長壽生物技術(shù)公司 Retro Biosciences 已實現(xiàn)其在2025年成為臨床階段公司的目標，首次為其自噬聚焦藥物候選者的臨床試驗參與者給藥。這家總部位于舊金山的公司在今年早些時候的報道后進入臨床，報道稱它正在準備籌集多達10億美元以支持下一階段的增長，此前已獲得OpenAI首席執(zhí)行官薩姆·阿爾特曼獨家資助的1.8億美元種子輪融資。

Retro的臨床藥物候選者RTR242是一種小分子療法，旨在恢復(fù)溶酶體功能，這是自噬的核心部分——我們細胞的廢物處理和回收系統(tǒng)。在健康的年輕細胞中，溶酶體維持酸性環(huán)境，使自噬過程能夠有效分解受損的蛋白質(zhì)和細胞碎片。隨著人們的衰老，尤其是在阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病中，溶酶體的酸性和效率逐漸下降。結(jié)果是有毒蛋白聚集物的積累，給神經(jīng)元帶來慢性壓力，導(dǎo)致其功能障礙和最終喪失。Retro的方法旨在從源頭修復(fù)這一衰退，重新激活細胞自身的清理機制，而不是單純針對下游問題。

通過恢復(fù)溶酶體功能，RTR242旨在幫助神經(jīng)元更有效地清除有害蛋白質(zhì)，并使細胞行為回到更年輕的狀態(tài)。在阿爾茨海默病中，Retro建議其方法可以解決隨著時間積累的細胞功能失常，而不是試圖在損傷發(fā)生后進行補救——這可能讓干預(yù)在顯著的認知衰退開始之前變得可能。

第一階段臨床研究是一項針對健康志愿者的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在澳大利亞阿德萊德的一個專門早期臨床單位進行。除了標準的安全性和耐受性評估外，該研究還包括與自噬和溶酶體生物學(xué)相關(guān)的探索性生物標志物，讓Retro首次有機會觀察其機制假設(shè)是否能轉(zhuǎn)化為可測量的生物信號。細胞清除失敗是許多退行性疾病的共同特征，如果這種生物學(xué)在人體中被證明是有效的，希望這種方法能在神經(jīng)退行性疾病之外也能應(yīng)用，為其他因細胞損傷積累而導(dǎo)致的疾病提供治療思路。

除了自噬，Retro還在多個針對衰老生物學(xué)的研究方法上進行研究，以延長人類的健康期，并在細胞重編程和小膠質(zhì)細胞治療方面開展了更多項目。在細胞重編程方面，該公司基于諾貝爾獎獲獎的發(fā)現(xiàn)，成熟細胞可以通過一組叫做山中因子的轉(zhuǎn)錄因子，恢復(fù)到更年輕的多能狀態(tài)。在與OpenAI的合作中，Retro應(yīng)用了一種專門為蛋白質(zhì)工程訓(xùn)練的AI模型，重新設(shè)計其重編程配方的關(guān)鍵成分。結(jié)果表明，工程化的轉(zhuǎn)錄因子在實驗室實驗中表現(xiàn)出顯著更高的效率，加速了干細胞標記物的出現(xiàn)，并改善了DNA損傷修復(fù)的相關(guān)指標，這是衰老的一個重要標志。

Retro 還在探索血漿分離術(shù)的再生效果，以制定針對大腦免疫細胞小膠質(zhì)細胞的策略，這些細胞隨著年齡的增長會變得慢性炎癥。通過用年輕的小膠質(zhì)細胞替換功能失調(diào)的小膠質(zhì)細胞，Retro 希望解決與蛋白質(zhì)積累和神經(jīng)元壓力并存的另一個神經(jīng)退行性變的基本驅(qū)動因素。