撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫檢查點阻斷（ICB）療法改善了部分頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的臨床結局。臨床生物標志物在識別哪些 HNSCC 患者可能從 ICB 治療中獲益方面的效用仍不明確，ICB 治療響應背后的復雜過程凸顯了開展更深入的機制研究的必要性，以增強患者分層并優(yōu)化免疫治療策略。

越來越多的研究強調了腸道微生物組在決定免疫治療效果方面所發(fā)揮的重要作用。特定腸道細菌的相對豐度已被證明能促進癌癥患者的抗腫瘤免疫、腫瘤特異性 T 細胞增殖以及對免疫治療的響應。除了腸道之外，在某些癌癥中，細菌也已成為腫瘤微環(huán)境的一個固有組成部分。大量研究顯示，腫瘤內微生物組在腫瘤生物學和治療結局方面具有相關性。

2026 年 1 月 2 日， 克利夫蘭醫(yī)學中心、德州大學 MD 安德森癌癥中心的研究人員在 Nature 子刊Nature Cancer上發(fā)表了題為： Intratumoral bacteria are immunosuppressive and promote immunotherapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma 的研究論文。

該研究表明，腫瘤內細菌（ Intratumoral bacteria ）具有免疫抑制作用，并促進頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）對免疫檢查點阻斷（ICB）療法產生耐藥性。

盡管免疫檢查點阻斷（ICB）療法在頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）中展現(xiàn)出希望，但對其治療反應的調控機制卻知之甚少。

為解決這一問題，研究團隊在此對來自 CIAO 臨床試驗的樣本進行了分析，該試驗評估了在可切除的口咽部 HNSCC 患者中使用度伐利尤單抗（抗 PD-L1）聯(lián)合或不聯(lián)合特瑞普利單抗（抗 CTLA4）作為新輔助治療的效果。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，只有腫瘤內細菌總豐度能夠預測患者對免疫檢查點阻斷（ICB）療法的響應，這一結論在多個獨立隊列中得到了驗證。

腫瘤內細菌豐度高與免疫抑制性腫瘤微環(huán)境相關，其特征為中性粒細胞積聚，同時 T 細胞和其他適應性免疫細胞減少。在雌性小鼠頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）原位模型中，實驗性增加或減少腫瘤內細菌豐度，重現(xiàn)了在臨床試驗參與者的腫瘤中觀察到的免疫學關聯(lián)。

腫瘤內細菌數量的增加足以誘導對于抗 PD-L1 免疫檢查點阻斷療法的耐藥性，且與所測試的細菌種類無關。

這些發(fā)現(xiàn)表明，腫瘤內細菌豐度高是抗腫瘤免疫的關鍵抑制因素，并促進免疫治療耐藥性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01067-1