引中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)乳腺癌學(xué)組, 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)國(guó)際醫(yī)療交流分會(huì). 骨改良藥物用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的安全性共識(shí)（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(7):637-645. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240111-00022 .

摘 要

骨改良藥物是一類(lèi)緩解因骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等一系列骨相關(guān)事件藥物的總稱(chēng)，目前包括雙膦酸鹽和RANKL抑制劑。由于骨改良藥物廣泛應(yīng)用，其藥物的不良反應(yīng)逐漸增多，并影響患者的生活質(zhì)量。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)乳腺癌學(xué)組和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)國(guó)際醫(yī)療交流分會(huì)組織相關(guān)專(zhuān)家，基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，聚焦晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療，探討骨改良藥物不良反應(yīng)的管理并形成共識(shí)。共識(shí)在我國(guó)2021年版的《骨改良藥物安全性管理專(zhuān)家共識(shí)》基礎(chǔ)上增加了骨改良藥物相關(guān)頜骨壞死的定義，補(bǔ)充了更多骨改良藥物不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，總結(jié)了近年臨床醫(yī)師在實(shí)踐中對(duì)不良反應(yīng)處理的診療經(jīng)驗(yàn)，最終經(jīng)過(guò)專(zhuān)家組成員深入探討提出合理建議，以指導(dǎo)臨床醫(yī)師對(duì)骨改良藥物的安全性管理。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移；骨改良藥物；不良反應(yīng)；專(zhuān)家共識(shí)

骨轉(zhuǎn)移又稱(chēng)為轉(zhuǎn)移性骨病，是某些原發(fā)于骨組織以外的惡性腫瘤經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至骨組織引起的以骨損害、疼痛為主要表現(xiàn)的疾病。80%以上的骨轉(zhuǎn)移瘤來(lái)源于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲狀腺癌和腎癌。骨相關(guān)事件（skeletal related events，SREs）是骨轉(zhuǎn)移常見(jiàn)的并發(fā)癥，SREs主要包括病理性骨折（尤其是椎體壓縮或變形）、脊髓壓迫、骨放療（因骨痛或防治病理性骨折或脊髓壓迫）、骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展及高鈣血癥。

骨改良藥物是一類(lèi)旨在緩解因骨轉(zhuǎn)移引起的SREs藥物的總稱(chēng)，目前主要包括雙膦酸鹽類(lèi)藥物和RANKL抑制劑。雙膦酸鹽類(lèi)藥物目前已發(fā)展至第三代，第三代雙膦酸鹽延長(zhǎng)了側(cè)鏈，藥物活性進(jìn)一步增強(qiáng)，如加入飽和羥鏈的伊班膦酸鈉、環(huán)狀結(jié)構(gòu)的唑來(lái)膦酸和環(huán)庚胺衍生的因卡膦酸二鈉。RANKL抑制劑包括地舒單抗（IgG2單克隆抗體）和納魯索拜單抗（IgG4單克隆抗體），為一種全人源化單克隆抗體，通過(guò)阻斷RANKL與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞、破骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞等細(xì)胞的膜上受體RANK結(jié)合，抑制RANKL-RANK信號(hào)通路介導(dǎo)的上述細(xì)胞分化成熟與功能活性。骨改良藥物可抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收作用，減少骨丟失，提高骨密度，進(jìn)而減少骨轉(zhuǎn)移引起的SREs發(fā)生。其中，唑來(lái)膦酸對(duì)腫瘤細(xì)胞和破骨細(xì)胞均有促進(jìn)凋亡、抑制增殖的作用。已有證據(jù)表明，唑來(lái)膦酸可為早期乳腺癌患者帶來(lái)生存獲益。隨著骨改良藥物的廣泛應(yīng)用，一些患者逐漸出現(xiàn)了藥物不良反應(yīng)，主要包括頜骨壞死、低鈣血癥、流感樣癥狀和腎不良反應(yīng)等，有時(shí)可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

隨著抗腫瘤全身治療藥物的發(fā)展，晚期腫瘤患者的生存時(shí)間得以延長(zhǎng)，骨改良藥物長(zhǎng)期使用導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率有所上升，正確認(rèn)識(shí)和處理骨改良藥物的不良反應(yīng)至關(guān)重要。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)乳腺癌學(xué)組和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)國(guó)際醫(yī)療交流分會(huì)組織了國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域、口腔領(lǐng)域、腎內(nèi)科領(lǐng)域的專(zhuān)家，在2021版《骨改良藥物安全性管理專(zhuān)家共識(shí)》基礎(chǔ)上進(jìn)行更新，旨在為臨床醫(yī)師提供切實(shí)可行的針對(duì)骨改良藥物不良反應(yīng)的預(yù)防及診療措施。

一

藥物性頜骨壞死

（一）頜骨壞死發(fā)生率與危險(xiǎn)因素

藥物相關(guān)性頜骨壞死是一種因治療全身其他疾病使用抗骨吸收藥物、抗血管生成藥物或類(lèi)固醇類(lèi)藥物所致的頜骨代謝紊亂及骨壞死類(lèi)疾病，是較嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生率為1%～9%；臨床表現(xiàn)主要為局部紅腫、疼痛、瘺管形成、頜骨壞死，甚至病理性骨折。骨改良藥物相關(guān)的頜骨壞死目前定義為：（1）正在或曾經(jīng)接受過(guò)抗骨吸收藥物治療；（2）死骨暴露或可經(jīng)竇道探及死骨，且傷口不愈合超過(guò)8周；（3）無(wú)頜骨放射治療史，或頜骨轉(zhuǎn)移性腫瘤疾病。

一項(xiàng)中國(guó)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者長(zhǎng)期使用（中位用藥時(shí)間為36個(gè)月）雙膦酸鹽的研究中，頜骨壞死的發(fā)生率僅為0.6%，且均發(fā)生在用藥2年以后。既往Ⅲ期研究顯示，接受地舒單抗或唑來(lái)膦酸治療的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和前列腺骨轉(zhuǎn)移患者中，地舒單抗較唑來(lái)膦酸延長(zhǎng)了SREs的發(fā)生，地舒單抗組總體頜骨壞死發(fā)生率為1.9%，唑來(lái)膦酸組為1.2%。乳腺癌患者中，地舒單抗組和唑來(lái)膦酸組頜骨壞死發(fā)生率分別為1.7%和1.2%，前列腺癌患者兩組頜骨壞死發(fā)生率分別為2.1%和1.2%。該研究在后續(xù)開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)中選擇繼續(xù)地舒單抗治療2年的667例乳腺癌，D/D組（地舒單抗序貫地舒單抗組）和Z/D組（唑來(lái)膦酸序貫地舒單抗組）患者的頜骨壞死發(fā)生率分別為6.3%和5.4%；281例前列腺癌患者中，D/D組和Z/D組的頜骨壞死發(fā)生率分別為8.2%和5.9%。研究顯示，在不包括乳腺癌及前列腺癌的其他骨轉(zhuǎn)移實(shí)體瘤中，接受地舒單抗和唑來(lái)膦酸治療的頜骨壞死發(fā)生率分別為1.1%和1.3%。另一項(xiàng)雙膦酸鹽用于乳腺癌輔助治療Ⅲ期臨床研究中，接受伊班膦酸治療的患者藥物性頜骨壞死的發(fā)生率為0.77%。2020年來(lái)自中國(guó)人群長(zhǎng)期使用唑來(lái)膦酸的一項(xiàng)安全性研究中，長(zhǎng)期（＞24個(gè)月）使用唑來(lái)膦酸并不會(huì)增加乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者頜骨壞死的發(fā)生率。

藥物性頜骨壞死多發(fā)生于下頜骨（約2/3以上），約1/4發(fā)生于上頜骨，也可上下頜骨同時(shí)累及。一般上頜骨壞死的病變會(huì)更嚴(yán)重。藥物性頜骨壞死的危險(xiǎn)因素很多，可分為全身和局部因素。全身因素包括惡性腫瘤、放化療、大劑量長(zhǎng)療程使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物、類(lèi)固醇激素的使用、抗血管生成藥物使用、合并糖尿病、肥胖、嗜煙酗酒、營(yíng)養(yǎng)狀況差及免疫功能障礙等；局部因素有牙科手術(shù)史（拔牙等牙槽創(chuàng)傷）、口腔炎癥、感染、口腔衛(wèi)生不良等。對(duì)腫瘤患者而言，由于使用抗骨吸收藥物的劑量較高，常聯(lián)合化療、抗血管生成藥物的治療，多合并免疫功能障礙或營(yíng)養(yǎng)不良等情況，因此在骨改良藥物治療期間，腫瘤患者為發(fā)生頜骨壞死的高危人群。

（二）頜骨壞死臨床表現(xiàn)與診斷

頜骨壞死的臨床分期、臨床表現(xiàn)、診斷依據(jù)和治療建議見(jiàn)表1。

（三）頜骨壞死的管理

腫瘤科與口腔科應(yīng)形成多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，共同管理骨改良藥物相關(guān)頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤患者。

1.腫瘤相關(guān)治療前口腔評(píng)估及治療：（1）患者的健康宣教：告知患者應(yīng)用骨改良藥物可能引起的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行口腔衛(wèi)生指導(dǎo)，營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)，并在用藥后盡可能減少有創(chuàng)牙科操作。（2）全面口腔檢查：評(píng)估患者牙體/牙周狀態(tài)，包括一些必要的影像學(xué)檢查。（3）完成口腔治療：評(píng)估發(fā)現(xiàn)存在牙體/牙周感染性疾病的患者，最好推遲開(kāi)始應(yīng)用骨改良藥物的時(shí)間，并控制口腔內(nèi)感染性疾病。有創(chuàng)性方式治療口腔疾病的患者，需要待組織愈合后（4～6周）再開(kāi)始用藥。采用非創(chuàng)傷性手段治療口腔疾病的患者，如果治療效果確切，則不必要推遲患者開(kāi)始用藥的時(shí)間。

2.腫瘤相關(guān)治療中頜骨壞死預(yù)防措施：（1）制定并實(shí)施牙科護(hù)理計(jì)劃，患者應(yīng)每4～6個(gè)月進(jìn)行全面的口腔健康評(píng)估。（2）多學(xué)科團(tuán)隊(duì)成員應(yīng)盡早處理藥物相關(guān)性頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括口腔健康狀況差、有創(chuàng)性牙槽外科手術(shù)、不合適義齒、控制不佳的糖尿病和吸煙。（3）患者口腔衛(wèi)生維護(hù)。

3.腫瘤相關(guān)治療中口腔治療措施建議：（1）控制牙源性感染的牙體治療是必需的，如牙體充填和根管治療，可以避免牙源性感染的加重。（2）應(yīng)用骨改良藥物的惡性腫瘤患者應(yīng)每4個(gè)月進(jìn)行牙周治療，去除菌斑和牙石，改善患者口腔衛(wèi)生條件。（3）牙體、牙周感染嚴(yán)重而無(wú)創(chuàng)治療無(wú)法治愈，應(yīng)進(jìn)行有創(chuàng)性治療（牙槽外科操作）。而以往認(rèn)為在此類(lèi)患者進(jìn)行口腔有創(chuàng)性操作可能引起藥物相關(guān)性頜骨壞死的發(fā)生，而近年來(lái)有學(xué)者報(bào)道，應(yīng)用翻瓣聯(lián)合骨管拔牙技術(shù)和自體血小板凝集物、口腔生物膜輔助拔牙創(chuàng)面愈合，可取得良好效果。（4）種植修復(fù)等治療對(duì)頜骨創(chuàng)傷較大，應(yīng)嚴(yán)格避免。

共識(shí)意見(jiàn) 1

藥物性頜骨壞死是骨改良藥物相對(duì)嚴(yán)重的并發(fā)癥，但發(fā)生率較低且可以預(yù)防。采用合理的預(yù)防措施，可降低藥物性頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)，一旦發(fā)生了頜骨壞死應(yīng)進(jìn)行規(guī)范治療。

二

低鈣血癥

1.低鈣血癥的發(fā)生率：一項(xiàng)納入835例應(yīng)用骨改良藥物患者的回顧性研究顯示，低鈣血癥的發(fā)生率約為25%。另一項(xiàng)181例中國(guó)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的回顧性研究中，長(zhǎng)期（中位用藥時(shí)間為36個(gè)月）應(yīng)用雙膦酸鹽，低鈣血癥的發(fā)生率為16%，多數(shù)患者低鈣血癥發(fā)生在用藥2年以后。既往實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的Meta分析（納入了3項(xiàng)國(guó)際Ⅲ期臨床試驗(yàn)）顯示，2 841例接受地舒單抗治療和2 836例接受唑來(lái)膦酸治療的患者中，≥2級(jí)低鈣血癥的發(fā)生率地舒單抗組為12.4%，唑來(lái)膦酸組為5.3%。另有4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究薈萃分析，共納入7 201例腫瘤患者，地舒單抗和唑來(lái)膦酸的低鈣血癥發(fā)生率分別為9.9%和5.8%。關(guān)于雙膦酸鹽治療乳腺癌患者的不良反應(yīng)Meta分析顯示，接受伊班膦酸治療的患者，低鈣血癥的發(fā)生率為2%。臨床上治療實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移引起的高鈣血癥時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致低鈣血癥的發(fā)生，這種低鈣血癥在中國(guó)人群的發(fā)生率比較低，因此容易被臨床醫(yī)師忽視。

2.低鈣血癥的臨床表現(xiàn)與診斷：大部分輕度低鈣血癥的患者可無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，但通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查可明確診斷。目前，臨床上常將血清總鈣＜2.12 mmol/L（85 mg/L）定義為低鈣血癥。然而，鈣離子水平檢測(cè)更加精準(zhǔn)，也是低鈣血癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)（鈣離子＜1.33 mmol/L）。低鈣血癥的分級(jí)見(jiàn)表2。低鈣血癥的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，涉及到多個(gè)器官和系統(tǒng)（表3）。

3.低鈣血癥的管理：低鈣血癥的主要治療目標(biāo)為糾正低鈣，控制癥狀，避免嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。骨改良藥物治療期間尤其是初始治療階段，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。由于地舒單抗引起的低鈣血癥發(fā)生率相對(duì)較高，且可能導(dǎo)致較嚴(yán)重的低鈣血癥，因此在治療中應(yīng)同時(shí)給予補(bǔ)充鈣、鎂和維生素，并密切監(jiān)測(cè)血鈣水平。一項(xiàng)回顧性研究顯示，鈣和維生素D與地舒單抗同時(shí)使用可降低40%低鈣血癥的發(fā)生（HR=0.60，95% CI：0.45～0.81；P=0.000 7）。對(duì)于接受骨改良藥物治療的患者（除了出現(xiàn)高鈣血癥的患者），建議每天補(bǔ)充鈣（500 mg）和維生素D（400 IU），并定期監(jiān)測(cè)血清鈣或鈣離子含量。

共識(shí)意見(jiàn) 2

中國(guó)人群骨改良藥物引起的低鈣血癥發(fā)生率低于國(guó)外人群，但仍需重視，治療過(guò)程中應(yīng)盡早補(bǔ)鈣并定期監(jiān)測(cè)血清鈣或鈣離子含量，避免嚴(yán)重低鈣血癥的發(fā)生。

三

腎不良反應(yīng)

1.腎不良反應(yīng)的發(fā)生率與危險(xiǎn)因素：骨改良藥物可直接或間接引起不同程度的腎臟損傷。一項(xiàng)中國(guó)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者長(zhǎng)期（中位用藥時(shí)間為36個(gè)月）服用雙膦酸鹽的研究顯示，藥物相關(guān)1～2級(jí)和3級(jí)腎不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.9%和0.7%。一項(xiàng)雙膦酸鹽用于輔助治療Ⅲ期乳腺癌的臨床研究顯示，接受唑來(lái)膦酸治療的患者藥物相關(guān)腎不良反應(yīng)發(fā)生率為8.8%，接受伊班膦酸治療的患者為10.5%。一項(xiàng)中國(guó)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者長(zhǎng)期使用唑來(lái)膦酸安全性研究顯示，短期（≤24個(gè)月）使用唑來(lái)膦酸的患者，藥物相關(guān)腎不良反應(yīng)發(fā)生率為0.7%，長(zhǎng)期（＞24個(gè)月）使用唑來(lái)膦酸的患者為1.1%（P=0.676）。一項(xiàng)日本報(bào)道的因卡膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移研究中，患者均未發(fā)生腎不良反應(yīng)，但病例數(shù)少，仍需大樣本研究予以驗(yàn)證。地舒單抗通過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，不經(jīng)腎臟代謝，既往地舒單抗研究中報(bào)道的腎不良反應(yīng)多為聯(lián)合化療引起。因此，臨床治療中應(yīng)充分評(píng)估引起腎不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，包括年齡＞65歲、合并使用腎損傷藥物（如非甾體抗炎藥、順鉑）、多發(fā)性骨髓瘤、合并糖尿病或高血壓等。

2.腎不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與診斷：骨改良藥物引起的腎不良反應(yīng)多為急性腎損傷，包括急性間質(zhì)性腎炎、急性腎小管壞死和腎小球病變等。急性腎損傷定義為不超過(guò)3個(gè)月的腎臟結(jié)構(gòu)和功能的異常，可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和病理活檢確診。急性腎損傷常表現(xiàn)為腎功能在48 h之內(nèi)急劇下降，診斷標(biāo)準(zhǔn)為至少2次血肌酐升高的絕對(duì)值＞0.3 mg/dl。骨改良藥物引起的腎不良反應(yīng)多發(fā)生于用藥后4.7～5.4個(gè)月，病程多在3個(gè)月內(nèi)（急性腎損傷）。腎不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著輸注速度的加快和劑量的增加而升高。腎不良反應(yīng)臨床癥狀輕重不一，早期可無(wú)明顯臨床癥狀，尿常規(guī)檢查僅發(fā)現(xiàn)蛋白尿和（或）管型尿，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退，甚至出現(xiàn)急性腎衰和尿毒癥等。肌酐清除率＜60 ml/min時(shí)，發(fā)生急性腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加。輕度腎不良反應(yīng)多為可逆性損傷，嚴(yán)重者則為永久性損傷。

3.腎不良反應(yīng)的管理：骨改良藥物引起的腎不良反應(yīng)是可以預(yù)防的。每次用藥前進(jìn)行評(píng)估，包括患者腎功能和有無(wú)腎臟相關(guān)基礎(chǔ)性疾病。連續(xù)幾次評(píng)估無(wú)異?？蛇m當(dāng)延長(zhǎng)評(píng)估間期。根據(jù)腎小球的濾過(guò)率和蛋白尿情況，監(jiān)測(cè)腎功能。臨床上多用肌酐清除率來(lái)判斷腎功能，肌酐清除率的正常值為80～120 ml/min。

適當(dāng)延長(zhǎng)輸注時(shí)間，定期檢測(cè)腎功能相關(guān)指標(biāo)，及時(shí)予以對(duì)癥處理，必要時(shí)調(diào)整骨改良藥物劑量，可降低腎不良反應(yīng)的發(fā)生率。雙膦酸鹽所致的急性腎損傷通過(guò)有效治療多數(shù)是可以逆轉(zhuǎn)的，少部分患者可能轉(zhuǎn)為慢性腎病，因此，使用雙膦酸鹽時(shí)應(yīng)避免與有腎不良反應(yīng)的藥物同時(shí)使用，并定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)和腎功能。對(duì)于輕中度腎功能不全患者（肌酐清除率為30～＜80 ml/min），可根據(jù)血清肌酐清除率調(diào)整唑來(lái)膦酸劑量，使用帕米膦酸則無(wú)需調(diào)整劑量但建議輸注時(shí)間應(yīng)＞4 h；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率＜30 ml/min），不推薦靜脈輸注帕米膦酸或唑來(lái)膦酸治療，伊班膦酸則需要減量至2 mg，每3～4周1次，并且每次輸注時(shí)間應(yīng)＞1 h。地舒單抗不經(jīng)腎臟代謝，當(dāng)患者出現(xiàn)腎功能下降時(shí)，應(yīng)充分排查其他原因，無(wú)需立即調(diào)整地舒單抗的使用劑量。雙膦酸鹽藥物具體調(diào)整方案見(jiàn)表4。

當(dāng)發(fā)生抗腫瘤藥物或骨改良藥物相關(guān)的急性腎損傷時(shí)，若調(diào)整用藥2周后腎功能相關(guān)指標(biāo)仍未恢復(fù)者（除肌酐清除率下降外，還包括持續(xù)性蛋白尿或24 h尿蛋白定量＞1 g），應(yīng)盡早去腎內(nèi)科就診，并進(jìn)行早期干預(yù)。

共識(shí)意見(jiàn) 3

使用骨改良藥物前應(yīng)進(jìn)行腎功能評(píng)估，用藥過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)腎功能，及早發(fā)現(xiàn)腎臟損傷并盡早予以必要的干預(yù)措施。

四

流感樣癥狀

1.流感樣癥狀的發(fā)生率：既往Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，骨改良藥物流感樣癥狀的總體發(fā)生率高達(dá)19.8%。另有研究報(bào)道唑來(lái)膦酸流感樣癥狀的發(fā)生率約為9%，一過(guò)性發(fā)熱的發(fā)生率約為7.2%。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示，唑來(lái)膦酸和地舒單抗的急性流感樣癥狀發(fā)生率分別為14.5%和6.9%。

2.流感樣癥狀的臨床表現(xiàn)：骨改良藥物引起的流感樣癥狀多發(fā)生于首次注射3 d內(nèi)，一般持續(xù)時(shí)間＜72 h。流感樣癥狀多為輕至中度，如發(fā)熱、疲乏、寒戰(zhàn)及關(guān)節(jié)或肌肉疼痛等。雙膦酸鹽（如唑來(lái)膦酸、伊班膦酸）引起的流感樣癥狀在初始用藥的第24～48 h達(dá)到高峰，3 d后逐漸緩解。

3.流感樣癥狀的管理：流感樣癥狀通過(guò)對(duì)癥處理多可明顯緩解，一般情況下無(wú)需預(yù)防性用藥，對(duì)于發(fā)生頻率高、癥狀明顯的患者，可酌情予以預(yù)防用藥。當(dāng)體溫＜38.5 ℃時(shí)可采用物理降溫；當(dāng)體溫≥38.5 ℃時(shí)，建議給予解熱鎮(zhèn)痛藥物及補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療；而對(duì)于持續(xù)高熱的患者，可考慮聯(lián)合地塞米松等激素類(lèi)藥物治療。

共識(shí)意見(jiàn) 4

流感樣癥狀相對(duì)其他不良反應(yīng)發(fā)生率高，但多為一過(guò)性，且通過(guò)對(duì)癥處理可明顯緩解，必要時(shí)可予以預(yù)防用藥。

五

結(jié)語(yǔ)

既往研究報(bào)道骨改良藥物引起不良反應(yīng)發(fā)生率見(jiàn)表5。多數(shù)骨改良藥物相關(guān)不良反應(yīng)是可防可控的。通過(guò)規(guī)范化管理，可使骨改良藥物相關(guān)不良反應(yīng)降至最低，從而提高腫瘤患者的治療效果和生活質(zhì)量。

來(lái)源：中華腫瘤雜志

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