腫瘤細胞呈現(xiàn)出一種異常的糖基化（glycosylation）狀態(tài)，以促進腫瘤的進展。糖基化是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)和高爾基體在蛋白和脂質(zhì)生物合成和運輸?shù)郊毎み^程中發(fā)生的翻譯后過程。在這個過程中，單糖以一步步的方式添加到蛋白質(zhì)或脂質(zhì)上的載體中，這些載體受到糖基轉(zhuǎn)移酶（glycosyltransferases）、糖苷酶（glycosidases）和糖供體（sugar donors）分布的調(diào)節(jié)。而免疫細胞可以通過細胞表面的凝集素（lectins）感知聚糖信號。越來越多的證據(jù)表明，腫瘤細胞過表達糖基化觸發(fā)免疫抑制信號。

The tumour glyco-code as anovel immune checkpoint for immunotherapy

唾液酸代謝涉及一系列負責合成 CMP-唾液酸酶，并負責合成后續(xù)進行添加唾液酸供體。這些糖綴合物通過不同的鍵進行連接（即 α2,3、α2,6 和 α2,8），每一種鍵都由特定的酶催化。2021年2月，Nature communications雜志發(fā)表題為

數(shù)據(jù)挖掘，找到切入點。利用公共轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)和免疫組化證實胰腺癌細胞呈現(xiàn)高唾液酸化狀態(tài)，后續(xù)通過ELISA和流式實驗證明，α2,3而并非α2,6為主要的連接方式。典型的干濕結(jié)合思路

機制探究上，作者發(fā)現(xiàn)只有 Siglec-7 和 Siglec-9能以唾液酸依賴的方式與腫瘤細胞互用。通過siRNA敲除，將ST3GAL1確定為Siglec-7的配體，ST3GAL4合成參與Siglec-9配體。通過單細胞數(shù)據(jù)分析，確定PDAC微環(huán)境中的髓系細胞高表達Siglec-7和Siglec-9

接下來，作者想找到哪些因素驅(qū)動單核細胞向巨噬細胞moMac (monocyte-derived macrophages) 分化。單細胞數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞的存在與單核細胞向巨噬細胞分化的增強有關(guān)，而不是moMac的絕對數(shù)量。因此，腫瘤細胞可能是PDAC中moMac分化的主要驅(qū)動因素。共培養(yǎng)體系（腫瘤細胞+單核細胞）和流式細胞術(shù)發(fā)現(xiàn)，阻斷CSF1R受體并沒有完全阻斷對TAMs的分化，提示其他分泌因子也有助于單核細胞對TAM的分化。

通過ELISA，作者發(fā)現(xiàn)Siglec-7和Siglec-9的配體也存在于腫瘤細胞系上清中?？贵w阻斷Siglec-7和Siglec-9可降低CD163+巨噬細胞的分化；CMAS基因（生成唾液酸供體，以供唾液基轉(zhuǎn)移酶生成唾液酸化結(jié)構(gòu)）KO的PDAC細胞能夠誘導單核細胞分化為表達CD163的TAMs。這些TAMs表達CD206降低，IL-10 分泌降低。