶多糖對(duì)IBD的調(diào)節(jié)作用

茶多糖是一種非淀粉型酸性多糖,具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和顯著的生物活性。其主要成分包括44.2%的中性糖、43.1%的乙醛酸鹽和3.5%的蛋白質(zhì)。茶多糖通常由2~10 種單糖構(gòu)成,如葡萄糖(Glc)、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、甘露糖、核糖和葡萄糖醛酸酐,這些單糖組合賦予了茶多糖多樣的生物功能。近年來(lái),研究表明,茶多糖在緩解IBD方面具有獨(dú)特的作用機(jī)制。Zhao Chenjun等的研究發(fā)現(xiàn),茶多糖能夠顯著增加陰道乳桿菌(Lactobacillus vaginalis)的相對(duì)豐度,而L. vaginalis的增加可以提升結(jié)腸組織和血清中丁酸的水平,從而有效緩解IBD。此外,天然含硒茶多糖將硒元素的優(yōu)勢(shì)與茶多糖的功能相結(jié)合。研究表明,含硒茶多糖能夠通過(guò)上調(diào)TJ蛋白(如Occludin、Claudin-1和ZO-1)的表達(dá)增強(qiáng)腸道屏障功能,同時(shí)抑制氧化應(yīng)激,降低促炎因子的表達(dá),重塑腸道微生物群,并顯著提高結(jié)腸中的硒含量,從而有效緩解IBD。茯磚茶多糖在改善IBD方面也表現(xiàn)出顯著的效果。其能夠減少小鼠體內(nèi)免疫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量,降低腸黏膜中促炎因子的表達(dá),改善腸道菌群組成,促進(jìn)SCFAs的生成,同時(shí)顯著調(diào)節(jié)色氨酸代謝,降低糞便中色氨酸及其代謝產(chǎn)物(如IAM、IAld和IAA)的水平,值得注意的是,IAld和IAA作為AhR的激動(dòng)劑,可以進(jìn)一步激活A(yù)hR并促進(jìn)IL-22的表達(dá),從而發(fā)揮抗炎作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),茯磚茶多糖的純化組分(FBTPS-3)能夠顯著調(diào)節(jié)腸道微生物群,表現(xiàn)為增加擬桿菌屬(Bacteroides)的豐度,減少埃希氏菌(Escherichia)的豐度,同時(shí)促進(jìn)SCFAs的生成。此外,體外實(shí)驗(yàn)表明,F(xiàn)BTPS-3能夠顯著抑制促炎因子的表達(dá),從而在IBD模型小鼠中表現(xiàn)出卓越的抗炎效果。

不僅如此,綠茶茶多酚與茶多糖的聯(lián)合使用在緩解IBD中展現(xiàn)出協(xié)同作用。研究顯示,茶多酚與茶多糖組合顯著提高TJ蛋白(Claudin-1和Occludin)的表達(dá),同時(shí)增加乳酸桿菌科(Lactobacillaceae)和乳桿菌屬(Lactobacillus)的相對(duì)豐度,從而改善腸道屏障功能和腸道菌群結(jié)構(gòu)。在對(duì)比分析中,茶多酚與茶多糖組合的效果優(yōu)于單獨(dú)使用茶多酚或茶多糖的治療組。綜上所述,茶多糖通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群、改善SCFAs代謝、增強(qiáng)腸道屏障功能及抑制炎癥因子表達(dá),在緩解IBD方面具有顯著的潛力,尤其是與其他活性成分的聯(lián)合使用,進(jìn)一步拓展了其應(yīng)用前景。

1.2.4 生物堿對(duì)IBD的調(diào)節(jié)作用

“生物堿”一詞最初用于描述植物中具有堿性性質(zhì)的含氮化合物,現(xiàn)已擴(kuò)展為包括植物、細(xì)菌、海洋生物和真菌等多種來(lái)源的含氮化學(xué)分子。由于其特殊的含氮結(jié)構(gòu),生物堿展現(xiàn)出復(fù)雜多樣的化學(xué)特性,使其在天然化合物中獨(dú)樹(shù)一幟。茶葉是生物堿最重要的來(lái)源之一,其中主要含有嘌呤類生物堿(如咖啡因、可可堿和茶堿),這些嘌呤生物堿在代謝過(guò)程中還能進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為黃酮類生物堿。在所有類型的茶葉中,咖啡堿(即咖啡因)是含量最豐富的生物堿。咖啡堿是一種甲基化的黃嘌呤,呈白色結(jié)晶狀,味微苦,易溶于水和乙醇。除作為一種茶葉風(fēng)味成分外,咖啡堿還因其潛在的生物活性受到廣泛關(guān)注,尤其是在調(diào)節(jié)腸道健康和緩解IBD方面。研究表明,咖啡堿能夠通過(guò)顯著下調(diào)小腸上皮細(xì)胞(IEC)中CHI3L1和AMCase基因的mRNA表達(dá)水平,并且抑制CHI3L1相關(guān)的蛋白激酶B(AKT)信號(hào)通路,有效阻止細(xì)菌侵襲和炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生。因此,咖啡堿的干預(yù)能夠顯著改善IBD的病理特征,具有潛在的治療價(jià)值。

1.2.5 茶氨酸對(duì)IBD的調(diào)節(jié)作用

茶葉中的主要氨基酸包括天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、丙氨酸、酪氨酸和茶氨酸。其中,茶氨酸是一種谷氨酸γ-乙基酰胺,是茶葉中特有的游離氨基酸,其含量占茶葉干質(zhì)量的1%~2%,賦予茶葉特有的甜味和鮮味。近年來(lái),茶氨酸因其多樣的生物活性,尤其是在緩解IBD方面受到廣泛關(guān)注。研究表明,茶氨酸能夠通過(guò)多種機(jī)制在實(shí)驗(yàn)性IBD模型中發(fā)揮保護(hù)作用。例如,在DSS誘導(dǎo)的小鼠IBD模型中,茶氨酸通過(guò)調(diào)控NF-κB信號(hào)通路,下調(diào)促炎因子的表達(dá),從而抑制炎癥反應(yīng)。此外,茶氨酸還能通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,進(jìn)一步減輕IBD癥狀。進(jìn)一步研究表明,茶氨酸能降低促炎因子的表達(dá)水平,增強(qiáng)腸道屏障功能(通過(guò)上調(diào)TJ蛋白中ZO-1的表達(dá)),并抑制腸IEC和免疫細(xì)胞的凋亡;另一方面,茶氨酸還可以有效調(diào)節(jié)失衡的腸道菌群,糞菌移植實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明茶氨酸通過(guò)降低樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體II類分子(MHC-II)表達(dá),減弱這些細(xì)胞捕獲抗原微生物的能力。同時(shí),茶氨酸還可以抑制CD4+T淋巴細(xì)胞向促炎性Th1和Th17的分化,促進(jìn)其向抗炎性Th2和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的轉(zhuǎn)化。這種對(duì)適應(yīng)性免疫和先天性免疫的雙重調(diào)節(jié)作用使茶氨酸成為一種潛在的IBD治療候選物。

1.2.6 其他功能活性成分對(duì)IBD的調(diào)節(jié)作用

茶葉作為一種天然植物,不僅富含茶多酚、茶多糖、生物堿和茶氨酸,還含有多種其他功能活性成分,這些成分在調(diào)節(jié)腸道健康和緩解IBD方面具有重要作用。近年來(lái)的研究揭示了這些活性成分的多樣性及其潛在的抗炎機(jī)制,為IBD的防治提供了新思路。黃大茶蛋白衍生肽(TPP)作為一種從茶葉中提取的多肽,通過(guò)多條途徑緩解腸道炎癥。在DSS誘導(dǎo)的IBD模型中,TPP能夠顯著抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá),減輕結(jié)腸局部炎癥反應(yīng),同時(shí)有效恢復(fù)腸道微生物群的平衡。TPP不僅促進(jìn)了SCFAs的生成,還顯著提高了腸道有益菌如阿克曼氏菌屬(Akkermansia)和Lactobacillus的相對(duì)豐度,同時(shí)減少了有害菌如大腸埃希氏菌-志賀氏菌屬(Escherichia-Shigella)的相對(duì)豐度,從而改善了DSS誘導(dǎo)的小鼠IBD癥狀。茶皂素是一種齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷,也表現(xiàn)出顯著的抗炎作用。在實(shí)驗(yàn)研究中,茶皂素通過(guò)增強(qiáng)腸道屏障功能,修復(fù)結(jié)腸組織損傷,其機(jī)制包括上調(diào)腸道屏障相關(guān)蛋白黏蛋白2(mucin 2,MUC2)、ZO-1和Claudin-1的表達(dá)。此外,茶皂素還通過(guò)減少小鼠糞便中脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2、p-p65、p-STAT3及中性粒細(xì)胞的積累,有效降低腸道炎癥水平。同時(shí),茶皂素能夠顯著改善腸道菌群失調(diào),增加Akkermansia和Bacteroides的豐度,從而進(jìn)一步緩解DSS誘導(dǎo)的IBD。馬黛茶皂苷是從馬黛茶中分離出的另一種功能性成分,在偶氮甲烷誘導(dǎo)的大鼠IBD模型中展現(xiàn)了顯著的抗炎效果。研究發(fā)現(xiàn),馬黛茶皂苷通過(guò)下調(diào)環(huán)氧化酶-2(COX-2)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng),并通過(guò)抑制NF-κB p65的磷酸化以及降低糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)Y216的表達(dá),調(diào)控關(guān)鍵的炎癥信號(hào)通路。進(jìn)一步研究表明,馬黛茶皂苷可能通過(guò)減少GSK-3β的磷酸化水平,從而間接降低NF-κB的活性,最終有效緩解IBD癥狀。

1.3 茶葉生物活性成分靶向遞送系統(tǒng)對(duì)IBD的作用

近年來(lái),茶葉生物活性成分的靶向遞送系統(tǒng)在IBD的防治中展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。這些系統(tǒng)通過(guò)納米技術(shù)的應(yīng)用,能夠顯著提升茶葉功能成分的穩(wěn)定性、溶解度和生物利用度,包括脂質(zhì)納米粒子(NP)、納米膠囊、納米乳液、納米凝膠和固體脂質(zhì)NP等多種形式。納米聚集體作為其中的重要形式,是化合物在溶液中達(dá)到一定臨界濃度后,通過(guò)分子間作用力形成的納米級(jí)膠粒,處于游離分子與沉淀顆粒之間的中間狀態(tài)。這些先進(jìn)的遞送系統(tǒng)不僅提高了茶葉活性成分的藥效,還為IBD的治療提供了新的思路。

負(fù)載綠茶籽油(GTSO)的雙層乳液是一種典型的納米制劑,其良好的穩(wěn)定性和緩釋性能使超過(guò)60%的GTSO能夠完好無(wú)損地穿過(guò)胃和小腸,到達(dá)結(jié)腸部位并發(fā)揮作用。該遞送系統(tǒng)能夠顯著緩解IBD癥狀,通過(guò)保護(hù)結(jié)腸黏膜、降低血清炎癥因子、調(diào)節(jié)腸道微生物以及增加SCFAs的含量,有效改善腸道健康。此外,茶葉脂質(zhì)與聚丙烯酸F127(P127)結(jié)合制備的姜黃素納米晶體(CN@Lp127s)在急性(DSS誘導(dǎo))和慢性(IL-10基因敲除)IBD模型中的表現(xiàn)同樣出色。該系統(tǒng)通過(guò)降低炎癥因子(TNF-α、IL-6和IL-12)的水平,恢復(fù)腸道TJ蛋白的表達(dá),調(diào)節(jié)腸道菌群,降低尿酸水平以及抗氧化作用,有效緩解腸道功能障礙。紅茶自組裝NP在IBD的治療中也展現(xiàn)了顯著的效果。其通過(guò)抑制促炎細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的mRNA表達(dá),下調(diào)p-STAT3水平,有效緩解IBD癥狀。NP的應(yīng)用進(jìn)一步增強(qiáng)了紅茶中多酚和咖啡因的抗炎效果,使其在IBD的治療中更具潛力。與此同時(shí),由茯磚茶多糖構(gòu)建的多酚與益生菌共包埋微膠囊,不僅緩解了IBD癥狀,還減少了炎性細(xì)胞的浸潤(rùn),恢復(fù)了隱窩結(jié)構(gòu),維持了結(jié)腸上皮的完整性。此外,茶葉衍生的天然納米治療物(NT)通過(guò)多重途徑發(fā)揮抗炎作用,包括降低髓過(guò)氧化物酶(MPO)的活性,抑制促炎因子(TNF-α、IL-6和IL-12)的表達(dá),增加抗炎因子IL-10的水平,修復(fù)受損結(jié)腸屏障,并調(diào)節(jié)腸道菌群,從而在預(yù)防和緩解炎癥性腸病以及IBD相關(guān)結(jié)腸癌方面表現(xiàn)出巨大的治療潛力。茶葉生物活性成分的靶向遞送系統(tǒng)通過(guò)對(duì)納米技術(shù)的高效應(yīng)用,顯著提升了活性成分的穩(wěn)定性和療效。這些系統(tǒng)通過(guò)多種機(jī)制,包括調(diào)節(jié)炎癥因子、修復(fù)腸道屏障功能、優(yōu)化腸道菌群以及改善代謝通路,為IBD和相關(guān)疾病的治療提供了新的可能性。未來(lái),基于納米技術(shù)的茶葉活性成分遞送系統(tǒng)在炎癥性腸病的治療開(kāi)發(fā)中具有廣闊的應(yīng)用前景。

02

茶葉調(diào)節(jié)IBD的潛在機(jī)制


全球有數(shù)百萬(wàn)人正在受到IBD疾病的困擾。UC和CD有相似的臨床癥狀,兩者共同表現(xiàn)為亞急性或慢性疾病,也有少數(shù)患者表現(xiàn)為急性暴發(fā)型。常見(jiàn)的癥狀可能表現(xiàn)出腹脹、腹痛、腹瀉,大便呈黏液稀便、黏膜膿便或膿血便,甚至血水樣便。CD在結(jié)腸和直腸中病變較為常見(jiàn),同時(shí)也可能發(fā)生在小腸中,表現(xiàn)為非連續(xù)的全層炎癥。相比之下,UC僅限于結(jié)腸和直腸,炎癥局限于黏膜及黏膜下層。目前,IBD的病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,但遺傳易感性與環(huán)境因素及腸道微生物群之間的免疫失調(diào)可能是導(dǎo)致疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素。近年來(lái),茶葉作為一種天然植物,其生物活性成分在調(diào)節(jié)IBD中的潛在作用引起了廣泛關(guān)注。如圖1、表1所示,茶葉能夠通過(guò)增強(qiáng)腸道屏障功能、平衡腸道菌群以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多種機(jī)制,有效改善IBD相關(guān)癥狀并緩解炎癥反應(yīng)。







2.1 調(diào)節(jié)腸道屏障緩解IBD

腸道屏障在維持腸道穩(wěn)態(tài)和抵御外界侵襲中起著至關(guān)重要的作用,同時(shí)也是IBD發(fā)病機(jī)制的核心環(huán)節(jié)。腸道屏障主要由IEC組成,這些細(xì)胞通過(guò)TJ蛋白彼此相連,從而形成一個(gè)功能性屏障。如果腸道屏障功能受損,細(xì)菌和抗原易穿透上皮屏障,激活免疫系統(tǒng),進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)。腸道屏障由物理屏障、化學(xué)屏障、微生物屏障和免疫屏障共同組成,各部分協(xié)同作用以維持腸道健康。

物理屏障,又稱機(jī)械屏障,由固有層和IEC組成,是腸道的主要防線。IEC的完整性依賴于相鄰細(xì)胞之間的TJ蛋白,ZO蛋白已經(jīng)成為TJ特異性蛋白中的主要蛋白,對(duì)TJ的組成和功能具有很大的影響。研究表明,TJ中ZO-1、Occludin和Claudin-1的基因和蛋白表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致腸腔中的細(xì)菌和內(nèi)毒素等穿過(guò)腸上皮屏障進(jìn)入血液,進(jìn)而加劇炎癥的發(fā)生。例如Wang Dongxu等研究發(fā)現(xiàn)茶氨酸能夠增強(qiáng)DSS導(dǎo)致的結(jié)腸ZO-1和Claudin-1的mRNA表達(dá)水平,改善IBD小鼠的腸道通透性,恢復(fù)屏障受損。

化學(xué)屏障由黏蛋白、膽汁酸和多種消化酶組成,其主要功能是殺滅或溶解細(xì)菌,防止致病菌的入侵。其中,黏蛋白是腸道杯狀細(xì)胞分泌的主要成分,具有潤(rùn)滑腸道和抵抗病原體的作用。MUC2是最重要的黏蛋白,其基因敲除小鼠會(huì)自發(fā)產(chǎn)生IBD。Zhao Lei等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),普洱茶中的茶褐素能夠顯著增加杯狀細(xì)胞分泌MUC2,從而有效恢復(fù)結(jié)腸上皮屏障的完整性,同時(shí)調(diào)節(jié)腸道穩(wěn)態(tài),增加了Akkermansia的豐度。茶皂素可以改善黏液屏障脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2的水平,抑制p-p65、p-STAT3的磷酸化激活,并減少中性粒細(xì)胞的積累,同時(shí)增加了MUC2的表達(dá)。

微生物屏障由腸道菌群構(gòu)成,包括黏膜菌群和腸腔菌群。黏膜菌群以雙歧桿菌和乳酸菌為主,而腸腔菌群則以大腸桿菌和腸球菌為主。這些菌群共同黏附在腸道黏膜表面,形成多層次的屏障,既能夠防止病原體入侵,也能夠促進(jìn)腸道免疫穩(wěn)態(tài)。然而,研究表明,在IBD小鼠中,放線菌門(Actinobacteriota)的豐度顯著降低。雅安藏茶水提物能夠顯著增加IBD小鼠體內(nèi)有益菌(如L. reuteri、Bifidobacterium choerinum和L.intestinalis)的相對(duì)豐度,從而改善腸道菌群紊亂。

免疫屏障由腸道相關(guān)淋巴組織和免疫細(xì)胞組成,包括派伊爾斑、免疫細(xì)胞、抗微生物肽及免疫球蛋白A等成分,共同保護(hù)宿主免受外來(lái)病原體侵害,并維持腸道環(huán)境的穩(wěn)定性。免疫屏障的破壞是IBD的重要致病特征之一。研究表明,IBD患者腸道黏膜中IL-17A+CD161+效應(yīng)T細(xì)胞、IL-17A+ Tregs及HLA-DR+CD56+粒細(xì)胞的數(shù)量顯著增加,而3型自然淋巴細(xì)胞的數(shù)量則顯著減少。其中,Tregs以高表達(dá)叉頭框P3(Foxp3)和膜受體白細(xì)胞介素-2受體α鏈(CD25)為特征,能夠增強(qiáng)免疫耐受性并預(yù)防免疫性疾病,在IBD的免疫調(diào)節(jié)中起到關(guān)鍵作用。免疫熒光和流式細(xì)胞結(jié)果表明茶皂素能夠降低中性粒細(xì)胞的募集,減少CD4+T細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的數(shù)量,并且降低了TNF-α、IL-6和IL-1β的表達(dá),同時(shí),茶皂素可以抑制F/B的比率并增加Akkermansia和Bacteroides等有益菌相對(duì)豐度。

因此,茶葉通過(guò)多種機(jī)制調(diào)節(jié)腸道屏障功能,包括增強(qiáng)物理屏障的完整性、優(yōu)化化學(xué)屏障的防御功能、平衡微生物屏障的菌群結(jié)構(gòu)以及調(diào)控免疫屏障的免疫反應(yīng)。這些作用為IBD的預(yù)防和治療提供了新的研究思路和潛在的天然干預(yù)策略。

2.2 調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激緩解IBD

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在氧化還原失衡狀態(tài)下,大量積累ROS導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂。過(guò)量的ROS不僅能夠直接破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,還會(huì)間接引起一系列病理變化,包括腸道菌群紊亂、免疫反應(yīng)失調(diào)、黏膜屏障功能受損、自噬功能異常以及腸道纖維化,這些變化都會(huì)進(jìn)一步加重腸道炎癥和胃腸道上皮損傷。研究表明,ROS的積累與抗氧化酶(如SOD、過(guò)氧化氫酶等)和非酶類抗氧化物質(zhì)活性下降密切相關(guān)。這種抗氧化機(jī)制的減弱推動(dòng)了多種促炎途徑的激活,并在IBD的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其中,NF-κB、MAPK和STAT3是ROS作用的主要靶點(diǎn),它們通過(guò)調(diào)控炎癥介質(zhì)的釋放、促進(jìn)免疫細(xì)胞活化等機(jī)制,顯著加劇腸道炎癥反應(yīng)并破壞腸道功能。近年來(lái),茶葉中的生物活性成分被發(fā)現(xiàn)能夠通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激,從而緩解IBD。特別是綠茶中的類黃酮類化合物(如EGCG)表現(xiàn)出顯著的抗氧化和抗炎作用。研究表明,這些類黃酮能夠靶向調(diào)控TLRs的促炎基因表達(dá),同時(shí)抑制MyD88依賴性和適配因子誘導(dǎo)干擾素β依賴性信號(hào)通路,從而阻斷下游炎癥信號(hào)傳導(dǎo)。通過(guò)這種機(jī)制,類黃酮有效降低了氧化應(yīng)激水平,減輕了IBD相關(guān)的炎癥反應(yīng),并在維持腸道穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了顯著作用。氧化應(yīng)激在IBD的發(fā)病機(jī)制中扮演了重要角色,而茶葉中的類黃酮通過(guò)其抗氧化和抗炎特性,對(duì)調(diào)節(jié)ROS水平及相關(guān)炎癥信號(hào)通路具有重要的作用。這為開(kāi)發(fā)以茶葉活性成分為基礎(chǔ)的天然抗氧化劑提供了新的研究方向,并為IBD的防治提供了潛在的干預(yù)策略。

2.3 調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)緩解IBD

IBD的發(fā)生與免疫反應(yīng)的失調(diào)密切相關(guān),尤其是固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的異常激活。固有免疫系統(tǒng)作為機(jī)體免疫防御的第一道屏障,由巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和固有淋巴細(xì)胞等組成。這些免疫細(xì)胞通過(guò)識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs),激活一系列信號(hào)通路(如NF-κB、磷脂酰肌醇-3-激酶/AKT、AMPK和JAK/STAT),從而分泌促炎性細(xì)胞因子(如IL-6、TNF-α和IL-1β)、趨化因子以及抗菌肽,形成快速的免疫反應(yīng)。然而,在IBD患者中,固有免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活導(dǎo)致腸道炎癥加劇。例如,中性粒細(xì)胞的異?;罨憩F(xiàn)為彈性蛋白酶和MPO的表達(dá)顯著上調(diào),同時(shí)伴隨中性粒細(xì)胞外陷阱(NETs)的形成。這些NETs通過(guò)釋放DNA和蛋白質(zhì)組分,引發(fā)和加劇腸道的炎癥反應(yīng),進(jìn)一步破壞腸道屏障功能。此外,樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中也發(fā)揮了關(guān)鍵作用。它們通過(guò)識(shí)別PAMPs激活相關(guān)信號(hào)通路,調(diào)控促炎和抗炎反應(yīng)的平衡。然而,在IBD中,這些細(xì)胞的異?;罨瘯?huì)導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-1β)的過(guò)量分泌,使得腸道局部炎癥失控,破壞免疫穩(wěn)態(tài)和腸道屏障完整性,最終引發(fā)腸道組織的損傷。鐵觀音粗多糖能夠緩解DSS導(dǎo)致的干擾素-γ(IFN-γ)、IL-4、IL-17和TGF-β表達(dá)水平的升高,同時(shí)還增加了IL-10抗炎因子的表達(dá),其可能通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞分泌IL-10,進(jìn)而發(fā)揮對(duì)IBD的緩解作用。其中,IL-10不但能夠抑制IL-12誘導(dǎo)的Th1極化,還能夠通過(guò)抑制IL-4和IL-5的表達(dá)從而阻止Th2生長(zhǎng)。此外,鐵觀音粗多糖能夠抑制腸道Helicobacter和Escherichia-Shigella有害細(xì)菌的產(chǎn)生,增加Lachnospiraceae_NK4A136_group、Akkermansia和unclassified_f_Lachnospiraceae等有益細(xì)菌。茶氨酸可以緩解IBD,增加巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量,改變Th1、Th2、Th17和Treg的分化速度,下調(diào)MHC-II蛋白以及T和B細(xì)胞受體的表達(dá),同時(shí)降低IFN-γ和IL-1β的表達(dá),升高IL-10的表達(dá),且以MHC-II依賴的方式顯著提高了CD4+T細(xì)胞中CD69的表達(dá)。因此,茶葉中的成分能夠通過(guò)影響樹(shù)突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能,減輕免疫反應(yīng)的過(guò)度激活,從而避免對(duì)腸道自身組織的損害,緩解IBD的病理過(guò)程。

2.4 調(diào)節(jié)腸道微生物緩解IBD

大量研究表明,IBD的發(fā)生與腸道菌群的失調(diào)密切相關(guān),腸道菌群紊亂是引發(fā)IBD的重要誘因。IBD患者及IBD小鼠的腸道菌群多樣性顯著降低,Chao1指數(shù)和Shannon指數(shù)均下降,表現(xiàn)為微生物多樣性減少及菌群豐富度下降。腸道微生態(tài)的失衡不僅削弱了腸道屏障功能,還加劇了腸道炎癥反應(yīng)。研究表明,茶葉及其活性成分能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群落的結(jié)構(gòu)和功能,改善IBD病理狀態(tài),具體見(jiàn)表2。例如,茯磚茶多酚能夠顯著提高IBD小鼠腸道菌群的α多樣性,恢復(fù)擬桿菌門(Bacteroidetes)和厚壁菌門(Firmicutes)的豐度,同時(shí)降低F/B的比例,從而改善腸道微生態(tài)。普洱茶水提物則通過(guò)提高有益菌(如Lactobacillus、Muribaculum、Lachnospiraceae和Rikenellaceae)的豐度,并減少有害菌(如Turicibacter和Romboutsia)的豐度,進(jìn)一步調(diào)節(jié)IBD小鼠的腸道微生物結(jié)構(gòu)。這些研究充分體現(xiàn)出了茶葉及其活性成分在調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增加有益菌和抑制有害菌方面的調(diào)節(jié)作用,對(duì)緩解IBD具有積極作用。



2.5 通過(guò)調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物緩解IBD

腸道菌群在宿主代謝中發(fā)揮重要作用,其代謝產(chǎn)物(如維生素、SCFAs和色氨酸代謝產(chǎn)物)在維持身體健康和緩解IBD方面具有關(guān)鍵意義,同時(shí)越來(lái)越多研究表明茶葉及其活性成分可以通過(guò)腸道菌群及其代謝產(chǎn)物,如SCFAs、色氨酸及膽汁酸代謝產(chǎn)物,進(jìn)而改善小鼠IBD,如圖2所示。SCFAs是腸道菌群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的主要產(chǎn)物,也是IEC的重要能量來(lái)源。它們通過(guò)促進(jìn)TJ蛋白的表達(dá)修復(fù)受損的腸道屏障,并通過(guò)抑制促炎細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-6和IL-1β)的釋放有效緩解腸道炎癥。研究表明,IBD患者及模型小鼠的SCFAs水平顯著降低,而茶多酚和茶多糖能夠顯著改善這種下降趨勢(shì),恢復(fù)乙酸、丙酸、丁酸及其他SCFAs的生成,從而減輕DSS誘導(dǎo)的腸道炎癥和屏障損傷。



色氨酸代謝物同樣在IBD的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。如圖3所示,色氨酸是獨(dú)特的吲哚結(jié)構(gòu)氨基酸,其代謝主要通過(guò)犬尿氨酸(Kyn)、5-HT和吲哚途徑實(shí)現(xiàn)。Kyn途徑通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫穩(wěn)態(tài)和代謝功能從而在疾病的發(fā)生與進(jìn)展中發(fā)揮重要作用;5-HT途徑則涉及睡眠調(diào)控、腸道穩(wěn)態(tài)和腸-腦軸信號(hào)傳導(dǎo)。而吲哚途徑能夠通過(guò)腸道菌群將色氨酸轉(zhuǎn)化為吲哚及其衍生物,如IAA、IAld等。這些吲哚衍生物是AhR的天然配體,能夠通過(guò)激活A(yù)hR信號(hào)通路,調(diào)控IL-22等抗炎因子的表達(dá),維持腸道屏障功能和免疫穩(wěn)態(tài)。研究表明,茯磚茶中的茶褐素可通過(guò)選擇性促進(jìn)Lactobacillus的增殖,提高吲哚衍生物的水平,激活A(yù)hR信號(hào)途徑并提高IL-22的表達(dá),從而顯著緩解UC(圖4)。


膽汁酸是一類具有甾體結(jié)構(gòu)的化合物。在哺乳動(dòng)物中,初級(jí)膽汁酸在肝細(xì)胞中合成,與?;撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合,隨后分泌到腸道中。大部分膽汁酸通過(guò)腸肝循環(huán)被回收,而其余的則被腸道微生物通過(guò)解離、去羥基化和差向異構(gòu)化等過(guò)程轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸。膽汁酸在促進(jìn)膳食脂質(zhì)吸收中起關(guān)鍵作用,并作為信號(hào)分子通過(guò)激活法尼醇X受體和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體等,調(diào)節(jié)脂質(zhì)、Glc和能量代謝。白茶水提物的實(shí)驗(yàn)組中初級(jí)膽汁酸的水平均高于次級(jí)膽汁酸,且初級(jí)膽汁酸與次級(jí)膽汁酸的比值均顯著低于DSS組。這些結(jié)果表明,DSS引起的腸道微生物紊亂減弱了膽汁酸從初級(jí)向次級(jí)類型的轉(zhuǎn)化。

03

結(jié) 語(yǔ)


IBD是一種常見(jiàn)且復(fù)雜的消化道慢性疾病,其病程遷延且反復(fù)發(fā)作,治療難度較大,對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響。然而,由于其具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,現(xiàn)有治療手段主要集中在緩解癥狀和延緩疾病進(jìn)展上,仍缺乏徹底治愈的方法。近年來(lái),茶葉及其功能成分因其多樣的生物活性和較高的安全性,逐漸成為緩解IBD的重要研究方向。大量研究表明,茶葉及其功能成分通過(guò)調(diào)控炎癥因子及相關(guān)信號(hào)通路、調(diào)節(jié)免疫功能、修復(fù)腸道屏障、調(diào)節(jié)腸道菌群及代謝物等多種途徑,能夠有效干預(yù)IBD的發(fā)生發(fā)展。

盡管如此,目前仍存在一些值得深入探討的問(wèn)題:1)茶葉種類繁多,不同種類的茶葉及其功能成分存在顯著差異,然而目前的研究多集中于單一成分(如茶多酚、茶多糖)的作用,缺乏對(duì)不同茶類及其成分協(xié)同作用的系統(tǒng)性評(píng)估;2)茶葉及其功能成分在緩解IBD中的作用機(jī)制涉及多條信號(hào)通路和靶點(diǎn),但具體分子機(jī)制的研究尚不完善,各通路之間的相互關(guān)系也未被完全闡明,這限制了對(duì)其作用機(jī)理的深入理解;3)大多數(shù)現(xiàn)有研究仍停留在動(dòng)物模型和體外實(shí)驗(yàn)階段,缺乏大規(guī)模、長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證其有效性和安全性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果是否完全適用于人體仍需進(jìn)一步探索。因此,根據(jù)當(dāng)前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外研究很難給出預(yù)防IBD的飲茶建議及具體劑量;4)盡管茶葉具有多種健康益處,但長(zhǎng)期大量飲用可能帶來(lái)潛在副作用,尤其對(duì)于IBD患者,某些茶葉成分是否可能加重病情或與其他治療藥物產(chǎn)生不良相互作用,目前尚缺乏系統(tǒng)研究。茶葉干預(yù)IBD的研究正處于從現(xiàn)象描述向機(jī)制解析的關(guān)鍵轉(zhuǎn)型期。然而,要實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到臨床的真正跨越,需要建立跨學(xué)科研究體系,融合傳統(tǒng)藥食兩用理念與現(xiàn)代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)策略。未來(lái),這種歷史悠久的飲品有望在IBD防治領(lǐng)域煥發(fā)新的生機(jī),為全球數(shù)百萬(wàn)患者提供更安全、可持續(xù)的干預(yù)選擇。

通信作者:


陳貴杰,博士,教授,博導(dǎo)。安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)茶業(yè)學(xué)院。2018年7月畢業(yè)于南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程專業(yè),獲得工學(xué)博士學(xué)位,同年進(jìn)入南京農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)博士后流動(dòng)站進(jìn)行博士后研究,2022年8月進(jìn)入安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)茶與食品科技學(xué)院工作;主要從事食品營(yíng)養(yǎng)與腸道菌群的研究,擔(dān)任國(guó)家食藥同源產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新聯(lián)盟茶產(chǎn)業(yè)專業(yè)委員會(huì)副秘書長(zhǎng),2023-2024年連續(xù)兩年入選全球前2%頂尖科學(xué)家榜單。近五年主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、中國(guó)博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目、安琪營(yíng)養(yǎng)科研基金項(xiàng)目、安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)高層次人才引進(jìn)項(xiàng)目等,入選2021年江蘇省科技副總項(xiàng)目,在鹽城市秦程食品有限公司擔(dān)任研發(fā)副總;以第一作者/通信作者在

Journal of Advanced Research、
Journal of Hazardous Materials、Critical Reviews in Food Science and Nutrition、Molecular Nutrition & Food Research、Journal of Agricultural and Food Chemistry、Food Chemistry
等 期刊上發(fā)表 SCI論文30余篇 ,其中 ESI 高被引論文 4 篇 , 應(yīng)邀擔(dān)任
Fermentation
期刊的編委。

第一作者:


孫雨寧,安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)茶業(yè)學(xué)院碩士研究生。研究方向?yàn)椴枞~健康,以第一作者發(fā)表文章 2篇

本文《茶葉緩解結(jié)腸炎及其機(jī)制研究進(jìn)展》來(lái)源于《食品科學(xué)》2025年46卷第18期425-439頁(yè),作者:孫雨寧,劉倩芬,劉丹,李大祥,蔡薈梅,陳貴杰。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250128-202。點(diǎn)擊下方閱讀原文即可查看文章相關(guān)信息。


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