更樂(lè)觀的預(yù)測(cè)認(rèn)為，該藥峰值銷量可達(dá) 50 億美元。今年，國(guó)產(chǎn)同類在研，已“BD”。

圖源：企業(yè)官網(wǎng)

全球第二款上市，與“曾經(jīng)的自己”競(jìng)爭(zhēng)

Guide View

2025年12月19日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)Aficamten（5mg、10mg、15mg、20mg片劑）上市，用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，旨在改善其功能容量與臨床癥狀。這是Cytokinetics公司首款獲得FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥物，標(biāo)志著該公司在心血管治療領(lǐng)域邁出關(guān)鍵一步。

值得一提的是，Aficamten（阿夫凱泰，商品名為星舒平，箕星藥業(yè)引入又轉(zhuǎn)賣(mài)賽諾菲）已于2025年12月17日率先獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市許可。此外，歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)（CHMP）也已給出積極意見(jiàn)，預(yù)計(jì)將在2026年第一季度完成歐盟批準(zhǔn)。這一“中美歐三地加速落地”的節(jié)奏，凸顯了該藥在全球范圍內(nèi)的高度認(rèn)可與迫切臨床需求。

Aficamten分子結(jié)構(gòu)式

放眼全球市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，某種意義上，Cytokinetics公司正在與它曾經(jīng)的版本競(jìng)爭(zhēng)。市場(chǎng)上更早獲批治療肥厚型心肌?。╫HCM）的新藥是百時(shí)美施貴寶（BMS）的Camzyos（瑪伐凱泰）。Cytokinetics公司曾參與Camzyos的自主研發(fā)，并將其分拆給一家名為MyoKardia的獨(dú)立公司。

2020年，BMS 以131億美元收購(gòu)MyoKardia。隨后的2022年Camzyos獲批上市，并在2024年為百時(shí)美施貴寶(BMS)帶來(lái)超過(guò)6億美元的收入，今年前三季度銷量已經(jīng)破7億美元。

從適應(yīng)癥上來(lái)看，oHCM是一種遺傳性疾病，發(fā)病率約1/500，表現(xiàn)就是心肌（特別是左心室）異常增厚，導(dǎo)致心臟“用力過(guò)猛”，收縮太強(qiáng)，舒張不靈活。其中，大約2/3患者會(huì)出現(xiàn)左室流出道梗阻（oHCM），血液泵出受阻，進(jìn)而引起呼吸困難、頭暈和胸痛，即使是上坡等日?；顒?dòng)也會(huì)變得極其困難。

過(guò)去治療主要靠“三老藥”：β受體阻滯劑（如美托洛爾）、非二氫吡啶鈣通道阻滯劑（如維拉帕米）、或地索吡胺。這些藥只能緩解癥狀，副作用大，且無(wú)法針對(duì)病根——心肌過(guò)度收縮。另一些患者則接受心肌切除術(shù)，由外科醫(yī)生切除增厚的心肌組織。在病情嚴(yán)重的情況下，患者還可能需要進(jìn)行心臟移植。

直到2022年，首個(gè)心臟肌球蛋白抑制劑Camzyos上市（前文已提）。它像給心臟裝了個(gè)“剎車”，直接抑制肌球蛋白過(guò)度活性，幫助心臟放松，減輕梗阻。臨床試驗(yàn)顯示，許多患者癥狀明顯改善，運(yùn)動(dòng)耐力提升。今年年底在中美先后獲批上市的Aficamten也是心肌肌球蛋白抑制劑，機(jī)制原理一樣，而Truist Securities 的分析師認(rèn)為Aficamten可能是“同類最佳”。

Aficamten的作用機(jī)制

對(duì)比來(lái)看，Camzyos起效緩慢：患者在治療的前三個(gè)月需要每月檢查劑量，這使得達(dá)到合適的劑量成為一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。因?yàn)檎{(diào)整劑量需要太長(zhǎng)時(shí)間，這本身就存在風(fēng)險(xiǎn)——據(jù)分析，Camzyos存在的主要問(wèn)題是藥物半衰期過(guò)長(zhǎng)，推測(cè)人體半衰期為6-9天，不方便臨床上調(diào)整劑量，體內(nèi)蓄積比較嚴(yán)重，增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。該藥獲批時(shí)是帶有黑框警告心衰風(fēng)險(xiǎn)的，原理也很好理解，肌球蛋白抑制過(guò)度了，心臟就失活了，變成心衰。

在這點(diǎn)上，Aficamten具有優(yōu)勢(shì)，其人體半衰期約為3-4天。這一特性使得該藥物可實(shí)現(xiàn)每日一次給藥，并在2周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定血漿濃度，便于臨床進(jìn)行快速劑量調(diào)整和藥物管理。Cytokinetics公司高管們解釋說(shuō)，Aficamten可以每?jī)芍苷{(diào)整一次劑量。這種藥物更快速的劑量調(diào)整周期使得劑量超過(guò)目標(biāo)值的患者能夠輕松地降低劑量。同時(shí)III期SEQUOIA-HCM試驗(yàn)顯示，24周后患者峰值攝氧量顯著增加，癥狀和生活質(zhì)量改善明顯。

不過(guò)FDA批準(zhǔn)Aficamten上市時(shí)同樣也是帶有關(guān)于心衰提示的“黑框警告”的。aficamten標(biāo)簽要求定期心臟超聲監(jiān)測(cè)，并通過(guò)REMS程序發(fā)放，以防射血分?jǐn)?shù)（LVEF）過(guò)度下降導(dǎo)致心衰。這與Camzyos類似，只是Aficamten的靈活劑量讓監(jiān)測(cè)負(fù)擔(dān)更輕。

這種安全警告，被認(rèn)為是快速跟進(jìn)新藥得以“突圍”的方向。根據(jù)知幾新藥的分析文章，Aficamten國(guó)內(nèi)的追隨者多數(shù)還處于潛水階段。而Camzyos已有國(guó)內(nèi)藥企圍繞上述藥物半衰期問(wèn)題進(jìn)行改良跟進(jìn)，具體管線（含專利申請(qǐng)信息）如下圖所示。其中，恒瑞醫(yī)藥的肌球蛋白抑制劑HRS-1893已處于Ⅲ期臨床開(kāi)發(fā)階段，并在今年9月將中國(guó)大陸及港澳臺(tái)之外的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給Braveheart Bio。

圖源：知幾新藥、鯤之進(jìn)化

“Best-in-Class”疊加多適應(yīng)癥，預(yù)測(cè)峰值年銷量40億-50億美元

Guide View

據(jù)Cytokinetics首席執(zhí)行官羅伯特·布魯姆(Robert Blum)透露，BMS在最初收購(gòu)MyoKardia時(shí)曾表示，Camzyos的銷售額峰值可達(dá)40億美元。另有報(bào)道指出，這一類藥物未來(lái)可能擴(kuò)展到非梗阻性HCM（約1/3患者，無(wú)明顯梗阻但舒張差），甚至其他心臟病。

Cytokinetics公司也將目光投向了非梗阻性肥厚型心肌病，并希望占據(jù)整個(gè)肥厚型心肌病市場(chǎng)，該市場(chǎng)規(guī)模有望飆升至每年100億美元。

Cytokinetics公司在2023年3月報(bào)告稱，Aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病的II期臨床試驗(yàn)中改善了癥狀，該公司目前正在進(jìn)行一項(xiàng)名為ACAIA-HCM的III期臨床試驗(yàn)，以繼續(xù)測(cè)試該藥物在該適應(yīng)癥中的療效。

圖源：Cytokinetics

Stifel分析師認(rèn)為Cytokinetics很有可能成為唯一可用于治療整個(gè) HCM 譜系的藥物的企業(yè)，如果Cytokinetics對(duì)未來(lái)擴(kuò)張的愿景得以實(shí)現(xiàn)，收入甚至可能高達(dá)100億美元。

不過(guò)，Truist分析師預(yù)測(cè) Aficamten 在肥厚型心肌?。╫HCM）治療領(lǐng)域峰值營(yíng)收將達(dá)到34億美元，在非梗阻性疾病領(lǐng)域調(diào)整后的峰值營(yíng)收將達(dá)到4.6億美元，合計(jì)是近40億美元。也有更樂(lè)觀的分析師預(yù)測(cè)峰值銷量可達(dá)50億美元。

Cytokinetics曾在2023年財(cái)報(bào)中明確其內(nèi)部無(wú)制造能力，需要將旗下藥物包括Aficamten的開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)外包給CDMO，但截至目前尚未有權(quán)威信息透露其合作CDMO。談到未來(lái)企業(yè)被并購(gòu)的前景，Cytokinetics領(lǐng)導(dǎo)層則并不排斥，表示會(huì)作出有利于回報(bào)股東的決策。

全球雖然只批準(zhǔn)上市兩款心肌球蛋白抑制劑類藥物，但其他機(jī)制更優(yōu)的在研藥物也在誕生中，比如Edgewise Therapeutics的EDG-7500是一種選擇性心臟肌絲調(diào)節(jié)劑，主要減緩早期收縮速度，改善舒張功能，而不直接強(qiáng)烈抑制肌球蛋白，被認(rèn)為是更溫柔的“調(diào)節(jié)劑”——II期CIRRUS-HCM試驗(yàn)（短期4周數(shù)據(jù)）顯示：靜息和Valsalva誘發(fā)流出道梯度下降更明顯（短期71-73% vs aficamten的50-60 mmHg絕對(duì)下降）；生物標(biāo)志物NT-proBNP下降更顯著（平均62%，一半患者恢復(fù)正常）；癥狀改善（KCCQ評(píng)分+23分）和NYHA分級(jí)提升比例更高。最亮眼：LVEF<50%發(fā)生率0%（aficamten約3.5-7.3%，雖大多可逆），安全性優(yōu)勢(shì)明顯。

參考來(lái)源：

[1] biospace

[2] Cytokinetics

[3] 梅斯心血管新前沿

[4] 知幾新藥

[5] 調(diào)御未來(lái)

制作策劃

策劃：May / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫(xiě)編輯：May / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

媒體合作 | 微信號(hào)：GuideView2021

投稿轉(zhuǎn)載 |13291812132（同微信）

免責(zé)聲明：本文僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn)，參考文獻(xiàn)如上，如對(duì)文中內(nèi)容有不同意見(jiàn)，歡迎下方留言討論。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)郵箱guideview@guidechem.com聯(lián)系我們。